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| 臨床データ | |
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| 商号 | クレセンバ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 35 H 35 F 2 N 8 O 5 S |
| モル質量 | 717.77 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | バル8557 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、静脈内 |
| ATCコード |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| NIAID 化学データベース |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 22 H 17 F 2 N 5 O S |
| モル質量 | 437.47 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 122 [11] °C (252 °F) |
| 水への溶解度 | 14.2 ± 0.5 × 10 −6モル/L（pH 7.4）[11] |
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| （これは何ですか？）（確認） | |
イサブコナゾニウムは、クレセンバというブランド名で販売されており、侵襲性アスペルギルス症およびムコール症の治療に使用されるトリアゾール系の全身性 抗真菌薬です。[9] [7] [8] [12]硫酸塩として使用されます。[9]経口摂取または静脈注射で投与されます。[9]
最も一般的な副作用には、肝機能検査値の異常、吐き気、嘔吐、呼吸困難、腹痛、下痢、注射部位反応、頭痛、低血中カリウム、皮膚の発疹などがあります。[10]
イサブコナゾニウムはイサブコナゾールのプロドラッグである。[13]
医療用途
イサブコナゾニウムは、18歳以上の成人の侵襲性アスペルギルス症および侵襲性ムコール症の治療に使用されます。経口投与用のカプセルと点滴投与用の粉末の形で入手できます。 [9] [7] [8] [12] [14]
禁忌
イサブコナゾニウムは、強力なCYP3A4阻害剤、強力なCYP3A4誘導剤、または中程度のCYP3A4またはCYP3A5誘導剤を服用している人には禁忌です。 [7] [8] [9]家族性QT短縮症候群の人には禁忌です。[7] [8] [9]
副作用
一般的な副作用（1～10%の人に発生）には、カリウム低下、食欲減退、せん妄、頭痛、眠気、静脈炎、呼吸困難、急性呼吸不全、嘔吐、下痢、吐き気、胃痛、肝機能検査値の上昇、発疹、皮膚のかゆみ、腎不全、胸痛、疲労感などがあります。まれな副作用もいくつかあります。[7] [8]
前臨床研究では、イサブコナゾニウムは動物に先天性欠損症を引き起こしたが、妊婦を対象とした試験は行われていない。[7] [8] [9]
インタラクション
イサブコナゾニウムは体内でイサブコナゾールに変換され、イサブコナゾールはCYP3A4またはCYP3A5の基質です。他の多くの薬剤はこれら 2 つの酵素を阻害または誘導するため、イサブコナゾニウムはそれらと一緒に投与すべきではありません。誘導剤はイサブコナゾールのレベルを低くしすぎて効果がなく、阻害剤はイサブコナゾールのレベルを高くし、その結果、有害事象や毒性が増加する可能性があります。同様に、イサブコナゾニウムはこれらの酵素の基質である他の薬剤の適切な投与を妨げる可能性があります。[7] [8]
さらに、イサブコナゾールはCYP2B6を誘導し、この酵素によって代謝される薬物の量を減らすことができます。イサブコナゾールはP糖タンパク質（P-gp）、BCRP、SLC22A2、およびウリジン二リン酸グルクロン酸転移酵素を阻害し、それぞれが血液循環から薬物を除去します。イサブコナゾニウムはこれらのタンパク質の影響を受ける薬物の量を増加させ、毒性を高める可能性があります。[7] [8]
薬理学
経口または静脈内投与後、イサブコナゾニウムは血液中または消化管中のエステラーゼによって急速に加水分解され、活性型のイサブコナゾールになる。[7] [8] [15]
イサブコナゾールは、ラノステロールを脱メチル化によってエルゴステロールに変換する酵素であるラノステロール14α-デメチラーゼを阻害することによって作用する。その結果、エルゴステロールが枯渇し、ラノステロールが蓄積して真菌細胞膜の構造が損なわれる。哺乳類細胞はアゾールによる脱メチル化阻害に耐性があり、薬効は真菌に特有なものとなる。[7] [8] [15]
化学
イサブコナゾニウムは、エステル部分を介してイサブコナゾールのトリアゾール窒素に結合したN-（3-アセトキシプロピル）-N-メチルアミノカルボキシメチル基を含む。 [16] [17] [18] 体内の水媒体中では、イサブコナゾール分子は一水和物に変換される。[11]
歴史
イサブコナゾールとイサブコナゾニウムは、鎌倉にあるロシュ社の研究センターの研究者によって日本で発見されました。[16] [19]抗菌資産の開発のためにロシュ社からスピンアウトしたバシリア・ファーマシューティカ社は、第II相臨床試験を通じてイサブコナゾニウムを開発しました。2010年2月、バシリア社はアステラス製薬と提携して第III相試験を完了し、規制当局の承認を取得し、この薬を販売しました。2013年と2014年に、両社は侵襲性アスペルギルス症、ムコール症、侵襲性カンジダ症の治療薬として、米国でイサブコナゾニウムの希少疾病用医薬品指定を取得しました。[15] [20] [21] [22]
2014年にバシリアとアステラスは契約を改正し、アステラスに北米での独占販売権を与え、バシリアに世界のその他の地域での販売権を与えた。[23]
米国食品医薬品局（FDA）は2015年3月に承認し、[15] [24]、欧州医薬品庁（EMA）は2015年10月に承認した。[10] [7] [8]
2017年に、バシレア社はファイザー社にヨーロッパおよびその他の地域でイサブコナゾールを販売する権利をライセンスしました。[25] [26] [27]
参考文献
- ^ ab 「妊娠中のイサブコナゾニウム（クレセンバ）の使用」。Drugs.com。2020年1月31日。2020年12月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年8月26日閲覧。
- ^ “Cresemba isavuconazole (as isavuconazoniumsulfurate) 200 mg powder for injection vial”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . ARTG ID 305480. 2022年6月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年9月5日閲覧。
- ^ “Cresemba isavuconazole (as isavuconazoniumsulfurate) 100 mg capsule blister pack”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . ARTG ID 305452. 2021年9月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年9月5日閲覧。
- ^ “AusPAR: Isavuconazole (as sulphate)”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2020年1月22日. 2021年9月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月5日閲覧。
- ^ 「Cresembaに関する規制決定概要」。医薬品・健康製品登録局。2014年10月23日。2022年6月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年6月7日閲覧。
- ^ 「2018年医薬品・医療機器ハイライト：健康の維持・改善を支援」カナダ保健省。2020年10月14日。2024年4月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年4月17日閲覧。
- ^ abcdefghijkl 「Cresemba 100 mgハードカプセル - 製品特性概要（SmPC）」（emc）。2021年6月28日。2021年9月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年9月5日閲覧。
- ^ abcdefghijkl 「Cresemba 200mg Powder for concentration for solution for infusion - Summary of Product Characteristics (SmPC)」(emc) 2021年6月28日。2017年6月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月5日閲覧。
- ^ abcdefgh 「クレセンバ-イサブコナゾニウム硫酸塩カプセル; クレセンバ-イサブコナゾニウム硫酸塩注射液、粉末、凍結乾燥、溶液用」。DailyMed。2019年12月2日。2021年3月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月26日閲覧。
- ^ abc 「Cresemba EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。2020年8月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年8月26日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
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- ^ 「イサブコナゾニウム硫酸塩の希少疾病用医薬品の指定と承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2014年10月20日。2021年9月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月26日閲覧。
- ^ 「イサブコナゾニウム硫酸塩の希少疾病用医薬品の指定と承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2013年10月25日。2021年9月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月26日閲覧。
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- 一般向け要約: 「207500Orig1s000 / 207501Orig1s000 ラベル」(PDF)。医薬品評価研究センター。2015 年。
- ^ Elvidge S (2017年6月16日). 「ファイザー、バシレアとの取引で抗感染薬の領域を拡大」BioPharma Dive . 2024年1月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年5月21日閲覧。
- ^ 「ファイザー、免疫不全患者の生命を脅かす可能性のある真菌感染症に対する新薬クレセンバの欧州での独占販売権を取得」ファイザー（プレスリリース）。2017年6月14日。2021年9月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月5日閲覧。
- ^ 「ファイザー、中国およびアジア太平洋地域でクレセンバ（イサブコナゾール）の開発および商品化契約を締結」ファイザー（プレスリリース）2017年11月30日。2021年9月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月5日閲覧。
