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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | IL20、IL-20、IL10D、ZCYTO10、インターロイキン20 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：605619; MGI : 1890473;ホモロジーン: 10286;ジーンカード：IL20; OMA :IL20 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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インターロイキン20（IL20）は、ヒトでは1q32染色体上のIL-10遺伝子のすぐ近くに位置するIL20遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6] IL-20は、より大きなIL-10ファミリー の一部であるIL-20サブファミリーの一部である。[5]
IL-20サブファミリーには、IL-19、IL-20、IL-22、IL-24、IL-26などの他のサイトカインも含まれます。[5]サイトカインIL-20サブファミリーのメンバーは、これらのサイトカインの受容体が上皮細胞に多く発現しており、免疫系の細胞によってほぼ独占的に産生されるため、免疫系と上皮組織の間の重要なリンクを形成します。[7]
IL-20 はシグナル伝達にIL-β サブユニット受容体( IL-20RB ) を必要とし、これはIL-20 受容体の α サブユニット ( IL-20RA )または IL-22 受容体の α1 サブユニット( IL-22RA1 )のいずれかと機能的なヘテロ二量体受容体を形成できます。これらの受容体バリアントは両方とも、効率的な IL-20 シグナル伝達を可能にします。[5] IL-20 の受容体は、皮膚、肺、卵巣、精巣、胎盤で発現しています。[5] IL-20 は主に単球、顆粒球、樹状細胞などの骨髄細胞によって産生されますが、ケラチノサイトや線維芽細胞によっても産生されます。[5] IL-20 の発現はIL-1β、IL-17、IL-22、TNF、およびLPSによって刺激されます。[5] IL-20の主な細胞標的は、ケラチノサイト、内皮細胞、脂肪細胞です。[8] IL-20は、ケラチノサイトにおいてシグナル伝達および転写活性化因子3（STAT3）を介してシグナルを伝達することが示されている。[9]
関数
IL-20は幅広い機能を持ち、体内の様々な免疫プロセスおよび非免疫プロセスに関与しています。[5]例えば、IL-20は創傷治癒のプロセス、上皮細胞の増殖、上皮細胞のアポトーシスの防止、[5]炎症時のケラチノサイトの分化の調節、多能性造血前駆細胞の増殖などに関与しています。[10]
このサイトカインの特異的受容体は乾癬皮膚で高度にアップレギュレーションされている。[6] [11] IL-20の機能不全調節は乾癬における制御不能な創傷治癒につながる可能性があり、これがこの疾患の発症に寄与する要因である可能性がある。[11]
IL-20は上皮細胞の増殖促進に関与しているため、がんの発生にも関連しています。IL -20の受容体は、上皮起源の腫瘍細胞に非常によく発現しています。 [12] IL-20の高発現は、膀胱がんとも関連しています。[12]一方、IL-20は慢性炎症の結果としての組織損傷を防ぐことが知られており、がんを発症する可能性を減らす可能性があります。そのため、がんの発生におけるIL-20の役割は不明瞭であり、さらに調査する必要があります。[13]
IL-20は血管新生因子であり、動脈硬化症患者の動脈プラークで高発現している。[14]
関節リウマチの場合
IL-20は、関節リウマチ（RA）の進行の多くの段階に関与している。[15 ] IL-20は、滑膜線維芽細胞におけるケモカイン MCP-1およびIL-8の分泌を刺激し、好中球およびT細胞を引き寄せる。[16] [17] IL-20は、 RAの発症に関与するTNF-α、IL-1、およびIL-6 の上流調節因子でもある。[15] IL-20は、 RA患者の滑液中に高度に発現している。IL-20の血清レベルは健常対照群と差がなく、これはIL-20が炎症の局所部位でのみRAの発症に関与していることを示唆している。[15] IL-20の受容体はRA患者の滑膜に高度に発現している。[15] IL-20とRAの明らかな関連性のため、抗IL-20抗体は現在RAの臨床試験中である。[15] [18]
抗体
抗 IL-20モノクローナル抗体は、乾癬、関節リウマチ、動脈硬化症、骨粗鬆症、脳卒中の治療または予防の臨床候補として研究されてきました。[10] [17] [19]抗 IL-20 抗体は、ラットのRAの重症度を軽減し、骨破壊を緩和するなど、さまざまな効果があることが示されています。抗 IL-20抗体は、 IL-20 シグナル伝達を中和するだけでなく、生体内でTNF-α、IL-1、IL-6シグナル伝達も減少させます。 [15] [18] Novo Nordisk Inc.が開発した IL-20 に対するヒト組み換えモノクローナル抗体は、現在、臨床試験のIIb 段階に入っています。[15]
参考文献
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外部リンク
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