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| エイリアス | IL26、AK155、IL-26、インターロイキン26 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 605679;ホモロジーン: 81862;ジーンカード：IL26; OMA :IL26 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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インターロイキン-26（IL-26）は、ヒトではIL26遺伝子によってコードされるタンパク質である。[3] [4] [5]
IL-26は、 IL-20サイトカインサブファミリー[6]の最も最近同定されたメンバーであり、共通の受容体サブユニットの使用と標的細胞のプロファイルおよび機能の類似性に基づいて形成されました。このサブファミリーに属するすべてのサイトカインは、より大きなIL-10ファミリーのメンバーです。IL-26は、特定のヘルペスウイルス変換T細胞で発現しますが、一次刺激T細胞では発現しません。[ 4] IL-26は、 IL-20受容体1とIL-10受容体2と呼ばれる2つの異なるタンパク質を含む受容体複合体を介してシグナル伝達します。 [7]この受容体複合体を介してシグナル伝達することにより、IL-26は転写因子STAT1とSTAT3の急速なリン酸化を誘導し、IL-10とIL-8の分泌を促進し、上皮細胞の表面でCD54分子を発現させます。 [8]
遺伝子構成とタンパク質構造
IL26遺伝子は様々な脊椎動物で保存されているが、マウスやラットには存在しないのが不思議である。この遺伝子の相同遺伝子はいくつかの非哺乳類種で同定されている。[9]ヒト遺伝子は12番染色体（12q15）のIL-22とIFNγをコードする遺伝子の間に位置し、[10] 3つのイントロンで区切られた5つのエクソンで構成されている。IL-22、IL-26、およびIFNγをコードする遺伝子のこのゲノムクラスターは、すべての脊椎動物に存在している。[11]
IL-26は、ループでつながった6つのアルファヘリックスと4つの保存されたシステイン残基を持つ171アミノ酸タンパク質です。内因性IL-26は36kDaのホモ二量体として発現します。[4]元々AK155と名付けられたIL-26は、配列相同性と二次構造の類似性によりIL-10サイトカインファミリーに分類されました。
表現
IL-26の発現は、最初にヒトHVS形質転換T細胞で発見されました。[6]それ以来、Tヘルパー1細胞とTh17メモリーCD4 +細胞がIL-26の主な供給源であることが確認されました。より正確には、IL-26は慢性炎症組織中の炎症誘発性IL-17産生T細胞によって発現されます。 [12] [13] [14] IL-17、IL-22、およびIL-26の共発現は、事実上、ヒトTh17細胞の表現型を定義します。さらに、CD26 + CD4 + T細胞は、移植片対宿主病（GvHD）モデルでIL-26を産生します。[15]制御性表現型（Treg）に極性化したCD4 + T細胞、ナイーブCD4 + T細胞、およびTヘルパー2細胞は、IL-26の発現が低いか、まったく示しません。[16]
IL-26単球およびマクロファージがIL-26 を発現するかどうかは不明である。いくつかの研究では発現がないことが示されたが[16]、他の研究では単球で低レベルで恒常的に発現していることが一貫して報告されておらず[17]、局所的にエンドトキシンに曝露された肺胞マクロファージによって IL-26 が分泌されることも報告されている[18]。IL -26 の発現はNK 細胞にも存在し[16]、特に粘膜関連リンパ組織に局在する NKp44+ ヒト NK 細胞サブセットは大量の IL-26 を発現している[19] 。ヒトヘルペスウイルス 8 型によって形質転換された B 細胞では、非常に低い IL-26 発現が報告されている[4]。
非免疫細胞に関しては、健康な人の一次気管支上皮細胞でIL-26の発現が検出された。[16]病理学的には、関節リウマチ患者の炎症を起こした滑膜から採取された線維芽細胞がIL-26の主な供給源であった。[14]
受容体
IL-26Rヘテロダイマーは、IL-26の従来の受容体であり、IL-10R2とIL-20R1の2つの鎖で構成されています。[7] IL-20R1サブユニットにはIL-26結合部位が含まれており、IL-10R2サブユニットはアセンブリを完了する2番目の鎖として機能します。上皮細胞で行われた実験では、両方の受容体サブユニットがIL-26依存性シグナル伝達に必要であることが示唆されました。 [8]いくつかの観察によると、[20]追加のIL-26受容体が存在する可能性があります。
機能的なIL-26受容体複合体によるリガンド結合は、受容体関連JanusチロシンキナーゼJak1およびTyk2を含むシグナル伝達経路の開始をもたらす。IL-20R1はJak1と相互作用し、IL-10R2はTyk2と関連する。受容体鎖のリガンド誘導ヘテロ二量体化は、受容体細胞内ドメインをリン酸化してSTATタンパク質ファミリー細胞内転写因子STAT1およびSTAT3を活性化するJanusキナーゼの交差活性化を促進する。さらに、IL-26は細胞外シグナル制御キナーゼ（ERK）-1/2、c-Jun N末端キナーゼ（JNK）、ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ（MAPK）、およびタンパク質キナーゼB（PKB）を活性化する。[7]
IL-10R2はさまざまな組織で発現しているのに対し、IL-20R1の発現は一部の組織に限られています。[21]そのため、IL-26に対する応答能力はIL-20R1サブユニットの発現によって制限されます。
役割
インターロイキン26（IL-26）は、細胞外DNAの運搬体として機能する能力と、細菌膜に孔を形成する能力を介して抗菌分子として機能する能力により、炎症メディエーターおよび慢性炎症の推進因子です。これらの特性は、IL-26がキノシジンとして分類できることを示唆しています。
IL-26は、細菌および宿主細胞の死の免疫感知を促進する天然のヒト抗菌剤です。IL-26は、膜孔形成を介して細胞外細菌を殺すカチオン両親媒性タンパク質です。さらに、Th17細胞由来のIL-26は、細菌DNAおよび死にゆく細菌および宿主細胞から放出された自己DNAと複合体を形成しました。IL-26-DNA複合体は、IL-26受容体とは無関係に、Toll様受容体9の活性化を介して形質細胞様樹状細胞によるI型インターフェロンの産生を誘発しました。 [22]細胞内細菌M.tuberculosisに感染した単球はIL-26産生を減少させることで反応し、結核患者のIL-26血清濃度は低かったです。[17]これらのデータは、IL-26が細菌に対する宿主防御にさまざまな方法で関与している可能性があることを示しています。
ウイルスに対する宿主防御に関しては、IL-26の役割は、多くのウイルスに対する最初の障壁を構成する上皮細胞によるIL-26Rの発現に関連しているようです。C型肝炎ウイルスによる慢性感染患者では、IL-26の血清レベルの上昇が検出されました。さらに、NK細胞のIL-26に対する感受性は、ウイルスに感染した宿主細胞を殺す能力を引き起こす可能性があります。[23]
これまで、急性炎症におけるIL-26の役割は適切に研究されておらず、IL-26の生物学的機能のほとんどは慢性炎症を特徴とする病理学的状況で特定されています。クローン病患者の炎症を起こした大腸粘膜ではIL-26の発現が上昇しており、IL-26はヒト腸上皮細胞でIL-10だけでなくIL-8とTNFαの発現も誘導することが報告されています。この上皮細胞の活性化にはSTAT1および/またはSTAT3が関与しています。[12] IL26遺伝子は、脊椎関節炎[24]および関節リウマチ[14]の患者の関節、乾癬患者の血清および病変皮膚組織[25] 、多発性硬化症患者の血清でも過剰発現しています。[26]
ドナー由来CD26+ CD4+ T細胞によって産生されるIL-26が肺慢性GVHDの病態生理に及ぼす新たな効果がマウスモデルで観察された。[15]
正常な生理機能における IL-26 の役割は未だ不明です。他の IL-10 サイトカイン ファミリーのメンバーとは対照的に、IL-26 に反応して一次ヒト角化細胞の増殖が誘導されることは検出されていません。
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