Loading article…
| インド | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | INSR、CD220、HHF5、インスリン受容体 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 147670; MGI : 96575;ホモロジーン: 20090;ジーンカード：INSR; OMA :INSR - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
インスリン受容体（IR）は、インスリン、IGF-I、IGF-IIによって活性化される膜貫通受容体であり、受容体チロシンキナーゼの大きなクラスに属します。[5]代謝的には、インスリン受容体はグルコース恒常性の調節において重要な役割を果たします。これは、退化した状態では糖尿病や癌を含むさまざまな臨床症状を引き起こす可能性がある機能プロセスです。[6] [7]インスリンシグナル伝達は、体細胞における血糖へのアクセスを制御します。インスリンが低下すると、特にインスリン感受性が高い人では、体細胞は膜を介した輸送を必要としない脂質にのみアクセスできるようになります。したがって、このように、インスリンは脂肪代謝の重要な制御因子でもあります。生化学的には、インスリン受容体は単一の遺伝子INSRによってコードされており、転写中に選択的スプライシングによってIR-AまたはIR-Bアイソフォームが生成されます。[8]どちらのアイソフォームでも下流の翻訳後イベントによりタンパク質分解的に切断されたαサブユニットとβサブユニットが形成され、これらが結合すると最終的にホモまたはヘテロ二量体化が可能になり、約320kDaのジスルフィド結合膜貫通インスリン受容体が生成されます。[8]
構造
最初に、INSR遺伝子から派生した選択的スプライス変異体の転写が翻訳され、エクソン11 が除外されたIR-A とエクソン 11 が含まれる IR-B の 2 つのモノマー異性体のいずれかが形成されます。エクソン 11 が含まれると、固有のフーリンタンパク質分解切断部位の上流に 12 個のアミノ酸が追加されます。
受容体が二量体化すると、タンパク質分解によりα鎖とβ鎖に切断された後、追加の12個のアミノ酸がα鎖のC末端（αCTと表記）に残り、受容体-リガンド相互作用に影響を与えると予測される。[9]
各等尺性モノマーは、構造的に 8 つの異なるドメインに編成されており、ロイシンに富むリピートドメイン (L1、残基 1～157)、システインに富む領域 (CR、残基 158～310)、追加のロイシンに富むリピートドメイン (L2、残基 311～470)、3 つのフィブロネクチンタイプ III ドメイン、FnIII-1 (残基 471～595)、FnIII-2 (残基 596～808)、および FnIII-3 (残基 809～906) で構成されています。さらに、挿入ドメイン (ID、残基 638～756) は FnIII-2 内に存在し、α/β フューリン切断部位を含み、そこからタンパク質分解により IDα ドメインと IDβ ドメインの両方が生成されます。 β鎖内では、FnIII-3ドメインの下流に膜貫通ヘリックス（TH）と細胞内膜近傍（JM）領域があり、細胞内チロシンキナーゼ（TK）触媒ドメインのすぐ上流にあり、その後の細胞内シグナル伝達経路を担っています。[10]
モノマーがそれぞれのα鎖とβ鎖に切断されると、受容体のヘテロまたはホモ二量体化は、鎖間では単一のジスルフィド結合によって、二量体内のモノマー間では各α鎖から伸びる2つのジスルフィド結合によって共有結合的に維持されます。4つのリガンド結合部位を持つ全体的な3Dエクトドメイン構造は逆「V」字型で、各モノマーは逆「V」字型に平行な軸を中心に約2倍回転し、各モノマーのL2ドメインとFnIII-1ドメインが逆「V」字型の頂点を形成します。[10] [11]
リガンド結合
インスリン受容体の内因性リガンドには、インスリン、IGF-I、IGF-IIがある。クライオ電子顕微鏡法を用いて、インスリン結合時の構造変化に関する構造的知見が得られた。IR二量体エクトドメインのα鎖にリガンドが結合すると、逆V字型からT字型構造に変化し、この変化は膜貫通ドメインに構造的に伝播して膜貫通ドメインが近づき、最終的にβ鎖の細胞内TKドメイン内のさまざまなチロシン残基の自己リン酸化につながる。[12]これらの変化は、 SH2-B（Src Homology 2-B）、APS、PTP1Bなどのタンパク質ホスファターゼに加えて、インスリン受容体基質タンパク質（IRS）などの特定のアダプタータンパク質のリクルートを促進し、最終的に血糖恒常性に関わる下流プロセスを促進する。[14]
厳密に言えば、IRとリガンドの関係は複雑なアロステリック特性を示す。これはスキャッチャードプロットの使用によって示され、IR結合リガンドと非結合リガンドの比率の測定値がIR結合リガンドの濃度の変化に関して線形関係に従わないことが確認され、IRとそのそれぞれのリガンドが協力的結合関係を共有していることを示唆している。[15]さらに、非結合リガンドの添加によりIR-リガンド解離速度が加速されるという観察は、この協力の性質が負であることを示唆している。言い換えれば、リガンドがIRに最初に結合すると、その2番目の活性部位へのさらなる結合が阻害され、アロステリック阻害が現れる。[15]
これらのモデルによれば、各IRモノマーには2つのインスリン結合部位があり、インスリンの「古典的な」結合表面に結合し、L1とαCTドメインで構成される部位1と、インスリンの「新しい」ヘキサマー面結合部位に結合すると予測されるFnIII-1とFnIII-2の接合部のループで構成される部位2です。[5] IRエクトドメインに寄与する各モノマーは3Dの「鏡像」相補性を示すため、1つのモノマーのN末端部位1は最終的に2番目のモノマーのC末端部位2に面しており、これは各モノマーの鏡像相補体（エクトドメイン構造の反対側）にも当てはまります。現在の文献では、2番目のモノマーの部位1と部位2の命名法をそれぞれ部位3と部位4、または部位1'と部位2'として指定することで、補体結合部位を区別しています。[5] [14] そのため、これらのモデルでは、各IRは、サイト1、2、(3/1')、または(4/2')の4つの場所を介してインスリン分子（2つの結合表面を持つ）に結合する可能性があると述べています。各サイト1はサイト2に近接しているため、インスリンが特定のサイトに結合すると、モノマー間のリガンドを介した「架橋」が発生すると予測されます（つまり、[モノマー1サイト1 - インスリン - モノマー2サイト（4/2'）]または[モノマー1サイト2 - インスリン - モノマー2サイト（3/1'）]）。IR-インスリン動態の現在の数学モデルによれば、インスリン架橋のイベントには2つの重要な結果があります。 1. 前述のIRとそのリガンド間の負の協力関係の観察により、その後のIRへのリガンドの結合が減少すること、および2. 架橋の物理的作用により、細胞内チロシンリン酸化イベントが発生するために必要な構造にエクトドメインがもたらされること（つまり、これらのイベントは受容体の活性化と最終的には血糖恒常性の維持に必要な役割を果たす）。[14]
ナノディスクに再構成された受容体のクライオ電子顕微鏡法と分子動力学シミュレーションを適用することで、4つのインスリン分子が結合した二量体インスリン受容体エクトドメイン全体の構造が可視化され、生化学的に予測された4つの結合位置が確認され、直接示されました。[13]
アゴニスト
数多くの小分子インスリン受容体作動薬が同定されている。[16]
シグナル伝達経路
インスリン受容体はチロシンキナーゼ受容体の一種で、作動性リガンドの結合によりチロシン残基の自己リン酸化が引き起こされ、各サブユニットがパートナーをリン酸化します。リン酸基の付加によりインスリン受容体基質(IRS-1) の結合部位が生成され、その後リン酸化により活性化されます。活性化された IRS-1 はシグナル伝達経路を開始し、ホスホイノシチド 3-キナーゼ(PI3K) に結合して活性化を引き起こします。次に、これがホスファチジルイノシトール 4,5-ビスリン酸からホスファチジルイノシトール 3,4,5-トリスリン酸(PIP 3 )への変換を触媒します。PIP 3 は二次メッセンジャーとして機能し、ホスファチジルイノシトール依存性タンパク質キナーゼの活性化を誘導し、これが次にいくつかの他のキナーゼを活性化します。最も顕著なのはタンパク質キナーゼ B (PKB、別名 Akt) です。 PKBはSNAREタンパク質の活性化を介して、グルコーストランスポーター（GLUT4）を含む小胞の細胞膜への移行を誘発し、細胞内へのグルコースの拡散を促進します。PKBはまた、グリコーゲン合成酵素を阻害する酵素であるグリコーゲン合成酵素キナーゼをリン酸化して阻害します。したがって、PKBはグリコーゲン生成プロセスを開始するように作用し、最終的に血糖濃度を低下させます。[17]
インスリンのシグナル伝達
-
インスリンのグルコースの取り込みと代謝に対する影響。インスリンは受容体（1）に結合し、多くのタンパク質活性化カスケード（2）を開始します。これには、グルタミン酸4トランスポーターの細胞膜への移行とグルコースの流入（3）、グリコーゲン合成（4）、解糖（5）、脂肪酸合成（6）が含まれます。 -
インスリンのシグナル伝達:伝達プロセスの最後に、活性化されたタンパク質が膜に埋め込まれたPIP 2リン脂質に結合します。
関数
遺伝子発現の調節
活性化された IRS-1 は細胞内で二次メッセンジャーとして働き、インスリン調節遺伝子の転写を刺激します。まず、タンパク質 Grb2 が IRS-1 のSH2 ドメインの P-Tyr 残基に結合します。 次に、 Grb2 はSOS に結合できるようになり、これが今度はG タンパク質である Ras 上の結合した GDP を GTP に置き換える触媒となります。次に、このタンパク質はリン酸化カスケードを開始し、最終的にマイトジェン活性化タンパク質キナーゼ ( MAPK ) を活性化します。MAPK は核内に入り、さまざまな核転写因子 ( Elk1など) をリン酸化します。
グリコーゲン合成の刺激
グリコーゲン合成は、IRS-1 を介してインスリン受容体によっても刺激されます。この場合、IRS-1 の P-Tyr に結合するのはPI-3 キナーゼ(PI-3K)のSH2 ドメインです。活性化された PI-3K は、膜脂質ホスファチジルイノシトール 4,5-ビスリン酸(PIP 2 ) をホスファチジルイノシトール 3,4,5-トリリン酸(PIP 3 ) に変換できます。これにより、リン酸化によってタンパク質キナーゼ PKB ( Akt ) が間接的に活性化されます。次に PKB は、グリコーゲン合成酵素キナーゼ 3 (GSK-3)を含むいくつかの標的タンパク質をリン酸化します。GSK-3 は、グリコーゲン合成酵素をリン酸化 (したがって不活性化) する役割を担っています。GSK-3 がリン酸化されると、不活性化され、グリコーゲン合成酵素の不活性化が防止されます。この回りくどいやり方で、インスリンはグリコーゲンの合成を増加させます。
インスリンの分解
インスリン分子が受容体にドッキングして作用を発揮すると、細胞外環境に放出されるか、細胞によって分解される。分解には通常、インスリン受容体複合体のエンドサイトーシスが関与し、その後インスリン分解酵素が作用する。ほとんどのインスリン分子は肝細胞によって分解される。典型的なインスリン分子は、循環系に最初に放出されてから約 71 分後に最終的に分解されると推定されている。[18]
免疫系
代謝機能のほかに、インスリン受容体はマクロファージ、B細胞、T細胞などの免疫細胞にも発現している。T細胞では、インスリン受容体の発現は休止状態では検出されないが、T細胞受容体（TCR）が活性化されると上方制御される。実際、インスリンは外因的に供給されると、動物モデルで試験管内T細胞の増殖を促進することが示された。インスリン受容体シグナル伝達は、急性感染および炎症時のT細胞の潜在的効果を最大化するために重要である。[19] [20]
病理学
インスリン受容体の活性化の主な作用は、ブドウ糖の取り込みを誘発することです。このため、「インスリン不応性」、つまりインスリン受容体のシグナル伝達の低下は、2 型糖尿病につながります。細胞はブドウ糖を取り込むことができず、その結果、高血糖(循環ブドウ糖の増加) と糖尿病に起因するすべての後遺症が発生します。
インスリン抵抗性の患者では黒色表皮腫が現れることがあります。
INSR遺伝子のホモ接合変異を持つ患者が数人報告されており、ドノヒュー症候群またはレプラコーン症候群の原因となっている。この常染色体劣性疾患は、インスリン受容体が完全に機能しなくなる原因となる。これらの患者は、耳が低く突出していることが多く、鼻孔が広がり、唇が厚くなり、重度の成長遅延がみられる。ほとんどの場合、これらの患者の予後は極めて悪く、生後1年以内に死亡する。同じ遺伝子の他の変異は、それほど重症ではないラブソン・メンデンホール症候群を引き起こし、患者は歯の異常、歯肉肥大、松果体の肥大などの特徴的な症状を呈する。どちらの疾患も血糖値の変動を呈する。食後、血糖値は最初は非常に高いが、その後異常に低いレベルまで急速に低下する。[21]インスリン受容体遺伝子の他の遺伝子変異は、重度のインスリン抵抗性を引き起こす可能性がある。[22]
インタラクション
インスリン受容体は、
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000171105 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000005534 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ abc Ward CW、Lawrence MC（ 2009年4月）。「インスリン受容体のリガンド誘導活性化：リガンドと受容体の両方の構造変化を伴う多段階プロセス」。BioEssays。31 （ 4 ）：422-34。doi：10.1002 /bies.200800210。PMID 19274663。S2CID 27645596 。
- ^ Ebina Y, Ellis L, Jarnagin K, Edery M, Graf L, Clauser E, Ou JH, Masiarz F, Kan YW, Goldfine ID (1985年4月). 「ヒトインスリン受容体cDNA：ホルモン活性化膜貫通シグナル伝達の構造的基礎」. Cell . 40 (4): 747–58 . doi :10.1016/0092-8674(85)90334-4. PMID 2859121. S2CID 23230348.
- ^ Malaguarnera R、Sacco A、Voci C、Pandini G、Vigneri R、Belfiore A (2012 年 5 月)。「プロインスリンはインスリン受容体アイソフォーム A に高親和性で結合し、主に分裂促進経路を活性化する」。 内分泌学。153 ( 5 ): 2152– 63。doi : 10.1210/en.2011-1843。PMID 22355074。
- ^ ab Belfiore A, Frasca F, Pandini G, Sciacca L, Vigneri R (2009年10月). 「インスリン受容体アイソフォームとインスリン受容体/インスリン様成長因子受容体ハイブリッドの生理学と疾患における役割」.内分泌レビュー. 30 (6): 586– 623. doi : 10.1210/er.2008-0047 . PMID 19752219.
- ^ Knudsen L, De Meyts P, Kiselyov VV (2011年12月). 「2つのインスリン受容体アイソフォーム間の運動学的差異の分子的根拠に関する考察」(PDF) . The Biochemical Journal . 440 (3): 397– 403. doi :10.1042/BJ20110550. PMID 21838706.
- ^ ab Smith BJ、Huang K、Kong G、Chan SJ、Nakagawa S、Menting JG、Hu SQ、Whittaker J、Steiner DF、Katsoyannis PG、Ward CW、Weiss MA、Lawrence MC (2010 年 4 月)。「インスリン受容体におけるタンデムホルモン結合要素の構造解明とペプチドアゴニストの設計への影響」。米国科学アカデミー紀要。107 ( 15): 6771– 6。Bibcode : 2010PNAS..107.6771S。doi : 10.1073 / pnas.1001813107。PMC 2872410。PMID 20348418 。
- ^ McKern NM、Lawrence MC、Streltsov VA、Lou MZ、Adams TE、Lovrecz GO、Elleman TC、Richards KM、Bentley JD、Pilling PA、Hoyne PA、Cartledge KA、Pham TM、Lewis JL、Sankovich SE、Stoichevska V、Da Silva E、Robinson CP、Frenkel MJ、Sparrow LG、Fernley RT、Epa VC、Ward CW (2006 年 9 月)。「インスリン受容体エクトドメインの構造は折り畳まれた構造を明らかにする」。Nature。443 ( 7108 ) : 218– 21。Bibcode : 2006Natur.443..218M。doi : 10.1038/nature05106。PMID 16957736。S2CID 4381431 。
- ^ ab Gutmann T, Kim KH, Grzybek M, Walz T, Coskun Ü (2018年5月). 「全長ヒトインスリン受容体におけるリガンド誘導性膜貫通シグナル伝達の可視化」. The Journal of Cell Biology . 217 (5): 1643– 1649. doi :10.1083/jcb.201711047. PMC 5940312. PMID 29453311 .
- ^ ab Gutmann T, Schäfer IB, Poojari C, Brankatschk B, Vattulainen I, Strauss M, Coskun Ü (2020年1月). 「完全かつリガンド飽和したインスリン受容体エクトドメインのCryo-EM構造」. The Journal of Cell Biology . 219 (1). doi : 10.1083/jcb.201907210 . PMC 7039211. PMID 31727777.
- ^ abc Kiselyov VV、Versteyhe S、Gauguin L、De Meyts P (2009年2月)。「インスリンおよびIGF1受容体のアロステリック結合および活性化の調和振動子モデル」。分子システム 生物学。5 (5):243。doi :10.1038/ msb.2008.78。PMC 2657531。PMID 19225456。
- ^ ab de Meyts P、Roth J、 Neville DM、Gavin JR、Lesniak MA (1973 年 11 月)。「インスリンとその受容体との相互作用: 負の協同作用の実験的証拠」。生化学および生物物理学的研究通信。55 (1): 154– 61。doi :10.1016/S0006-291X(73)80072-5。PMID 4361269 。
- ^ Kumar L、Vizgaudis W、Klein-Seetharaman J (2022年7月)。「ヒトインスリン受容体におけるリガンド結合の構造ベース調査」。Br J Pharmacol . 179 (14): 3512– 3528. doi : 10.1111/bph.15777 . PMID 34907529. S2CID 245242018.
- ^ バーグ JM、ティモチコ J、ストリヤ L、バーグ JM、ティモチコ JL、ストリヤ L (2002).生化学(第 5 版)。 WHフリーマン。ISBN 0716730510。
- ^ Duckworth WC、Bennett RG、 Hamel FG（1998年10月）。「インスリン分解：進歩と可能性」。内分泌レビュー。19 （5）：608–24。doi：10.1210/ edrv.19.5.0349。PMID 9793760。
- ^ Tsai S, Clemente-Casares X, Zhou AC, Lei H, Ahn JJ, Chan YT, et al. (2018年8月). 「インスリン受容体を介した刺激は炎症および感染時のT細胞免疫を高める」.細胞代謝. 28 (6): 922–934.e4. doi : 10.1016/j.cmet.2018.08.003 . PMID 30174303.
- ^ Fischer HJ, Sie C, Schumann E, Witte AK, Dressel R, van den Brandt J, Reichardt HM (2017年3月). 「インスリン受容体はT細胞機能と適応免疫において重要な役割を果たす」. Journal of Immunology . 198 (5): 1910– 1920. doi : 10.4049/jimmunol.1601011 . PMID 28115529.
- ^ Longo N, Wang Y, Smith SA, Langley SD, DiMeglio LA, Giannella-Neto D (2002 年 6 月). 「遺伝性重度インスリン抵抗性における遺伝子型と表現型の相関」. Human Molecular Genetics . 11 (12): 1465–75 . doi : 10.1093/hmg/11.12.1465 . PMID 12023989. S2CID 15924838.
- ^ Melvin A, Stears A (2017). 「重度のインスリン抵抗性：病態」. Practical Diabetes . 34 (6): 189–194a. doi : 10.1002/pdi.2116 . S2CID 90238599. 2020年10月31日閲覧。
- ^ Maddux BA、Goldfine ID（2000年1月）。「膜糖タンパク質PC-1によるインスリン受容体機能の阻害は、受容体αサブユニットとの直接的な相互作用を介して起こる」。糖尿病。49（ 1 ）：13-9。doi ： 10.2337 /diabetes.49.1.13。PMID 10615944。
- ^ Langlais P、Dong LQ、Hu D、Liu F (2000 年 6 月)。「Src チロシンキナーゼファミリーのメンバーの直接基質としての Grb10 の同定」。Oncogene。19 ( 25 ) : 2895– 903。doi : 10.1038/ sj.onc.1203616。PMID 10871840。S2CID 25923169 。
- ^ Hansen H, Svensson U, Zhu J, Laviola L, Giorgino F, Wolf G, Smith RJ, Riedel H (1996 年 4 月). 「Grb10 SH2 ドメインとインスリン受容体カルボキシル末端との相互作用」. The Journal of Biological Chemistry . 271 (15): 8882–6 . doi : 10.1074/jbc.271.15.8882 . PMID 8621530.
- ^ Liu F, Roth RA (1995 年 10 月). 「Grb-IR: インスリン受容体に結合し、その機能を阻害する SH2 ドメイン含有タンパク質」.米国科学アカデミー紀要. 92 (22): 10287– 91. Bibcode :1995PNAS...9210287L. doi : 10.1073/pnas.92.22.10287 . PMC 40781. PMID 7479769 .
- ^ He W、Rose DW、Olefsky JM、Gustafson TA (1998 年 3 月)。「Grb10 は、Grb10 Src 相同性 2 (SH2) ドメインと、プレクストリン相同性ドメインと SH2 ドメインの間に位置する 2 番目の新規ドメインを介して、インスリン受容体、インスリン様成長因子 I 受容体、および上皮成長因子受容体と異なる相互作用をする」。The Journal of Biological Chemistry 。273 ( 12): 6860–7。doi : 10.1074/jbc.273.12.6860。PMID 9506989 。
- ^ Frantz JD、Giorgetti-Peraldi S、Ottinger EA、Shoelson SE (1997 年 1 月)。「ヒト GRB-IRbeta/GRB10。PH および SH2 ドメインを持つインスリンおよび成長因子受容体結合タンパク質のスプライスバリアント」。The Journal of Biological Chemistry。272 ( 5): 2659– 67。doi : 10.1074/ jbc.272.5.2659。PMID 9006901。
- ^ Kasus-Jacobi A、Béréziat V、Perdereau D、Girard J、Burnol AF (2000 年 4 月)。「インスリン受容体と Grb7 の相互作用の証拠。その結合ドメインの 2 つである PIR と SH2 の役割」。Oncogene . 19 ( 16): 2052– 9. doi :10.1038/sj.onc.1203469. PMID 10803466. S2CID 10955124。
- ^ Aguirre V、Werner ED、Giraud J、Lee YH、Shoelson SE、White MF（2002年1月）。「インスリン受容体基質1のSer307のリン酸化はインスリン受容体との相互作用をブロックし、インスリンの作用を阻害する」。The Journal of Biological Chemistry。277 （ 2 ）：1531–7。doi：10.1074/jbc.M101521200。PMID 11606564。
- ^ Sawka-Verhelle D、Tartare-Deckert S、White MF、Van Obberghen E (1996 年 3 月)。「インスリン受容体基質 2 は、リン酸化チロシン結合ドメインと、アミノ酸 591-786 を含む新しく特定されたドメインを介してインスリン受容体に結合する」。The Journal of Biological Chemistry。271 (11): 5980– 3。doi : 10.1074/ jbc.271.11.5980。PMID 8626379 。
- ^ O'Neill TJ、Zhu Y、Gustafson TA (1997 年 4 月)。「MAD2 はインスリン 受容体のカルボキシル末端と相互作用するが、IGFIR とは相互作用しない。活性化後にインスリン受容体から放出される証拠」。The Journal of Biological Chemistry。272 ( 15): 10035– 40。doi : 10.1074/ jbc.272.15.10035。PMID 9092546。
- ^ Braiman L、Alt A、Kuroki T、Ohba M 、 Bak A、Tennenbaum T、Sampson SR（2001年4月）。「インスリンは、初代培養骨格筋においてインスリン受容体とタンパク質キナーゼCデルタ間の特異的相互作用を誘導する」。 分子内分泌学。15（4）：565–74。doi：10.1210/mend.15.4.0612。PMID 11266508。
- ^ Rosenzweig T、Braiman L、Bak A、Alt A、Kuroki T、Sampson SR（2002年6月）。「腫瘍壊死因子αのタンパク質キナーゼCアイソフォームαおよびδに対する異なる影響はインスリン受容体シグナル伝達の阻害を媒介する」。 糖尿病。51 （ 6 ）：1921–30。doi：10.2337 /diabetes.51.6.1921。PMID 12031982。
- ^ 前川H、宇木S、足立M、日野田Y、吉川R、谷地A、重田Y、柏木A (1994年3月)。 「インスリン受容体キナーゼは、Src相同性2領域を含むタンパク質チロシンホスファターゼをリン酸化し、インビトロでそのPTPアーゼ活性を調節する。」生化学および生物物理学研究コミュニケーション。199 (2): 780–5 .土井:10.1006/bbrc.1994.1297。PMID 8135823。
- ^ Kharitonenkov A, Schnekenburger J, Chen Z, Knyazev P, Ali S, Zwick E, White M, Ullrich A (1995年12月). 「インスリン受容体/インスリン受容体基質-1相互作用におけるタンパク質チロシンホスファターゼ1Dのアダプター機能」. The Journal of Biological Chemistry . 270 (49): 29189– 93. doi : 10.1074/jbc.270.49.29189 . PMID 7493946.
- ^ Kotani K, Wilden P, Pillay TS (1998 年 10 月). 「SH2-Balpha はインスリン受容体アダプタータンパク質であり、インスリン受容体キナーゼの活性化ループと相互作用する基質です」. The Biochemical Journal . 335 (1): 103– 9. doi :10.1042/bj3350103. PMC 1219757. PMID 9742218 .
- ^ Nelms K、O'Neill TJ、Li S、Hubbard SR、Gustafson TA、Paul WE (1999 年 12 月)。「選択的スプライシング、遺伝子局在、および SH2-B のインスリン受容体キナーゼドメインへの結合」。哺乳類ゲノム 。10 ( 12 ): 1160– 7。doi :10.1007 / s003359901183。PMID 10594240。S2CID 21060861。
さらに読む
- ピアソン RB、ケンプ BE (1991)。「[3] タンパク質キナーゼのリン酸化部位配列とコンセンサス特異性モチーフ: 表」。タンパク質キナーゼのリン酸化部位配列とコンセンサス特異性モチーフ: 表。酵素学の方法。第 200 巻。pp. 62– 81。doi : 10.1016/0076-6879(91)00127- I。ISBN 9780121821012. PMID 1956339。
- Joost HG (1995年2月). 「インスリン受容体の構造的および機能的異質性」.細胞シグナル伝達. 7 (2): 85– 91. doi :10.1016/0898-6568(94)00071-I. PMID 7794689.
- O'Dell SD、Day IN（1998年7月）。「インスリン様成長因子II（IGF-II）」。国際生化学・細胞生物学誌。30 （7）：767～ 71。doi ： 10.1016 /S1357-2725（98）00048-X。PMID 9722981 。
- Lopaczynski W (1999). 「インスリンおよびインスリン様成長因子Iのシグナル伝達経路の異なる制御」Acta Biochimica Polonica . 46 (1): 51– 60. doi : 10.18388/abp.1999_4183 . PMID 10453981.
- 佐々岡拓也、小林満 (2000 年 8 月) 「インスリン受容体の基質としてのインスリンシグナル伝達におけるShcの機能的重要性」。内分泌ジャーナル。47 (4): 373–81 .土井: 10.1507/endocrj.47.373。PMID 11075717。
- Perz M, Torlińska T (2001). 「インスリン受容体 - 構造的および機能的特徴」.メディカルサイエンスモニター. 7 (1): 169– 77. PMID 11208515.
- Benaim G、Villalobo A (2002 年 8 月)。「カルモジュリンのリン酸化。機能的意味」。European Journal of Biochemistry 269 ( 15 ): 3619– 31。doi : 10.1046 /j.1432-1033.2002.03038.x。hdl : 10261 /79981。PMID 12153558 。
