ラブソン・メンデンホール症候群

ラブソン・メンデンホール症候群は、重度のインスリン抵抗性を特徴とするまれな常染色体劣性遺伝疾患です。この疾患は、インスリン受容体遺伝子の変異によって引き起こされます。症状には、頭部、顔面、爪の成長異常に加え、黒色表皮腫の発症が含まれます。治療は、インスリンを用いた血糖値のコントロールと、戦略的に計画された管理食の導入によって行われます。また、顔面異常に対する手術など、他の症状に対する直接的な治療が行われる場合もあります。この症候群は通常、小児に発症し、予後は1～2年です。

ラブソン・メンデンホール症候群の症状は症例によって異なります。ラブソン・メンデンホール症候群の主な症状には、歯の形成異常などの歯や爪の異常、および顎が突出した粗い早老顔などの頭部や顔面の変形が含まれます。首、鼠径部、脇の下の皮膚のひだ部分の皮膚の変色（色素沈着）と「ビロード状」の肥厚（角化亢進）を伴う黒色表皮腫と呼ばれる皮膚異常も一般的な症状です。^{[ 1 ]}症状は患者の日常生活に悪影響を及ぼし、治療されるまで持続します。

軽度の症状としては、性器の肥大、思春期早発症、脂肪組織の不足または欠如などが挙げられます。ラブソン・メンデンホール症候群の患者はインスリンを適切に利用できないため、食後に血糖値が異常に高くなり（高血糖）、食事を摂っていない時には血糖値が異常に低くなる（低血糖）ことがあります。

この疾患は常染色体劣性形質として伝達され、近親婚の両親から生まれた子供によく見られます。^{[ 2 ]}身体所見や症状は個人によって大きく異なります。

遺伝性疾患は、母親と父親からそれぞれ1つずつ受け継いだ2つの遺伝子によって決定されます。劣性遺伝性疾患は、個人が両親から同じ形質の異常な遺伝子を受け継いだ場合に発生します。受け継いだ遺伝子のうち1つが正常で、もう1つが疾患の原因となる遺伝子である場合、その人は保因者となり、症状は現れません。^{[ 3 ]}

両親がともに保因者である場合、欠陥遺伝子を両方とも受け継がせて、その結果、影響を受けた子供が生まれるリスクは、妊娠ごとに 25 パーセントです。^{[ 4 ]}両親と同じように保因者となる子供が生まれるリスクは、妊娠ごとに 50 パーセントです。子供が両親から正常な遺伝子を受け継ぎ、その特定の形質に関して遺伝的に正常となる確率は 25 パーセントです。

研究者らは、ラブソン・メンデンホール症候群はインスリン受容体遺伝子の変異によって引き起こされることを突き止めた。インスリン受容体遺伝子は、19番染色体の短腕（p）に位置している。インスリン受容体遺伝子の変異は、インスリン受容体の構造変化または数の減少につながる。これによりインスリンの結合が減少し、受容体後経路の異常も引き起こされる可能性がある。ラブソン・メンデンホール症候群の患者は、インスリン抵抗性を補う方法が必要であり、インスリン分泌を増加させることでこれを行う可能性がある。これにより、血中のインスリン濃度が過剰になり（高インスリン血症）、複数の症状を引き起こす可能性がある。インスリン受容体欠損症の明確な遺伝子型と表現型の相関関係を確立することは、主にこれらの症候群の希少性のため困難である。^{[ 5 ]}しかし、研究者らは、より重篤な表現型の変化は、受容体のαサブユニットの変異によるものだと考えている。

臨床所見と検査結果を組み合わせて、この症候群を診断します。まず、症状の有無をスクリーニングし、血糖値を分析します。インスリン抵抗性を判断するために用いられる主な検査は、空腹時血糖検査（FPG）と経口ブドウ糖負荷試験（GTT）です。重度のインスリン抵抗性のある患者の結果は、正常範囲（ FPG ≤99 mg/dL、 GTT ≤139 mg/dL）を50単位以上上回る値を示します。^{[ 2 ]}また、家族内での再発リスクを判断するために、遺伝歴も確認します。これらの所見を総合的に判断して、適切な診断を行います。

ラブソン・メンデンホール症候群は、レプラコニズムとしても知られるドノヒュー症候群とよく関連付けられます。どちらの疾患も、19番染色体の突然変異によって引き起こされる常染色体劣性遺伝疾患です。重度のインスリン抵抗性と性器の異常な肥大も、両疾患に共通する症状です。

ラプソン・メンデンホール症候群の既知の治療法はありません。しかし、特定の症状を治療するための一連の手順があります。たとえば、歯の異常を治療するために手術が行われることがあります。さらに、治療の目標は、血糖値をできるだけ一定に保つことです。インスリンは通常の投与量ではそれほど効果がなく、大量投与しても効果は最小限です。頻繁な食事は、血糖値をコントロールするための最も効果的な治療法です。炭水化物の複雑な組み合わせを含むよく考えられた食事が患者に割り当てられ、一定の血糖値が維持されることを期待します。^{[ 5 ]}これらの治療法は効果的ですが、最初はより大きな効果を示す傾向があり、数か月以内に効果がなくなることがあります。

ヒト・レプチンを薬理学的用量で投与してラブソン・メンデンホール症候群を治療すると、空腹時高血糖、高インスリン血症、基礎血糖値、および糖耐性とインスリン耐性が改善される可能性がある。^{[ 7 ]}

ラブソン・メンデンホール症候群の患者は生活の質が著しく低下し、予後も不良である。これは長期的な治療法が確立されていないためである。平均余命は1～2年である。

最近の研究では、より良い治療法を見つけることに重点が置かれています。メトホルミンやピオグリタゾンなどのインスリン感受性改善薬を用いた多剤併用療法は、残存インスリン作用の改善と関連付けられています。^{[ 8 ]}インスリン様成長因子1の高用量も、ラブソン・メンデンホール症候群の患者に効果的であることが示されています。^{[ 9 ]}治療法はまだありませんが、研究者たちは治療法の発見に楽観的な見方をしています。

10.Atray A, Jahnavi S, Thai K, Hiremath P, Anjana R M, Unnikrishnan R, Mohan V, Radha V-Rabson Mendenhall Syndrome; a case report(2013);Journal of Diabetology, June 2013; 2:4.