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| ヒトTリンパ球向性ウイルス1 | |
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| ヒトTリンパ球向性ウイルス1とHIVの両方を示す顕微鏡写真 | |
ウイルスの分類 
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| (ランク外): | ウイルス |
| 領域: | リボウイルス |
| 王国： | パラナビラエ |
| 門: | アートバービリコタ |
| クラス： | レブトラビリセテス |
| 注文： | オルテルビラレス |
| 家族： | レトロウイルス科 |
| 属: | デルタレトロウイルス |
| 種： | 霊長類Tリンパ球向性ウイルス1
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ヒト T 細胞リンパ向性ウイルス 1 型またはヒト T リンパ向性ウイルス( HTLV-I ) は、成人 T 細胞リンパ腫ウイルス 1 型とも呼ばれ、ヒト T リンパ向性ウイルス(HTLV) ファミリー のレトロウイルスです。
HTLV-1 感染者のほとんどは、感染と直接関係する健康状態を発症しないようです。しかし、重篤な合併症を経験するサブグループが存在します。最もよく特徴付けられているのは、成人 T 細胞リンパ腫(ATL) とHTLV-I 関連脊髄症/熱帯性痙性対麻痺(HAM/TSP) で、どちらも HTLV-1 感染の検査で陽性となった人のみに診断されます。HTLV-1 感染者の ATL の生涯リスクは約 5% と推定され、HAM/TSP の生涯リスクは約 2% です。[1] [2] [3]
1977年、成人T細胞リンパ腫（ATL）が日本人の症例シリーズで初めて報告されました。[4] ATLの症状は、当時知られていた他のリンパ腫とは異なっていました。ATL患者のほとんどが共通の出生地を持っていたことから、ATLVと呼ばれる感染性原因が考えられました。[5]驚くべきことに、ATLVは試験管内で形質転換活性を示しました。[6]これらの研究により、HTLV-1がATLの原因物質であることが判明しました。このレトロウイルスは現在、一般にHTLV-Iと呼ばれています。これは、後の研究でATLVが、国立がん研究所のロバート・C・ギャロ研究室でバーナード・ポイエス、フランシス・ルセッティおよび彼らの同僚らが発見した、最初に特定されたヒトレトロウイルスであるHTLVと同一であることが証明されたためです。 [7] HTLV-1がプロウイルスとして宿主ゲノムに組み込まれると、生涯にわたる持続感染が確立されます。HTLV-1に感染した患者は、血清中にHTLV-1に対する抗体が検出されると診断されます。[8]
ウイルス学
HTLV-1はレトロウイルス科デルタレトロウイルス属に属するレトロウイルスである。プラス鎖RNAゲノムを持ち、これがDNAに逆転写されて細胞DNAに組み込まれる。一度組み込まれると、HTLV-1はプロウイルスとしてのみ存在し続け、ウイルスシナプスを介して細胞から細胞へと広がる。遊離ウイルス粒子はほとんど生成されず、性器分泌物にはウイルスが存在するものの、血漿中にはウイルスが検出されないのが通常である。HIVと同様に、 HTLV-1は主にCD4+ T細胞に感染する。[8]
ウイルスRNAは、タンパク質の内膜の内側に含まれる二十面体のカプシドに詰め込まれています。脂質の外膜は宿主細胞由来ですが、ウイルスの膜貫通タンパク質と表面タンパク質を含んでいます。ウイルス粒子は球形で、直径は約100nmです。[8]
HTLV-1は遺伝的に7つのサブタイプに分類され、それぞれが人口移動の影響を受けた独自の地理的分布によって定義されます。最も世界的に普及しているのはコスモポリタンサブタイプAで、これはさらに大陸横断型、日本型、西アフリカ型、北アフリカ型、セネガル型、アフロペルー型のいくつかのサブグループに分かれています。[9]サブタイプB、D、E、F、Gはアフリカの特定の地域に局在していますが、サブタイプCはオーストラリアとオセアニアで優勢です。[10]
HTLV-1 は、熱帯アフリカの多くの非ヒト霊長類に蔓延しているレトロウイルスであるサル T リンパ球向性ウイルス 1 型 (STLV-1) に由来すると考えられています。この説は、アフリカにおける HTLV-1 サブタイプの遺伝的多様性が著しく、STLV-1 に固有の非ヒト霊長類と人間が接触した際に繰り返し人獣共通感染が起こった可能性によって裏付けられています。この相関関係は、非ヒト霊長類に噛まれた個体が、現地の霊長類種に見られる STLV-1 と著しく相同性のある配列を持つ HTLV-1 株を示すという観察によってさらに強化されています。[11]
疫学
HTLV-I の世界的な分布は非常に不均一で、さまざまな地域で集中的に発生しています。HTLV-I が見つかった地域内でも、その発生状況は大きく異なり、風土病のクラスターは、有病率の低い集団の近くに位置していることがよくあります。このパターンは、孤立したグループ内でのウイルスの長期伝播を示唆する創始者効果によって影響を受けている可能性がありますが、この理論はさらなる調査が必要です。一貫した調査結果から、HTLV-1 の有病率は年齢とともに増加し、通常は成人女性の方が男性よりも高いことが明らかになっています。風土病地域と広くみなされている地域には、日本、イラン、アメリカ大陸、カリブ海、メラネシア、中央および西アフリカ、オーストラリアなどがあります。世界的には、インドやナイジェリアなどの人口の多い国や、北アフリカと東アフリカのほとんどからの確固たるデータが不足しています。そのため、既知の風土病地域に基づく現在の世界有病率の推定値は、真の世界有病率を過小評価している可能性があります。[1]
オーストラリアでは、中央オーストラリアの先住民コミュニティでHTLV-Iの有病率が著しく高い。中央オーストラリアのコミュニティベースの横断的研究では、HTLV-1の有病率が30％を超えており、世界中のどの集団よりも高い有病率であると報告されている。[12]台湾、イラン、福建省（台湾に近い中国の省）では、有病率は0.1～1％である。パプアニューギニア、ソロモン諸島、バヌアツでは、感染率は約1％で、これらの国では遺伝子型Cが優勢である。ヨーロッパでは、HTLV-1はまれであるが、一部の集団、一般的には既知の風土病地域から移住してきた人々に存在している。アメリカ大陸では、HTLV-1は、その起源と考えられている一部の先住民集団とアフリカ系の子孫に見られる。有病率は0.1～1％である。アフリカでの有病率はよく知られていないが、一部の国では約1％である。[8]
米国における HTLV-I 感染は、静脈注射薬物使用者の間では HIV 感染の約半分、一般人口の間では HIV 感染の約 10 分の 1 の有病率であるようです。[引用が必要]血清学的データはほとんど存在しませんが、感染の有病率は南東部に住む黒人の間で最も高いと考えられています。[引用が必要]ニュージャージー州の黒人静脈注射薬物使用者の間では 30% の有病率が確認されており、ニューオーリンズの同様のグループでは 49% の有病率が確認されています。[13] [14] [引用が必要]
また、カナダ北部、日本、イラン北東部、[15]ペルー、コロンビアとエクアドルの太平洋沿岸、カリブ海のイヌイットの間でも高い。 [要出典]
伝染 ; 感染
HTLV-1 には主に 3 つの感染経路がある。最も一般的なのは垂直感染で、感染した母親が子供にウイルスを感染させる。[要出典]ヒトの血漿にはウイルス粒子が実質的に存在しないため、子宮内の胎児へのリスクは最小限である。垂直感染のほとんどは授乳を通じて起こる。感染した母親に授乳された乳児の約 25% が感染しているのに対し、感染した母親から生まれたが授乳されなかった子どもの感染率は 5% 未満である。性行為による感染は 2 番目に多く、体液の交換によって個人が別の人に感染させる。男性から女性への感染は女性から男性への感染よりも効率的であると示唆する証拠もある。例えば、日本のある研究では、男性から女性への感染率は 61% であるのに対し、女性から男性への感染率は 1% 未満であることが判明した。最も一般的でないのは輸血による非経口感染で、ある研究では感染率が 44～63% と推定されているほか、静脈注射薬物使用者間の注射針の共用である。適切な予防策（母親への授乳カウンセリング、コンドームの使用、献血者の血液検査など）を講じれば、感染率を効果的に減らすことができます。[16]感染経路の重要性は地域によって異なると考えられています。不一致のカップルを対象とした研究では、性行為による感染の確率は100人年あたり約0.9であることが示されました。[8]
- 日本では、感染の地理的集中から、ウイルスは母子感染に依存していることが示唆されている。[17]
- カリブ海地域では、ウイルスの地理的分布はより均一であり、多くの性的パートナーを持つ人々の間でより一般的であり、性行為による感染がより一般的であることを示している。[18]
向性
ウイルス指向性という用語は、HTLV-Iがどの細胞型に感染するかを指します。HTLV-1は主にCD4+ T細胞に存在しますが、感染者の末梢血中のCD8+ T細胞、樹状細胞、B細胞など他の細胞型にもHTLV-1が含まれていることが分かっています。HTLV-Iの侵入は、ウイルスエンベロープ糖タンパク質（SU）の表面ユニットと標的細胞上の細胞受容体GLUT1（グルコーストランスポーター）との相互作用を介して媒介されます。[19]
関連疾患
悪性腫瘍
成人T細胞白血病/リンパ腫
HTLV-1 は成人 T 細胞白血病/リンパ腫とも関連しており、日本ではかなりよく研究されています。感染から癌発症までの時間も地域によって異なります。日本では約 60 年、カリブ海諸国では 40 年未満と考えられています。この癌は、宿主リンパ球 DNA に組み込まれたウイルス RNA の発癌促進効果によるものと考えられています。サイトカイン レベルでのリンパ球の慢性刺激が悪性腫瘍の発症に関与している可能性があります。リンパ腫は、非常に緩慢でゆっくりと進行するタイプから、非常に攻撃的でほぼ一様に致死的な増殖型までさまざまです。[引用が必要]
皮膚T細胞リンパ腫
HTLV-1が皮膚T細胞リンパ腫の原因物質であるという証拠がいくつかある。[8]
炎症性疾患
HTLV脊髄症/熱帯性痙性対麻痺
HTLV-1は、HTLV-1関連脊髄症/熱帯性痙性対麻痺（HAM/TSP）として知られる進行性脱髄性上位運動ニューロン疾患とも関連しており、特に下肢の感覚および運動障害、失禁、インポテンスを特徴とします。[20]感染者のわずか0.3～4％がHAM/TSPを発症しますが、これは地理的な場所によって異なります。[8]
HTLV 脊髄症の兆候と症状には以下のものがあります。
HTLVで見つかる可能性のあるその他の神経学的所見には次のものがあります。
関節症
HTLV-1はリウマチ様関節症と関連しているが、その証拠は矛盾している。これらの症例では、患者はリウマチ因子が陰性である。[8]
ぶどう膜炎
日本の研究では、HTLV-1感染が中間部ぶどう膜炎と関連している可能性があることが実証されています。発症すると、患者は視界のぼやけや飛蚊症を呈します。予後は良好で、通常数週間以内に症状は治まります。[8]
日和見感染
HTLV-1に感染した人は、ウイルス自体ではなく宿主の免疫機能の変化によって引き起こされる日和見感染症のリスクがあります。 [8]
HTLV-1 は、遠縁のレトロウイルス HIV とは異なり、実際には免疫抑制となる免疫刺激効果を持っています。このウイルスは、Th1細胞と呼ばれるT ヘルパー細胞のサブセットを活性化します。その結果、Th1 細胞が増殖し、Th1 関連サイトカイン (主にIFN-γとTNF-α ) が過剰に産生されます。これらのサイトカインのフィードバック機構により、Th2 リンパ球が抑制され、Th2 サイトカイン産生 (主にIL-4、IL-5、IL-10およびIL-13 ) が減少します。その結果、感染した宿主は、主に Th2 依存の反応を必要とする侵入生物 (寄生虫感染や粘膜抗体および体液抗体の産生など) に対して適切な免疫反応を起こす能力が低下します。[引用が必要]
オーストラリア中央部のアボリジニ集団では、HTLV-1が敗血症による死亡率が極めて高いことに関係していると考えられている。また、HTLV-1は特に気管支拡張症と関連しており、気管支拡張症は慢性肺疾患で再発性肺炎を起こしやすい。また、慢性感染性皮膚炎（黄色ブドウ球菌との重複感染が多い）や糞線虫感染症の重症型（過剰感染）とも関連しており、多菌性敗血症による死亡につながる可能性がある。HTLV-1感染は結核とも関連している。[8]
処理
日和見感染症の治療は、疾患の種類によって異なり、注意深い観察から積極的な化学療法や抗レトロウイルス薬まで多岐にわたります。[要出典]成人T細胞リンパ腫はHTLV感染の一般的な合併症であり、積極的な化学療法、通常はR-CHOPが必要です。HTLV感染患者のATLに対するその他の治療法には、インターフェロンα、ジドブジンとインターフェロンα 、三酸化ヒ素とCHOPなどがあります。HTLV脊髄症の治療はさらに限られており、主に対症療法に焦点を当てています。研究されている治療法には、コルチコステロイド、血漿交換、シクロホスファミド、インターフェロンがあり、脊髄症の症状を一時的に改善する可能性があります。[21]
バルプロ酸は、ウイルス量を減らすことで HTLV 疾患の進行を遅らせることができるかどうかを調べるために研究されてきました。あるヒト研究では、ウイルス量を減らすのに効果的でしたが、臨床的利点は見られませんでした。しかし、最近、バルプロ酸とジドブジンを併用した研究では、HTLV-1 に感染したヒヒのウイルス量が大幅に減少したことが示されました。HTLV 患者は、サイトメガロウイルス、ヒストプラズマ症、疥癬、ニューモシスチス肺炎、ブドウ球菌感染症などの日和見感染症を監視することが重要です。一部の患者は両方のウイルスに同時感染している可能性があるため、HIV 検査も実施する必要があります。 [引用が必要]
同種骨髄移植はHTLV-1 疾患の治療に研究され、さまざまな結果が出ています。ある症例報告では、慢性難治性湿疹、角膜損傷、成人 T 細胞白血病を発症した HTLV-1 感染女性の症例が報告されています。その後、同種幹細胞移植による治療を受け、症状は完全に解消しました。移植から 1 年が経過しましたが、症状の再発はなく、さらにプロウイルス量も減少しています。[引用が必要]
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外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、ヒトTリンパ球向性ウイルス1に関連するメディアがあります。
- 国際レトロウイルス学会
- 米国国立医学図書館の医学件名標目(MeSH)における Human+T-lymphotropic+virus+1