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| エイリアス | IL5、EDF、IL-5、TRF、インターロイキン5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：147850; MGI : 96557;ホモロジーン: 679;ジーンカード：IL5; OMA :IL5 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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インターロイキン5（IL-5）は、2型Tヘルパー細胞と肥満細胞によって産生されるインターロイキンです。
関数
インターロイキン5は、インターロイキン5受容体に結合することでB細胞の成長を刺激し、免疫グロブリン（主にIgA）の分泌を増加させます。また、好酸球活性化の重要なメディエーターでもあります。
構造
IL-5は、115アミノ酸（ヒトでは133アミノ酸、マウスでは133アミノ酸）からなるT h 2サイトカインで、造血ファミリーに属します。このサイトカインファミリーの他のメンバー（インターロイキン3やGM-CSF）とは異なり、この糖タンパク質の活性型はホモ二量体です。[5]
組織発現
IL-5遺伝子は、マウスでは11番染色体、ヒトでは5番染色体に位置し、 IL-3、IL-4、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）をコードする遺伝子のすぐ近くにあります。 [6] [7]これらの遺伝子は、T h 2細胞で共発現することがよくあります。IL-5は好酸球でも発現しており[8] 、免疫組織化学によって喘息患者の気道の肥満細胞で観察されています。[9] IL-5の発現は、 GATA3を含むいくつかの転写因子によって制御されています。[10]
臨床的意義
IL-5は、アレルギー性鼻炎や喘息を含むいくつかのアレルギー疾患の原因と長い間関連付けられており、循環、気道組織、誘発性痰の好酸球数の大幅な増加が観察されています。[11] 好酸球と、特にアレルギー性喘息の病理の一致率が高いことから、好酸球がこの疾患の病理に重要な役割を果たしていると広く推測されています。[12]
2019年現在、IL-5を阻害するFDA承認のモノクローナル抗体はメポリズマブとレスリズマブの2つがある。さらに、抗体ベンラリズマブはインターロイキン-5受容体を阻害する。3つの薬剤はすべて、重症好酸球性喘息[13]および好酸球性多発血管炎性肉芽腫症（EGPA） [14]の治療に使用されている。別の抗体であるデペモキマブ（GSK3511294）が開発中である。[15]
いくつかのヒドロキシエチルアミノメチルベンズイミダゾール類似体は試験管内でIL-5阻害作用を示している。[16]
好酸球への影響
好酸球は、ほとんどの哺乳類に見られる終末分化顆粒球です。健康な宿主におけるこれらの細胞の主な役割は、細胞傷害性顆粒タンパク質の放出を通じて抗体に結合した寄生虫を排除することです。[17]好酸球が主要なIL-5Rα発現細胞 であることを考えると、この細胞型がIL-5に反応するのは驚くことではありません。実際、IL-5はもともと好酸球コロニー刺激因子として発見され、[18]組織における好酸球蓄積の主要な調節因子であり、成熟から生存までのすべての段階で好酸球の行動を調整できます。メポリズマブは、過剰な好酸球増多を軽減できるモノクローナル抗体拮抗薬IL-5です。
ホジキンリンパ腫では、典型的に観察される好酸球増多はIL-5の産生増加に起因すると考えられています。[19]
インタラクション
IL-5はインターロイキン5受容体αサブユニットと相互作用することが示されている。[20] [21] [22]
受容体
IL-5受容体はα鎖とβc鎖から構成されています。[23] αサブユニットはIL-5分子に特異的ですが、βcサブユニットはインターロイキン3（IL-3）や顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）によっても認識されます。[23] [24] Rαサブユニットの Asn196残基のグリコシル化はIL-5の結合に必須であると思われます。[25]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000113525 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000036117 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
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