霊長類Tリンパ球向性ウイルス

霊長類Tリンパ球向性ウイルス（PTLV ）は、霊長類に感染し、リンパ球を利用して増殖するレトロウイルスのグループです。ヒトに感染するものはヒトTリンパ球向性ウイルス（HTLV）として知られ、旧世界ザルに感染するものはサルTリンパ球向性ウイルス（STLV）と呼ばれています。PTLVは、成人T細胞白血病/リンパ腫を引き起こす能力からその名が付けられましたが、 HTLV-1の場合は、熱帯性痙性対麻痺と呼ばれる脱髄疾患も引き起こす可能性があります。^{[ 2 ]} 一方、新しいPTLVは、単に類似性に基づいてこのグループに分類されており、ヒトの疾患との関連性は不明です。^{[ 1 ]}

HTLVは種間伝播によりSTLVから進化しました。PTLVの各種内では、HTLVは他のHTLVよりも同種のSTLVに類似しています。^{[ 1 ]}現在、ICTVによって認識されているPTLVは3種（P/H/STLV-1、-2、-3）あり、報告されているものの認識されていない種が2種（HTLV-4、STLV-5）あります。^{[ 1 ]}最初に知られ、現在でも医学的に最も重要なPTLVは、1980年に発見されたHTLV-1です。^{[ 3 ]}

HTLVはデルタレトロウイルス属に属する。同属で他に認められている種は、経済的に重要な牛の病原体である牛白血病ウイルスのみである。その名の通り、このウイルスは牛に白血病を引き起こす。^{[ 4 ]}

HTLV-1はPTLVのプロトタイプであり、新たに発見されたタイプとの比較はそこから行われます。レトロウイルスであるPTLVは、共通のgag - pro -pol - env遺伝子セットを共有していますが、独自の3'末端で大きな複雑さを示します。これらの新しいタンパク質は、新しい適応機能の大きな源となります。^{[ 5 ]}

• トランスアクチベーターであるTaxは、すべてのデルタレトロウイルスに共通している。HTLV-1感染では、最初に発現するタンパク質であり、初期段階でLTRにおけるプロウイルスの発現を担っている。^{[ 6 ]}
• Rexは現存するすべてのデルタレトロウイルスに共通している。発現すると、RexはmRNAに結合してスプライシングの程度を制御する。^{[ 6 ]}
• HBZは、PLTVにのみ共通する最初の新規タンパク質です。これは、基本的なロイシンジッパーをコードしており、HLTV-1の複製と発癌性を高めることが知られています。これは、他のすべてのORFとは逆方向（「アンチセンス」方向）にコードされています。^{[ 6 ]}
• p12、p8、p30、p13はHTLV-1にのみ見られる最新のタンパク質群である。^{[ 7 ]}

HTLV-1は、長い末端反復配列として3つの不完全な21塩基反復配列を持つが、他のPTLVは2つしか持たない。^{[ 1 ]}

レトロウイルスのライフサイクルは共通しており、エンベロープ糖タンパク質（Env）表面サブユニット（SU）が細胞受容体（この場合はGLUT1およびその他多数の分子）に結合することから始まり^{[ 8 ]} 、細胞（この場合はリンパ球）の溶解で終わります^{[ 9 ]} 。ビリオンは球形から多形性で、直径は約80～100 nmです。珍しいことに、一本鎖RNAゲノムは2コピー存在し、 gagタンパク質の一部によって特異的に詰め込まれた二量体を形成します^{[ 10 ] 。}

「HTLV - 3」という名称の使用は、初期のエイズ文献ではHIVの名称の一つであったが、その後使用されなくなったため、混乱を招く可能性がある。^{[ 11 ]}また、 HTLV-IVという名称はHIV-2を表すためにも使用されてきた。^{[ 12 ]}カナダの大規模な研究では、医療従事者の間でこのような混乱が見られ、医師が依頼したHTLV検査の90%以上が実際にはHIV検査を意図したものであったことが明らかになった。^{[ 13 ]}

^{PTLV-1 は、}このクラスで医学的に最も重要な種です。1980年にロバート・ギャロと同僚^によって発見された HTLV-1 は^、熱帯性痙性対麻痺や成人 T 細胞白血病/リンパ腫のウイルス性癌関連など、いくつかの種類の疾患に関与しています。感染者の 20 人に 1 ～ 25 人に 1 人が、このウイルスの結果として癌を発症すると考えられています。^{[ 15 ]} STLV-1 はニホンザルで発癌性があります。 ^{[ 16 ]}

HTLV-1には7つのサブタイプ（サブタイプAからG）が報告されている。^{[ 17 ]}感染の大部分は、世界的に分布するサブタイプAによって引き起こされる。^{[ 18 ]} HTLV-I/STLV-Iの歴史は、19,500～60,000年前よりもそれほど早くない時期に、類人猿がアジアからアフリカへ移動したことを示唆している可能性がある。^{[ 19 ]}

1982年に発見されたHTLV-2 ^{[ 20 ]}は、まだどの疾患とも決定的に関連付けられていません^{[ 21 ]} 。一般的に症状は引き起こしません。血小板数に影響を与えたり^{[ 22 ]} 、慢性肺感染症の一因となったり[23]、将来的に皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）を引き起こす可能性^{[ 24 ]}など、他^にも多くの可能性が提唱されています。

HTLV-3は2005年にカメルーンの農村部で発見され、サルからサル猟師に噛み傷や引っ掻き傷を介して伝染したと考えられている。^{[ 25 ] [ 26 ]}複数の株が特定されている。^{[ 27 ]} 1つの株は全ゲノム配列が解読されている。^{[ 28 ] [ 29 ]}

PTLV-3はPTLV-1およびPTLV-2とは約40%異なっている。時折HTLV-2検査と交差反応を起こす。ヒトの間でどの程度感染が広がっているか、あるいはこのウイルスが病気を引き起こすかどうかはまだ分かっていない。^{[ 1 ]}

HTLV-4は2005年にHTLV-3と同じ場所で発見された。このウイルスについては、類人猿の対応ウイルスが発見されていないため、さらに不明な点が多い。国際ウイルス分類委員会はこれを種として認めていない。ただし、配列は入手可能である。^{[ 1 ]}

STLV-5は、マカカ・アルクトイデスから分離された、高度に分岐したPTLV-1株に用いられる名称である。^{[ 1 ]}

HTLV-1とHTLV-2は性行為^{[ 30 ] [ 31 ]}、血液を介した接触（例えば輸血や薬物使用時の注射針の共有）^{[ 32 ] [ 33 ]}、および母乳を介して感染する可能性がある^{[ 34 ]}。

HTLVには2種類が確立されている。HTLV-1とHTLV-2はどちらも活発に流行しており、世界中で1500万～2000万人に影響を与えている。^{[ 35 ]}

HTLV-1は2つのうち臨床的に重要なウイルスであり、HTLV-1に感染した人の少なくとも50万人は最終的に急速に致死的な白血病を発症し、その他にも衰弱性の脊髄症を発症する人や、ぶどう膜炎、感染性皮膚炎、その他の炎症性疾患を発症する人もいます。HTLV -2は、より軽度の神経障害や慢性肺感染症に関連しています。米国では、献血ボランティアにおけるHTLV-1/2の血清有病率は平均0.016%です。

HTLV-3およびHTLV-4に関連する特定の疾患は、今のところ確認されていない。

現在認可されているワクチンはないものの、HTLV-1に対するワクチン開発を可能にする要因は数多く存在する。このウイルスは抗原変異性が比較的低く、ヒトでは自然免疫が成立し、エンベロープ抗原を用いた実験的ワクチン接種は動物モデルで成功していることが示されている。プラスミドDNAワクチンは、感染症の小動物モデルにおいて強力かつ防御的な免疫応答を誘導する。しかし、霊長類における免疫原性はそれほど強力ではないようだ。過去20年間、ヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）の生物学的特性および病原性を理解するための大規模な取り組みが行われてきた。これは最終的に、HTLV-1感染と闘うための様々な実験的ワクチン接種および治療戦略の開発につながった。これらの戦略には、中和抗体を誘導するためのエンベロープ糖タンパク質由来B細胞エピトープの開発、およびHTLV-1 Tax抗原に対する多価細胞傷害性Tリンパ球（CTL）応答を生成する戦略が含まれる。抗gp46中和抗体反応を誘導または増強できるワクチン候補は、HTLV-1感染の予防および治療の可能性を秘めている可能性がある。^{[ 36 ]}

治療薬候補としては、ウイルス量と症状を軽減することが示されているビタミンB-1誘導体であるプロスルチアミン^{[ 37 ]} 、ギリシャで患者の治癒に効果があったとされる抗代謝薬アザシチジン^{[ 38 ]} 、HIV治療に用いられる逆転写酵素阻害剤テノホビルジソプロキシル（TDF）、ステファニア・セファランタ・ハヤタ由来のアルカロイドであるセファランチン^{[ 39 ]} 、およびホスホン化カルボ環式2'-オキサ-3'アザヌクレオシド（PCOAN）^{[ 40 ]}などが挙げられる。TDFの新しい製剤であるテノホビルアラフェナミド（TAF）も、毒性の低い治療法として期待されている。

• eMedicineに掲載されたヒトT細胞リンパ向性ウイルス
• 国際レトロウイルス学会
• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）における「Human+T-lymphotropic+virus+1」
• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）における「Human+T-lymphotropic+virus+2」
• 「ヒトTリンパ球向性ウイルス1」。NCBI分類ブラウザ。11908。
• 「ヒトTリンパ球向性ウイルス2」。NCBI分類ブラウザ。11909。
• 「ヒトTリンパ球向性ウイルス3」。NCBI分類ブラウザ。28332。
• 「ヒトTリンパ球向性ウイルス4」。NCBI分類ブラウザ。318279。
• 「型未分類のヒトTリンパ球向性ウイルス」。NCBI分類ブラウザ。318275。