成人T細胞白血病/リンパ腫

成人T細胞白血病/リンパ腫（ATLまたはATLL）は、免疫系のT細胞のまれな癌であり^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} 、ヒトT細胞白血病/リンパ向性ウイルス1型（ HTLV-1）によって引き起こされます^{[ 4 ]} 。すべてのATL細胞にはHTLV-1プロウイルスが組み込まれており、このウイルスが腫瘍の原因として因果関係にあることをさらに裏付けています^{[ 4 ]}。HTLV-1感染者のごく一部は、感染からATL発症までの長い潜伏期間を経てATLを発症します。ATLは、急性、くすぶり型、リンパ腫型、慢性の4つのサブタイプに分類されます。急性型とリンパ腫型は、予後不良で攻撃的であることが知られています^{[ 5 ]。}

世界的に、レトロウイルスHTLV-1は年間2000万人に感染すると推定されており、ATLの発生率は年間10万人あたり約0.05人である。日本などの流行地域では、発生率は年間10万人あたり27人と高い。^{[ 6 ]}しかし、HTLV-1の発生率が最も高い非流行地域では、日本の南/北の島々、カリブ海、中央および南アメリカ、熱帯アフリカ、ルーマニア、イラン北部で症例が増加している。ATLは通常62歳前後で発症するが、診断時の年齢の中央値は、その地域のHTLV-1感染の有病率によって異なる。^{[ 7 ]}

ATLの現在の治療法は、臨床サブタイプと初期治療への反応に基づいて決定されます。治療法の中には、すべての国で利用できるとは限らないものもあるため、世界中で戦略が異なります。すべての患者は、利用可能な場合は臨床試験に紹介されます。臨床試験以外では、治療は多剤併用化学療法、ジドブジン＋インターフェロンα（AZT/IFN）、および同種造血幹細胞移植（alloHSCT）を中心に行われます。^{[ 6 ]}

ATLは通常、びまん性パターンと成熟T細胞表現型を除いて特徴的な組織学的外観を持たない、非常に攻撃的な非ホジキンリンパ腫です。^{[ 8 ]}核の輪郭が不規則な循環リンパ球（白血病細胞）が頻繁に見られます。いくつかの証拠から、HTLV-1がATLの原因であることが示唆されています。この証拠には、この疾患の患者からHTLV-1が頻繁に分離されること、およびATL白血病細胞でHTLV-1プロウイルスゲノムが検出されることが含まれます。ATLは、内臓病変、高カルシウム血症、皮膚病変、および溶骨性骨病変を伴うことがよくあります。骨転移の特徴である骨浸潤と骨溶解は、乳がん、前立腺がん、肺がんなどの進行した固形腫瘍の状況でよく発生しますが、血液悪性腫瘍ではあまり一般的ではありません。しかし、HTLV-1誘発性ATLおよび多発性骨髄腫の患者は、腫瘍誘発性骨溶解および高カルシウム血症を発症しやすい。ATLおよび多発性骨髄腫誘発性骨疾患の顕著な特徴の1つは、骨病変が主に骨溶解性であり、骨芽細胞活性がほとんど伴わないことである。ATL患者では、IL-1、TGFβ、PTHrP、マクロファージ炎症性タンパク質（MIP-1α）、および核因子κBリガンド受容体活性化因子（RANKL）の血清レベルの上昇が高カルシウム血症と関連している。ATL患者またはHTLV-1感染リンパ球由来の白血病細胞を移植された免疫不全マウスは、高カルシウム血症および血清PTHrPレベルの上昇を発症した。^{[ 9 ]}ほとんどの患者は診断後1年以内に死亡する。^{[ 10 ]}

HTLV-1感染は、他のレトロウイルス感染と同様に、おそらく生涯にわたって起こり、血清中にHTLV-1に対する抗体が検出された場合、その感染が推測される。^{[ 11 ]}

HTLV-1の感染経路は、母から子への感染、性的接触、および輸血や汚染された注射針の共有による汚染血液への曝露であると考えられている。^{[ 12 ]}

診断は、臨床的特徴と悪性細胞の特徴的な形態学的および免疫表現型の変化に基づいて行われます。臨床的特徴と予後は多様であるため、この疾患は下山分類に従って急性、リンパ腫、慢性、くすぶり型の4つのサブタイプに分類されます。^{[ 13 ]}通常、末梢血中の腫瘍細胞が少なくとも5%存在することと、ヒトTリンパ球向性ウイルス1型が確認されれば、急性、慢性、くすぶり型の診断には十分です。リンパ腫型の場合は、リンパ節生検による組織病理学的検査が必要になる場合があります。^{[ 14 ]}

ATLLの免疫表現型には、CD2、CD3、CD4、CD5、CD25などの陽性マーカーと、CD7、CD8、細胞傷害性マーカーの陰性マーカーが含まれます。さらに、CD30、CCR4、FOXP3の部分的な陽性があります。^{[ 15 ]}

試みられた治療選択肢には、ジドブジンとCHOP療法がある。^{[ 11 ]}プララトレキサートも研究されている。^{[ 16 ]}最近、ATLに対する従来のグルココルチコイドベースの化学療法は主にチオレドキシン結合タンパク質-2（TBP-2/TXNIP/VDUP1）によって媒介されることが報告されており、TBP-2誘導剤を新しい治療標的として使用する可能性が示唆されている。^{[ 17 ] [ 18 ]}

2021年、モガムリズマブは日本で再発/難治性ATLの治療薬として承認された。^{[ 19 ]}

2013年12月の医学会議で、研究者らはATL患者の21～50%がCD30を発現する疾患であると報告した。^{[ 20 ]} FDAの承認は得られていないものの、CD30+症例におけるCD30標的ブレンツキシマブベドチンによる治療は有益である可能性があり、現在のNCCNガイドラインでも支持されている。^{[ 21 ]}

米国におけるHTLV-1感染はまれであると思われる。血清学的データはほとんど存在しないが、感染率は南東部に住むアフリカ系アメリカ人の間で最も高いと考えられている。ニュージャージー州のアフリカ系アメリカ人の静脈注射薬物使用者では30%の感染率が確認されており、ニューオーリンズの同様のグループでは49%の感染率が確認されている。このリスクグループでは感染率が上昇している可能性がある。HTLV-1抗体の研究によると、このウイルスは日本の南部、カリブ海、南米、アフリカで風土病となっている。^{[ 7 ]}

ATLはHTLV-1感染者の中では比較的まれである。ATLの全体的な発生率は、成人HTLV-1キャリア1,500人あたり年間1人と推定されている。報告されている症例は、主にカリブ海諸国出身者または米国南東部のアフリカ系アメリカ人の間で発生している（米国国立衛生研究所、未発表データ）。HTLV -1感染からATLの発症までには長い潜伏期間があるようだ。^{[ 5 ]}

再発または難治性のPTCLの治療に対する新しいアプローチが研究されている。プララトレキサートは、現在PTCLの治療薬として研究されている化合物の1つである。^{[ 16 ]}

• Franchini, Genoveffa; Nicot, Christophe; Johnson, Julie M. (2003). "ヒトT細胞白血病/リンパ腫ウイルス1型によるT細胞の乗っ取り". Vande Woude, George F.; Klein, George (編).ヒトT細胞白血病/リンパ腫ウイルス1型によるT細胞の乗っ取り. Advances in Cancer Research. Vol.  89. pp. 69–132 . doi : 10.1016/S0065-230X(03)01003-0 . ISBN  978-0-12-006689-6PMID 14587871 .​ 
• 疾病管理センター（CDC）（1987）。 「ヒトTリンパ球向性ウイルス1型（HTLV-I）感染に関連した成人T細胞白血病/リンパ腫―ノースカロライナ州」。疾病率・死亡率週報。36 （49）：804-6、812。PMID 2891025 。 
• ジェノヴェッファ・フランキーニ氏のNCIページ：ヒトレトロウイルス疾患：病因と予防
• 国際レトロウイルス学会