湾岸戦争症候群

湾岸戦争症候群
その他の名前	慢性多症状疾患[1] [2]
1991年2月24日～28日の砂漠の嵐作戦の地上攻撃の概要（国籍別）
症状	個人によって多少異なりますが、疲労、頭痛、認知機能障害、筋骨格痛、不眠症、[3]、呼吸器系、胃腸系、皮膚系の不調などが含まれます。
原因	1990～91年の湾岸戦争中の有毒物質への暴露。化学兵器廃棄事故に関する証言については議会記録を参照。
鑑別診断	筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群（ME/CFS）、線維筋痛症、多発性硬化症（MS）
頻度	1990～91年の湾岸戦争に参加した米軍兵士69万7000人のうち25～34％

湾岸戦争症候群（GWS ）は、湾岸戦争病または慢性多症状性疾患としても知られ、湾岸戦争（1990～1991年）の両陣営の退役軍人を悩ませた慢性かつ多症状性の疾患である。 ^{[4] [5] [6]}疲労、筋肉痛、認知障害、不眠症、^[3]発疹、下痢など、急性および慢性のさまざまな症状がこの症候群に関連している。^[7]湾岸戦争に従軍した697,000人の米国退役軍人のうち約250,000人^[8]が慢性多症状性疾患を患っており、深刻な結果をもたらす疾患となっている。^[9] 1995年から2005年にかけて、戦闘経験のある退役軍人の健康状態は非派遣退役軍人と比較して悪化し、慢性疾患の新たな発症、機能障害、繰り返しの通院や入院、筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群様疾患、心的外傷後ストレス障害、健康被害の持続期間の増加がみられました。^[10]

湾岸戦争病は、致死量未満の有機リン化合物、特にサリンへの曝露に関連している。^{[11] [12] [13]}他の有機リン化合物を含む殺虫剤への曝露や、神経ガスの影響から身を守るための前処置として使用される臭化ピリドスチグミンを含む錠剤への曝露は、湾岸戦争症候群に見られる神経学的影響と関連していることが判明している。 ^{[14] [15]}調査された他の潜在的な原因としては、シクロサリンと油井火災からの排出物があるが、病気との関係はそれほど明確ではない。^{[14] [15]} 湾岸戦争病は戦闘やその他のストレス要因の結果ではなく、湾岸戦争退役軍人の心的外傷後ストレス障害（PTSD）の発生率は他の戦争の退役軍人よりも低い。^{[9] [14]}

英国在郷軍人会は、調査によると湾岸戦争退役軍人のうち最大33,000人が湾岸戦争病を患っている可能性があり、^[16] 1,300人が軍務に関連した症状で戦争年金を申請していると述べた。^{[17] 2007年、英国在郷軍人会は}「疑惑の遺産」と題する包括的な報告書を作成し、^[18]必要な調査と補償について勧告した。英国在郷軍人会は、湾岸戦争退役軍人が経験した症状に英国政府が適切に対処できるように今もキャンペーンを続けている。^[19]

2013年にアメリカのイラク・アフガニスタン退役軍人会が発表した報告書によると、イラクとアフガニスタンでのアメリカの戦争の退役軍人も湾岸戦争病に罹患している可能性があるとのことだが^[20]、その後の調査でそれらの戦争では存在しなかった原因が特定された。^{[14] [15]}

2010年4月に米国退役軍人省（VA）が後援し、米国科学アカデミーの一部門である医学研究所（IOM）が実施した調査によると、 1991年の湾岸戦争に参加した696,842人の米兵のうち250,000人[ ^{8]が、IOMが現在}湾岸戦争病と呼んでいる慢性多症状疾患に今も罹患しており、 IOMは湾岸戦争病が戦争後20年近く経ってもこれらの退役軍人に影響を与え続けていることを発見した。^[要出典]

IOMによると、「湾岸戦争に派遣された兵士のかなりの割合が、分類が難しい一連の厄介な症状を経験していたことは明らかだ」と、委員長でカリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）神経学部教授兼学部長のスティーブン・L・ハウザー氏は述べた。

残念ながら、簡単に数値化できない症状は、重要でないと誤って見なされ、医療や科学界から十分な注意や資金提供を受けられないことがあります。これらの症状に苦しみ続ける退役軍人は、効果的な治療法、治療法、そして（願わくば）予防法の開発を加速するために、現代科学と医学が提供できる最高のものを受けるに値します。私たちの報告書は、この目標を達成するための道筋を示しており、国家の協調的な取り組みと厳格な科学的インプットを通じて答えが見つかると信じています。^[8]

なぜ一部の退役軍人が医学的に説明のつかない症状を示し、現在も示しているのに、他の退役軍人は示さないのか、なぜ一部の退役軍人の症状は多様で他の退役軍人には特有の症状があるのか​​、そしてなぜ戦闘での曝露が症状の有無と一貫して関連していないのか、といった疑問が依然として残っている。退役軍人の派遣前および派遣直後の健康状態に関するデータが不足しており、退役軍人が曝露した可能性のあるさまざまな物質の測定と監視が不足しているため、事実から20年近く経った今、派遣中に軍人に何が起こったのかを再現することは困難であり、多くの場合不可能であると委員会は指摘した。^[8]報告書は、湾岸戦争退役軍人の継続的な監視、医療の改善、症状のあるグループと症状のないグループ間の遺伝的差異の調査、環境と遺伝子の相互作用の研究に重点を置き、湾岸戦争退役軍人の多症状性疾患の特定と治療の改善に多大な取り組みを求めた。^[8]

GWI にはさまざまな兆候や症状が関連しています。

*この表は 戦闘に参加する連合軍にのみ適用されます。

湾岸戦争派遣の結果として先天異常が示唆されてきた。しかし、2006年に行われた国際連合軍退役軍人の子供に関する複数の研究の調査では、先天異常の増加を示す強力または一貫した証拠は見つからず、一般人口の範囲内のわずかな先天異常の増加が見られたほか、結果の説明として回想バイアスを排除できなかった。 ^[22] 2008年の報告書では、「湾岸戦争退役軍人の先天異常と妊娠の結果に関して確固とした結論を導き出すことは困難」と述べ、「湾岸戦争退役軍人の子供における先天異常の著しい、しかしわずかな過剰率」が見られる一方で、「全体的な率は一般人口に見られる正常範囲内である」と指摘した。^[23]同報告書では、この問題についてさらなる研究を求めている。

湾岸戦争の退役軍人は多発性硬化症のリスクが高いことが確認されている。^[24]

2017年に米国退役軍人省が実施した調査によると、カミシアで化学兵器に曝露した可能性のある退役軍人は、他のグループと比較して脳腫瘍による死亡リスクのパターンが異なり、湾岸戦争直後の時期には曝露した可能性のある退役軍人の脳腫瘍のリスクが高かったことが判明した。^[25]

あまり研究されていないグループではあるが、湾岸戦争で敵対したイラク軍の退役軍人も湾岸戦争症候群に関連する急性および慢性の症状を経験していた。2011年に米国陸軍医療部ジャーナルに掲載された研究では、湾岸戦争のイラク退役軍人はイラク民間人と比較して身体疾患の有病率が高く、クウェートに駐留していた部隊ではリスクがさらに高かったと報告されている。^[26]

連合軍兵士と比較すると、イラク退役軍人の健康症状は似通っていた。

* ゾーン 1 = クウェート内、ゾーン 3 = クウェートから 360 km。

湾岸戦争病の症状の多くは、有機リン、マスタードガス、神経ガス中毒の症状と類似している。^{[27] [28]湾岸戦争の退役軍人は、神経ガスや}農薬など、これらの化合物のさまざまな発生源に曝露していた。^{[29] 2022年、}テキサス大学サウスウェスタン医療センターの医学博士ロバート・ヘイリー率いる研究者らは、神経ガスを分解できない特定の遺伝子変異を持つ兵士がサリン神経ガスに曝露したことが、この症候群の原因である可能性が高いことを発見した。^{[13]この研究結果と2人の著名な疫学者による論説は、} Environmental Health Perspectivesに掲載された。^[12]

米国議会は、米国退役軍人省と米国科学アカデミー（NAS）との契約に湾岸戦争による疾病に関する報告書の作成を義務付けた。1998年から2009年の間に、NASの医学研究所（IOM）は10件の報告書を執筆した。 ^[30]湾岸戦争の退役軍人は、戦地派遣に伴う多くの身体的、精神的問題に加え、戦時中には経験したことのない独特の危険にさらされた。これには、臭化ピリドスチグミン錠剤（神経ガスの影響から兵士を守るために投与）、劣化ウラン弾、炭疽菌ワクチンやボツリヌス毒素ワクチンを含む複数の同時接種などが含まれていた。数百の油井が燃えて数ヶ月間噴出した油と煙も、戦地ではこれまで遭遇したことのない別の曝露の危険をもたらした。軍人はまた、大量の昆虫に対処する必要があり、広範囲にわたる殺虫剤の使用を必要とした。イラクの通信を妨害するために高出力のマイクロ波が使用されたが、これが症候群の一因となったかどうかは不明であるものの、研究では電磁放射線の安全制限が緩すぎることが示唆されている。^[31]

湾岸戦争退役軍人の病気に関する研究諮問委員会（RAC）は、1998年に議会により制定された法律でVAの連邦諮問委員会として義務付けられているが、^{[32] [33]}、2005年以前の研究では、退役軍人の病気は神経系に関するものであり、神経ガスのサリン、抗神経ガス薬の臭化ピリドスチグミン、神経系に影響を与える殺虫剤などの神経毒への曝露と明らかに関連していることが示唆されていることを発見した。RACは2004年に、「戦争以来実施された研究調査は、精神疾患、戦闘経験、その他の派遣関連のストレス要因が、湾岸戦争退役軍人の大多数の病気の原因ではないことを一貫して示している」と結論付けた。^[34]

RACは^「農薬やPB（臭化ピリドスチグミン神経ガス防護剤）への曝露は、GWIおよびGW退役軍人の神経機能障害と因果関係がある。サリンやシクロサリン、油井火災排出物への曝露も神経に基づく健康影響と関連している。遺伝子と環境の相互作用が派遣退役軍人のGWI発症に寄与した可能性が高い。GWやその他の紛争での化学物質曝露による健康影響は、退役軍人によって「毒性創傷」と呼ばれている。この種の傷害はさらなる研究と集中的な治療研究努力を必要とし、同様の曝露関連疾患を患う他の職業グループにも役立つ可能性がある」と結論付けた^{[15] 。}

神経剤への低レベルの曝露がGWIの原因であると示唆されている。^{[11] [12] [13]} 1991年、チェコスロバキア、フランス、英国の化学探知部隊が化学剤を確認した。フランスの探知部隊が化学剤を検出した。チェコ軍とフランス軍の両軍は、検出を直ちに米軍に報告した。米軍は化学剤を検出、確認、報告し、米兵は化学剤検出の勲章を授与された。リーグル報告書によると、湾岸戦争中に化学警報が18,000回鳴った。1991年1月16日に空中戦が始まってから、連合軍は、主にミサイル、ロケット、大砲、航空機によるイラクの直接攻撃、およびイラクの化学兵器施設への連合軍の爆撃による放射性降下物によって放出された、低レベルの非致死性の化学剤および生物剤に慢性的に曝露した。^[35]

1997年、米国政府は次のような非機密報告書を発表しました。

「米国情報機関（IC）は、イラクが湾岸戦争中に化学兵器を使用していないと評価している。しかし、国連特別委員会（UNSCOM）が公開した情報と関連情報の包括的な検討に基づき、米国が戦後にバンカー（イラクはバンカー73と呼んでいる）とハミシアと呼ばれる地域のピットで化学弾頭を搭載したロケットを破壊した結果、化学戦（CW）剤が放出されたと結論付けている。」^[36]

ハミシアのイラク軍基地が破壊された際、125,000人以上の米軍兵士と9,000人の英国軍兵士が神経ガスとマスタードガスにさらされた。 ^[要出典]研究により、サリンへの曝露が農薬やPBなどの他の汚染物質と相まって退役軍人の病気の報告に関連しているという以前の疑惑が確認された。神経ガスに曝露した人の数は10万人から30万人と推定されている。^[37]

米国退役軍人省（VA）の湾岸戦争病研究諮問委員会（RAC）による2014年の報告書は、「神経ガス剤サリン/シクロサリンへの曝露は、さらに2つの研究で、認知機能低下に関連する構造的磁気共鳴画像所見の変化と関連付けられており、湾岸戦争退役軍人の一部に発生する中枢神経系機能障害の病因としてこれらの剤への曝露が重要であるという2008年の報告書で検討された証拠の結論をさらに裏付けている」と結論付けている。^[14]

2022年に行われた湾岸戦争の退役軍人1,016人を対象とした研究では、イラクの化学兵器施設に対する連合軍の爆撃で空中に放出された低レベルのサリンへの曝露とGWIとの因果関係を示す証拠が見つかった。注目すべきことに、この研究では、神経ガスの警報を聞いたことがある退役軍人だけでなく、PON1遺伝子のRRまたはQR（QQではなく）型を持つ退役軍人の間でもGWIの発生率が高いことがわかった。PON1遺伝子は、加水分解によって有機リン化合物（サリンを含む）を不活性化する酵素を生成する。対照的に、GWIは、R型よりもサリンを分解する効率の高いタイプQアイソザイムの高レベルと逆相関していた。著者らは、「PON1遺伝子型と聴覚神経ガス警報は独立しており、その知見は測定された交絡因子と測定されていない交絡因子の両方に対して堅牢であり、メカニズム的な [遺伝子と環境] の相互作用を裏付けていることを発見しました。... さらに、あるカテゴリから次のカテゴリへの複合効果の変化は、環境曝露と遺伝子型の独立した効果の合計よりも大幅に大きかった」と述べています。有機リン系殺虫剤が当時使用されていた神経ガス警報を作動させ、 GWI に類似した神経毒性症状の一因となった可能性はあるものの、Haleyらは、殺虫剤の使用は「連合軍がイラクの化学兵器施設を爆撃し、複数の場所でサリンが検出されたのとちょうど同じ時期に米軍の集中力に達した放射性降下物雲が放出された空爆作戦の開始時に約 10,000 個の警報が鳴り始めるずっと前からいたるところで行われていた」こと、また「PON1 R アイソザイムはほとんどの殺虫剤のより効率的な解毒剤である」ことを理由に、GWI の主な原因として殺虫剤を除外しました。^[38]

湾岸戦争では、戦車の運動エネルギー貫通弾や機関砲弾として、劣化ウラン（DU）が初めて広く戦闘に使用されました。^[39] DUは湾岸戦争症候群の原因の可能性があると言われています。^[40]

2008年に米国退役軍人省が実施した調査では、劣化ウランへの曝露と多症状性疾患の間に関連性は認められず、「湾岸戦争病の主原因は劣化ウラン弾への曝露ではない可能性が高い」と結論づけられた。長期間にわたる高線量の劣化ウランへの曝露が、GWSとは無関係な他の健康問題を引き起こす可能性があるという証拠もある。^[9] 2011年以降、米国の戦闘退役軍人は劣化ウランへの曝露に関連する健康問題に対する障害補償を請求できるようになった。^[41]退役軍人省は、これらの請求をケースバイケースで判断している。^[要出典]

2018年の研究では、「湾岸戦争で大量の劣化ウランに曝露した後に湾岸戦争症候群を発症した退役軍人の数は、派遣された米軍兵士80万人のうち約3分の1にまで増加した」と述べられており、そのうち2万5000人が早死にしている。^[42]ポーツマス大学のチームによる2021年の研究では、154人の米退役軍人の尿サンプルを検査し、症候群を発症した兵士はいずれも大量の劣化ウランに曝露しておらず、DUは「病気を引き起こすのに十分な量の病人の体内には存在しておらず、存在したこともなかった」と報告している。^{[43] [44]}

米軍は、サリンやソマンなどの神経ガス剤への曝露から身を守るために、臭化ピリドスチグミン（PB）錠剤を配布した。PBは神経ガスに対する予防薬として使用され、ワクチンではない。神経ガスへの曝露前に服用すると、PBは神経ガス解毒剤の効力を高めると考えられていた。PBは1955年以来、重症筋無力症の患者に1日1,500mgまで投与されており、これは兵士に与えられる90mgをはるかに超える量であり、FDAはどちらの用量でも無期限使用は安全であると判断し、神経ガス曝露の前治療への使用が最近承認された。^[45]

重症筋無力症患者に関する膨大な疫学的データと退役軍人に対する追跡調査の両方を考慮すると、湾岸戦争の退役軍人によって今日報告された健康影響がPBへの曝露のみの結果である可能性は低いが、PBの使用は病気と因果関係があるという結論が下された。 ^[9]しかし、^{[明確化が必要]}医学研究所によるその後の検討では、因果関係を確立するには証拠が不十分であると結論付けられた。^[46]

有機リン誘発性遅発性神経障害（OPIDN、別名有機リン誘発性遅発性多発神経障害）は、湾岸戦争退役軍人の原因不明の病気の一因となっている可能性がある。^{[47] [48]}

第一次湾岸戦争中の有機リン系 殺虫剤と虫よけの使用は、害虫媒介性疾患の発生率を低く抑えたとされている。殺虫剤の使用は、湾岸戦争疫学研究によって湾岸戦争病と有意に関連していると一貫して特定された 2 つの曝露のうちの 1 つである。 ^[49]湾岸戦争病に類似した多症状性疾患プロファイルは、他の人間集団における低レベルの殺虫剤曝露と関連している。さらに、湾岸戦争研究では用量反応効果が特定されており、より大量の殺虫剤の使用は、より少量の使用よりも湾岸戦争病と強く関連していることが示されている。^[50]湾岸戦争中の殺虫剤の使用は、戦争終了後に実施された臨床研究において、湾岸戦争退役軍人の神経認知障害および神経内分泌の変化とも関連している。2008 年の報告書は、「利用可能なすべての証拠源を組み合わせると、湾岸戦争中の殺虫剤の使用が湾岸戦争病と因果関係にあるという一貫した説得力のある事例が裏付けられる」と結論付けている。^[9]

VAの2008年のRAC報告書によると、「湾岸戦争での曝露のいくつかについては、湾岸戦争病との関連を否定することはできない。これには、神経ガスへの低レベルの曝露、油井火災への近接、複数のワクチンの接種、湾岸戦争曝露の組み合わせの影響などが含まれる」。しかし、GWIのいくつかの潜在的な原因は、「湾岸戦争病を発症した退役軍人の大多数に引き起こした可能性は低い」と判断され、「劣化ウラン、炭疽菌ワクチン、燃料、溶剤、砂と微粒子、感染症、化学剤耐性コーティング（CARC）」は、「湾岸戦争病との関連を裏付ける証拠はほとんどなく、湾岸戦争中および最近の派遣中の曝露パターンに関する既知の事実に基づくと、主要な役割を担っている可能性は低い」とされている。^[51]

VAの2014年のRAC報告書は、2008年の報告書の調査結果を補強した。「この報告書で検討された研究は、殺虫剤や臭化ピリドスチグミンへの曝露が湾岸戦争病と因果関係があるという2008年のRACGWVI報告書の結論を支持し、補強するものである。また、湾岸戦争病は戦争中の精神的ストレスの結果ではないことを示す証拠も引き続きある。」また、2008年の報告書以降、GWIにおけるサリンの役割に関する追加証拠も見つかったが、油井火災、ワクチン、劣化ウランへの曝露に関する証拠は不十分で、それらについて新たな結論を出すには不十分であった。^[14]

戦争中、クウェートでは撤退するイラク軍によって多くの油井が放火され、その煙を多数の兵士が吸い込み、その多くが急性肺疾患や喘息や気管支炎などの慢性疾患を患った。しかし、油井火災に配属され煙に遭遇したものの戦闘には参加しなかった消防士にはGWIの症状は見られなかった。^{[21] : 148, 154, 156} 2008年のRAC報告書では、「[油井火災とGWIを結びつける]証拠は、重要な点で矛盾しているか限られている」と述べている。^[51]

イラクは湾岸戦争に備えて炭疽菌、ボツリヌス毒素、アフラトキシンをミサイルや砲弾に詰めており、これらの弾薬はイラクの4か所に配備された。 ^[52]砂漠の嵐作戦中、米国の戦闘兵士の41％と英国の戦闘兵士の75％が炭疽菌の予防接種を受けた。^{[21] : 73}反応には局所的な皮膚炎が含まれ、数週間から数ヶ月続くものもあった。^[53]食品医薬品局（FDA）はワクチンを承認したが、大規模な臨床試験は行われなかった。^[54]

最近の研究ではワクチンの反応性が高いことが実証されているが^[55]、湾岸戦争退役軍人に関する疫学的研究やワクチンと湾岸戦争病との関連を示す明確な証拠はない。このことと、ワクチンを接種した人の現在の配備で症状が見られなかったことを組み合わせると、湾岸戦争退役軍人病委員会は、病気の退役軍人のほとんどにとって、ワクチンが湾岸戦争病の原因である可能性は低いと結論付けた。^[9]しかし、委員会の報告書は、配備前にさまざまなワクチンを大量に接種した退役軍人は、戦争以来、症状が持続する割合が高いことを指摘している。^{[56] [9]}

しかし、PBアサ、Yカオ、RFギャリーは湾岸戦争症候群患者の血清スクアレン抗体に関する研究を行った。その結果は「明らかに病気の派遣された湾岸戦争症候群患者の大多数（95％）がスクアレン抗体を持っていた。砂漠の盾/砂漠の嵐作戦のために予防接種を受けた湾岸戦争症候群患者で派遣されなかったが、派遣された患者と同じ兆候と症状があった患者全員（100％）がスクアレン抗体を持っていた。対照的に、湾岸戦争症候群の兆候と症状を示さなかった派遣されたペルシャ湾退役軍人のうち、スクアレン抗体を持っている者は一人もいなかった（0％）。特発性自己免疫疾患患者も健康な対照群も、スクアレンに対する血清抗体は検出されなかった」ことを示した。^[57]研究者たちの研究は、ゲイリー・マツモトによって「ワクチンA」で紹介されている。

この研究と理論は後に批判され、その後の研究はワクチン中のスクアレンがGWSを引き起こすという説に大きく反対する方向に傾いた。おそらくこの理論に対する最も重要な反論点は、スクアレンを含むワクチンに曝露していない集団でスクアレン抗体が検出されたことと、湾岸戦争で使用された炭疽菌ワクチンには実際にはいかなる形でもスクアレンが含まれていなかったことである。^{[58] [59] [60]}

米国退役軍人省（VA）の検討委員会によると、戦争以来実施された調査研究は、精神疾患、戦闘経験、その他の派遣関連のストレス要因では、湾岸戦争退役軍人の大多数の病気を説明できないことを一貫して示している。 ^[要出典] 2010年4月の医学研究所の検討では、「派遣された[1991年]湾岸戦争退役軍人によって報告された説明できない医学的症状の過剰は、既知の精神疾患に起因するものと確実には言えない」と結論付けられているが、^[61]「湾岸戦争病複合体に関連する説明できない症状の集合は、生物学的要因と心理学的要因の両方の相互作用から生じる可能性がある」とも結論付けられている。^[62]

2008年の湾岸戦争病と湾岸戦争退役軍人の健康に関するVA報告書では、湾岸戦争病と、痛み、疲労、記憶障害を引き起こす中枢神経系の慢性非特異的炎症との間に、おそらく病理学的に持続的なサイトカインの増加による関連がある可能性が示唆され、この問題についてさらなる研究を行うことが提案された。^[63]

湾岸戦争病の臨床診断は、複数の症例定義によって複雑化している。2014年、米国退役軍人省から委託を受けた米国科学アカデミー 医学研究所（IOM）は、湾岸戦争退役軍人の慢性多症状疾患の新しい症例定義の作成は、発症、期間、重症度、症状の頻度、除外基準、および検査結果に関する公開された研究の証拠が不十分であるため不可能であると結論付ける報告書を発表した。代わりに、報告書は「カンザス」定義と「疾病管理予防センター（CDC）」定義の2つの症例定義の使用を推奨し、「検討されたすべての研究で報告されている一連の症状（疲労、痛み、神経認知）がある。CDC定義はこれら3つの症状を捉えており、カンザス定義もそれらを捉えているが、湾岸戦争退役軍人が最も頻繁に報告した症状も含んでいる」と指摘した。^[64]

カンザス州の症例定義はより具体的で研究の場により適用できる可能性があるが、CDCの症例定義はより広範で臨床の場により適用できる可能性がある。^[64]

1990年から1991年の湾岸戦争での従軍に関連した健康上の疾患は、米国国防総省と米国退役軍人省の両方によって認識されている。^[4]

1998年以前は、湾岸戦争症候群、湾岸戦争退役軍人病、原因不明の病気、未診断の病気という用語は、1991年の湾岸戦争の退役軍人の慢性的な原因不明の症状を表すために互換的に使用されていました。慢性多症状性疾患（CMI）という用語は、1991年の湾岸戦争の空軍退役軍人の慢性的な原因不明の症状を説明した1998年の研究^[50]の発表後に初めて使用されました。 ^[46]

米国退役軍人省が委託した2014年の報告書では、米国科学アカデミー医学研究所は、慢性多症状疾患ではなく湾岸戦争病という用語を使用することを推奨した。^[64]それ以来、米国科学アカデミーと米国国防総省の関連出版物では、湾岸戦争病（GWI）という用語のみを使用している。^[要出典]

米国退役軍人省（VA）は、湾岸戦争病について、紛らわしいことに、いまだに新旧両方の用語を使用している。VAの専門臨床評価機関である戦争関連疾病・傷害研究センター（WRIISC）は、湾岸戦争病という推奨用語を使用しており、^[65] VAの研究開発局（VA-ORD）や最近のVAの研究出版物の多くも同様である。^[66]しかし、VAの公衆衛生ウェブサイトでは、いまだに湾岸戦争退役軍人の医学的に説明のつかない病気、慢性多症状性疾患（CMI）、未診断疾患という言葉が使用されているが、VAでは症状が多様であるため湾岸戦争症候群という用語は使用していないと説明されている。^[67]

退役軍人保健局（VHA）は当初、ペルシャ湾での任務に関連していると考えられる関連疾患を持つ個人を、特別な非ICD-9コードDX111とICD-9コードV65.5に分類していました。^[68]

1998年、カンザス州ペルシャ湾退役軍人健康イニシアチブは、リー・スティール博士が主導する湾岸戦争退役軍人2,030人の派遣関連症状に関する疫学調査を後援した。その結果、疲労と睡眠障害、痛み、神経と気分、胃腸、呼吸器症状、皮膚（皮膚科）症状の6つの症状グループにおける「相関症状を用いた臨床的記述的定義」が得られた。^[64]

「カンザス」の症例定義を満たすには、1990～91年の湾岸戦争の退役軍人は、調査中に重症度に基づいて採点された6つの症状領域のうち少なくとも3つに症状がある必要がある（「重症度」）。症状の発症は、1990～91年の湾岸戦争の作戦地域に派遣中または派遣後に発症し（「発症」）、インタビュー前の1年間に存在していた（「期間」）必要がある。参加者は、がん、糖尿病、心臓病、慢性感染症、狼瘡、多発性硬化症、脳卒中、または深刻な精神疾患など、症状を説明できる可能性のあるいくつかの病気の診断を受けた、または治療を受けていた場合（「除外基準」）は除外された。^[64]

カンザス州の症例定義を元のカンザス州研究コホートに適用すると、湾岸戦争退役軍人の湾岸戦争病の有病率は34.2％、湾岸戦争時代の非派遣退役軍人の有病率は8.3％となり、湾岸戦争退役軍人のGWIの過剰率は26.3％となった。^[64]

同じく1998年には、米国疾病管理予防センター（CDC）の後援のもと、ケイジ・フクダ博士が発表した研究では、1990～91年の湾岸戦争に参加した米国空軍の退役軍人3,675人（ペンシルベニア州に拠点を置く空軍州兵部隊と3つの比較対象空軍部隊の退役軍人を含む）を対象にした横断的調査を通じて、慢性多症状疾患について検討した。CDCの症例定義は、臨床データと統計分析から導き出された。^[64]

その結果、症例定義に対する症状カテゴリーアプローチが生まれ、疲労、気分・認知、筋骨格の3つの症状カテゴリーが設けられた。症例定義を満たすには、1990～91年の湾岸戦争の退役軍人は、3つのカテゴリーのうち2つに症状があり、6か月以上（「期間」）病気を経験していなければならない。^[64]

元の研究では、症状の重症度（「重症度」）の判定も含まれていた。「重症症例は、必要な各カテゴリーの少なくとも1つの症状が重症と評価された場合に特定された。参加した湾岸戦争退役軍人1,155人のうち、6%が重度のCMI、39%が軽度から中等度のCMIであった。派遣されなかった時代の退役軍人2,520人のうち、0.7%が重度、14%が軽度から中等度のCMIであった。」^[64]

2013年に米国医学研究所が発表した報告書では、1990～91年の湾岸戦争退役軍人の慢性多症状性疾患（CMI）に関連する症状やその他の慢性多症状性疾患の治療法に関する証拠を求めて、査読済みの医学文献をレビューした。報告書でレビューされた研究のうち、1990～91年の湾岸戦争退役軍人のCMI（湾岸戦争病）に特化した研究については、報告書は次のような結論を出している。^[46]

• ドキシサイクリン: 「ドキシサイクリンの研究は証拠の強さが高いことが判明し、CMI を患った 1991 年の湾岸戦争退役軍人のグループで実施されましたが、有効性は実証されませんでした。つまり、ドキシサイクリンは研究対象集団の CMI の症状を軽減または排除しませんでした。」
• 認知行動療法(CBT) と運動: 「これらの研究では、運動と CBT の組み合わせと個別での効果を評価しました。これらの研究では、運動の治療効果は不明でした。身体症状に関しては、運動ではなくグループ CBT が主な治療効果をもたらす可能性があります。」

報告書は次のように結論づけている。「検討した証拠に基づき、委員会は、CMIを患う[湾岸戦争]退役軍人に対する特定の治療法を推奨することはできない。委員会は、CMIを患う[湾岸戦争]退役軍人を管理するには「万能」アプローチは効果的ではなく、個別の健康管理計画が必要であると考えている。」^[46]

対照的に、米国国防総省（DoD）は2018年5月の出版物で、湾岸戦争病研究プログラム（GWIRP）の主な焦点は「治療目標を特定し、症状を緩和するための介入アプローチをテストするための研究調査に資金を提供することだった。これらの研究のほとんどはまだ進行中だが、いくつかの研究は既にGWI治療薬としてさまざまなレベルの期待を示している」と述べている。

2018年5月の国防総省の出版物によると：^{[69] [引用過多]}

治療に関する公表結果

連邦政府の資金提供を受けた最も初期の多施設臨床試験は、抗生物質治療（ドキシサイクリン）（Donta、2004 年）と運動を伴う認知行動療法（Donta、2003 年）に焦点を当てた、VA および DoD の資金提供を受けた試験でした。どちらの介入も、相当数の退役軍人に長期的な改善をもたらしませんでした。

プラセボ対照試験の予備分析では、コエンザイム Q10 (CoQ10 またはユビキノンとして知られる) 100 mg が、睡眠を除く研究参加者の少なくとも半数にみられた 20 の症状を含む、一般的な自己申告による健康状態と身体機能を大幅に改善したことが示されました。これらの改善には、よく報​​告される疲労、不快な気分、痛みの症状の軽減が含まれます (Golomb、2014)。これらの結果は現在、GWIRP が資金提供する、細胞エネルギー生成をサポートし酸化ストレスから守るために選ばれたいくつかの栄養素と CoQ10 の GWI 用「ミトコンドリア カクテル」の試験で拡大されています。この治療法は、VA が後援する、CoQ10 の還元型であるユビキノールのより大規模な第 3 相試験でも調査されています。

VA が資金提供した鼻 CPAP マスクのランダム化模擬対照試験 (Amin、2011-b) では、CPAP 療法を受けた睡眠障害呼吸の症状のある GW 退役軍人の疲労スコア、認知機能、睡眠の質、身体的および精神的健康の指標に大幅な改善が見られました (Amin、2011a)。

GWIRP が資金提供した鍼治療研究の予備データによると、退役軍人らは痛みと一次および二次の健康上の不満が大幅に軽減したと報告しており、週 1 回の治療グループよりも 2 週間ごとの治療グループで結果がより良好でした (Conboy、2012)。GWIRP と VA が資金提供している現在の研究では、GWI の治療としてヨガも調査されています。

L-カルノシンを含むアミノ酸サプリメントは、GW退役軍人を対象にしたGWIRP資金提供によるランダム化比較試験で、過敏性腸症候群に伴う下痢を軽減することが判明しました（Baraniuk、2013年）。L-カルノシンを摂取した退役軍人は、認知課題のパフォーマンスが大幅に向上しましたが、疲労、痛み、痛覚過敏、活動レベルには改善が見られませんでした。

GWIRP が資金提供した 26 週間の試験では、標準的な治療と生理食塩水またはキシリトール溶液による鼻洗浄を比較し、両方の洗浄プロトコルで GWI 呼吸器系 (慢性副鼻腔炎) と疲労症状が軽減されたことが明らかになりました (Hayer、2015)。

GWIRP が資金提供したランダム化試験で GW 退役軍人にグルココルチコイド受容体拮抗薬ミフェプリストンを投与したところ、言語学習能力は向上しましたが、自己申告による身体的健康状態や精神的健康状態のその他の自己申告による指標には改善が見られませんでした (Golier、2016)。

進行中の介入研究

GWIRPは現在、GWIを対象とした多くの初期段階の臨床試験に資金を提供しています。介入には、直接的な電気神経刺激、FDA承認医薬品の再利用、食事療法や栄養補助食品が含まれます。進行中および終了したGWIRP支援の臨床治療試験とパイロットスタディは[1]でご覧いただけます。

臨床コンソーシアム賞は、GWI の管理または治療に有望な治療薬の第 I 相および第 II 相臨床評価を共同で考案、設計、開発、実施するオペレーション センターを通じて調整される機関のグループをサポートするために [2017 年度] に提供されました。これらのメカニズムは、以前に設立されたコンソーシアムの成果を基に、コラボレーションとリソースの共有をさらに促進するように設計されました。

米国議会は国防総省の湾岸戦争感染症治療研究に多額の継続的な投資を行っており、連邦会計年度（FY）2006年から2016年の間にGWIRPに1億2900万ドルが割り当てられました。^[70]この資金は2006会計年度の500万ドルから、2013会計年度から2017会計年度にかけて毎年2000万ドルに増加し、^[71] 2018会計年度には2100万ドルに増加しました。^[72]

上記の2018年5月の国防総省の出版物によると、「研究によると、退役軍人が経験したGWIの症状は過去25年間改善しておらず、改善または回復を経験した人はほとんどいないことが示唆されています...多くの[湾岸戦争]退役軍人は、まもなく老化に関連する一般的な合併症を経験し始めるでしょう。この独特で脆弱な人口に老化が及ぼす影響は依然として大きな懸念事項であり、死亡率、罹患率、および症状の長期的な理解を深めるための人口ベースの研究が必要です。」^[69]

2008年と2014年のVA（RAC）報告書と2010年のIOM報告書によると、湾岸戦争退役軍人の慢性多症状疾患（湾岸戦争病）は、湾岸戦争退役軍人の方が、非派遣軍人や過去の紛争の退役軍人よりも多くみられることがわかった。^{[9] [14] [61]} 2009年の研究では、オーストラリア軍の現役派遣員と非派遣軍人の併存疾患のパターンは同様であることが判明したが、VAとIOMの報告書で検討された米国の大規模な研究では、米軍ではその逆の結果が示された。^[73] VAの2014年のRAC報告書によると、2008年以前の調査では「湾岸戦争退役軍人の湾岸戦争病の有病率は、非派遣時代の退役軍人に比べて26～32％高かった」と報告されており、その後のより大規模なVAの調査では「湾岸戦争退役軍人の全体的な多症状性疾患の有病率は37％で、有病率は25％高かった」と報告されている。^[14]

米国防総省の2018年5月の報告書によると、「1990～1991年のGW作戦地域に展開した約70万人の兵士のうち、17万5千人～25万人がGWIに罹患したと推定される。GW紛争に参加した28の連合国のうち27か国が、部隊のGWIを報告している。疫学的研究によると、GWIの発生率はGW退役軍人のサブグループによって異なる。GWIは、米陸軍や海兵隊に勤務した退役軍人の方が海軍や空軍に勤務した退役軍人よりも罹患率が高く、米下士官の方が将校よりも罹患率が高い。研究によると、GWIの発生率は退役軍人が展開中にどこにいたかによっても異なり、前線で勤務した部隊で最も高い発生率を示した。」^[69]

疫学的研究では、退役軍人集団に見られる湾岸戦争病の原因として疑われる多くの要因が検討されてきた。以下は、2008年の米国退役軍人省の報告書から、多症状性疾患を呈する退役軍人と疑わしい疾患への曝露に関する疫学的研究の要約である。^[74]

湾岸戦争退役軍人の病気の免疫機能について、特に臨床的特徴や被爆歴が異なる退役軍人のサブグループについて、より深く理解する必要がある。また、特定された免疫異常が、免疫調節に関連する神経および内分泌プロセスの変化とどの程度関連しているかを判断することも重要である。^[75]湾岸戦争退役軍人全般について報告されている癌データは非常に限られており、1999 年以降に発生した症例に関する研究は発表されていない。ほとんどの癌に関連する潜伏期間が長いため、癌に関する情報を最新のものに更新し、湾岸戦争退役軍人の癌発生率を継続的に評価することが重要である。さらに、癌発生率は、特定可能な被爆および場所のサブグループに関連して評価する必要がある。^[76]

湾岸戦争後の初期の議論では、同様の症候群が他の紛争の後遺症として見られるというものでした。たとえば、第一次世界大戦後の「シェルショック」やベトナム戦争後の心的外傷後ストレス障害（PTSD）などです。^{[78]この議論の証拠として引用されたのは、15,000人の}南北戦争兵士の医療記録の調査で、  「部隊の少なくとも5％を失った兵士は、後に心臓、胃腸、または神経疾患を発症するリスクが51％増加した」という結果でした。^[79]

湾岸戦争に関する初期の研究では、湾岸戦争病の蔓延、期間、健康への影響についても正確に説明できていなかった。例えば、1996 年 11 月のニューイングランド医学ジャーナルの記事では、ペルシャ湾退役軍人と非ペルシャ湾退役軍人の間で死亡率、入院率、自己申告の症状に違いは見られなかった。この記事は、数万人の退役軍人を対象とした数十の個別研究をまとめたものである。この研究では、湾岸戦争退役軍人の交通事故件数が統計的に有意に増加していることがわかった。^{[80] 1998 年 4 月の}Emerging Infectious Diseasesの記事でも同様に、ペルシャ湾戦争退役軍人の入院率は増加しておらず、自宅待機した退役軍人と比較して平均して健康状態が良好であることがわかった。^[81]

こうした初期の研究とは対照的に、2006年1月、メルビン・ブランチャードが率いる研究が疫学ジャーナルに発表した「湾岸戦争時代の退役軍人とその家族の全国健康調査」の一部では、湾岸戦争に派遣された退役軍人の慢性多症状性疾患の有病率が、当時湾岸戦争症候群と呼ばれていた一連の症状に似た症状群のほぼ2倍であったことが明らかになった。^[82]

2008 年 11 月 17 日、退役軍人省(VA) の湾岸戦争退役軍人病 (RAC) 研究諮問委員会は、議会の命令により VA が任命した臨床医、研究者、湾岸戦争退役軍人の代表者で構成される連邦諮問委員会であり、 ^{[83] は「}湾岸戦争病は現実である」、湾岸戦争病は明確な身体的症状であり、心理的な性質ではないという科学的発見を発表する重要な報告書を発表しました。454 ページの報告書は、1,840 件の公開済み研究を検討して、湾岸戦争病の有病率の高さを特定し、戦闘ストレスが原因ではないことを示唆しながらも毒性物質への曝露に起因する可能性を示唆し、治療法が見つかる可能性が高いという結論を導き出しました。報告書は、治療に重点を置いた湾岸戦争病研究への資金を少なくとも年間 6,000 万ドルに増額するよう議会に勧告しました。^{[84] [51]}

2013年3月、米国下院退役軍人委員会の監視調査小委員会で公聴会が開催され、湾岸戦争病が存在するかどうかではなく、湾岸戦争病がどのように特定され、診断され、治療されるのか、そしてこれらの取り組みを支援するために導入されたツールがどのように使用されてきたのかが問われた。^[85]

2016年までに、米国科学工学医学アカデミー（NASEM）は、1990～1991年の湾岸戦争への派遣と湾岸戦争病の間には正の相関関係があることを示す十分な証拠があると結論付けました。^[86]

1995年にトレイシー・マクブライドを殺害したルイス・ジョーンズ・ジュニアは、湾岸戦争症候群が犯行の原因であると主張し、連邦裁判所から科せられた死刑判決を逃れるために恩赦を求めた。^[87]ジョーンズは2003年に処刑​​された。 ^[88]

2014年3月14日、マイク・コフマン下院議員は、 2014年湾岸戦争健康研究改革法案（HR 4261、第113議会）を米国下院に提出し、下院では全会一致で可決されたが、上院が対応を怠ったため議会で廃案となった。^[89]この法案は、湾岸戦争退役軍人疾病研究諮問委員会（RAC）と、 RACの母体である米国退役軍人省（VA）との関係を変更するものであった。この法案は、RACをVA内の独立組織とし、RACメンバーの過半数をVAではなく議会が任命することを義務付け、RACがVA長官の事前承認を必要とせずに報告書を発表することを認めるものであった。^{[90] [91]}

この法案が審議される前の年、VAとRACは互いに対立していた。^[91] VAはRACのメンバーを1人を除いて全員入れ替え、監督業務の一部を取り下げ、湾岸戦争病の原因は生物学的なものではなくストレスであると理事会が判断するよう働きかけ、RACには許可なく報告書を公表することはできないと伝えた。^[91] RACは、この問題に関するVAの調査に欠陥があり、生物学的な原因をほとんど無視して心理的原因に焦点を当てていると議会が判断した後に設立された。^[91]

RACは、1998年退役軍人プログラム強化法（1998年11月11日に制定され、現在は38 USC § 527注として法典化されている、公法105–368の第104条）に基づいて最初に認可されました。^{[32] [33]}設立を指示した法律では、1999年1月1日までに設立されることが義務付けられていましたが、^{[33] RACの最初の憲章は、2002年1月23日に退役軍人省長官}アンソニー・プリンシピによって発行されました。^[92] RACの最初の会議は2002年4月11日〜12日に開催されました。^[21]

• 有機リン誘発性遅発性神経障害
• ウクライナ症候群
• 戦争による環境問題
• 湾岸戦争病の被害者のための活動家マイケル・ドネリー
• 焼却ピット