フラミンガム心臓研究

フレイミングハム心臓研究は、マサチューセッツ州フレイミングハム市の住民を対象とした長期継続心血管コホート研究です。この研究は1948年にフレイミングハムの成人5,209人を対象に開始され、現在では第3世代の参加者がいます。^{[ 1 ]} この研究以前は、高血圧性または動脈硬化性心血管疾患の疫学についてほとんど何もわかっていませんでした。^{[ 2 ]}食事、運動、アスピリンなどの一般的な薬の影響など、心臓病に関する現在では一般的な知識の多くは、この長期研究に基づいています。これは、国立心肺血液研究所が（1971年以来）ボストン大学と共同で行っているプロジェクトです。^{[ 1 ]}ボストン大都市圏 の病院や大学のさまざまな医療専門家がこのプロジェクトのスタッフを務めています。

1948年、この研究は 米国議会の委託により開始され、複数のコミュニティが研究対象として検討された。最終的にマサチューセッツ州フレイミングハムとケンタッキー州ペインツビルのどちらかが選ばれた。ペインツビルよりもフレイミングハムの住民の方が心臓研究に関心を示したため、フレイミングハムが選ばれた。トーマス・ロイル・ドーバーは1949年から1966年までこの研究の責任者を務めた。彼はプロジェクト開始直後、研究が順調に進んでいなかった時期に主任疫学者に任命された。^{[ 3 ]}この研究は20年間続く予定だったが、ドーバー博士がボストンに転勤して予防医学の教授職に就いた後、研究を推進し資金調達に尽力したこともあり、関心が高まった。1968年までに、当初の研究はその目的を果たし、予定通り終了すべきかどうかが議論された。委員会が招集され、20年にわたる研究を経て、仮説が検証され、心臓病に関する広範な情報が収集されたため、フレイミングハム研究は終了すべきであるとの結論に至った。しかし、議会はこの勧告を受け入れず、研究の継続を決議した。研究は複数のセグメント、すなわち「コホート」に分割された。

ウィリアム・P・カステリは、フレイミングハム心臓研究の元ディレクターである。^{[ 4 ]}

• 1948年に設立された最初のコホートは、5,209人の男女で構成されていた。参加条件は、初回検査時の年齢が30歳から62歳で、心臓発作や脳卒中の既往歴がないことである。当初は関心が低かったため、医師、看護師、医療従事者が患者の模範となるべく、この研究に志願した。
• 1971年に設立された子孫コホートは、第2世代を対象とした研究であり、第1世代コホートの参加者の子供たちが対象となった。また、子孫コホートの参加者との間に2人以上の子供を妊娠またはもうけた配偶者も対象となった。
• 1994年に設立されたオムニ・ワン・コホートは、心臓病のリスク要因としての人種や出自の影響、そしてフレイミングハムにおける人種構成の変化について調査した。
• 2002年に設立された第3世代コホートは、第1世代コホートの参加者の子供と、第1世代コホートの参加者の孫で構成される、第3世代の研究でした。参加資格の最低年齢は20歳でした。
• 2003年に設立されたオムニ・ツー・コホートは、オムニ・コホート参加者の子供たちを対象とした第2世代研究でした。オリジナル・コホートは数十年にわたって実施されましたが、オムニ・コホートははるかに短い世代間隔で行われました。そのため、オムニ・ツー・コホートには13歳という若さの参加者も参加資格がありました。

フラミンガム心臓研究に関連する査読付き科学論文は3,000報以上発表されている。この研究は規模と期間において傑出しており、全体として非常に有益であると広く認められている。

フレイミングハム心臓研究の開始当初から、心臓の健康は生活習慣や環境要因、そして遺伝によって影響を受ける可能性があると正しく想定されていました。フレイミングハム心臓研究は、リスク因子という用語の起源です。フレイミングハム心臓研究以前は、医師は心臓病の予防についてほとんど認識していませんでした。1950年代には、動脈の詰まりや動脈の狭窄（動脈硬化症）は加齢に伴う正常な現象であり、高齢になると誰にでも起こると考えられていました。高血圧（高血圧症）や血清コレステロール値の上昇（高コレステロール血症）も1950年代には加齢に伴う正常な結果と考えられており、治療法はありませんでした。これらのリスク因子やホモシステインなどのその他のリスク因子は、長年にわたって徐々に発見されました。^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}

フラミンガム心臓研究は、セブンカントリー研究や看護師健康研究などの他の重要な大規模研究とともに、健康的な食事、過体重や肥満でないこと、定期的な運動が健康維持に重要であり、心血管リスクには男女差があることも示しました。 ^{[ 10 ] [ 11 ]}また、英国医師研究などの喫煙に関する他の重要な研究とともに、喫煙は心臓病の発症に非常に重要な要因であり、多くの場合、狭心症、心筋梗塞（MI）、冠動脈死につながることも確認されました。 ^{[ 12 ] [ 13 ]}

最近、フラミンガム研究は、特に英国の人口などの低リスクグループにおいて、リスクを過大評価していると見なされるようになった。^{[ 14 ]}

根拠に基づいた医療における一つの疑問は、研究対象者が医療従事者が実際に診察している患者とどれほど似ているかということである。^{[ 15 ]}

研究者たちは最近、過去30年間に被験者から提供された連絡先情報を使用して、研究対象者の友人や家族のソーシャルネットワークをマッピングしました。 ^{[ 16 ]}

フラミンガムリスクスコアを用いることで、既知の心血管疾患のない人を含め、個人の10年間の心血管疾患リスクを推定できます。フラミンガムリスクスコアは、フラミンガム心臓研究の結果に基づいています。

研究者自身によると、フラミンガム心臓研究の主な発見は以下のとおりです。^{[ 17 ]}

1960年代

喫煙は心臓病のリスク増加と関連しています。コレステロール値の上昇と血圧の上昇も心臓病のリスク増加と関連しています。運動は心臓病のリスク低下と関連しており、肥満はリスク増加と関連しています。

1970年代

高血圧は脳卒中のリスク増加と関連している。閉経後の女性は、閉経前の女性に比べて心疾患のリスクが高い。心理社会的要因も心疾患のリスクに影響を与える。

1980年代

HDLコレステロール値が高いと、心臓病のリスクが低くなります。フィルター付きタバコがフィルターなしタバコに比べて心臓病のリスクを低下させるという噂を裏付ける実証的な証拠は見つかりませんでした。フィブリノーゲン値の上昇は、冠動脈疾患や脳卒中のリスク増加と関連しています。^{[ 18 ] [ 19 ]}

1990年代

心臓の左心室が肥大している状態（左心室肥大）は、脳卒中のリスク増加と関連しています。高血圧は心不全へと進行する可能性があります。フラミンガムリスクスコアが発表されており、将来の冠動脈疾患（CHD）発症の10年リスクを正確に予測します。40歳時点でのCHDの生涯リスクは、男性で50%、女性で33%です。

2000年代

いわゆる「高血圧前段階」は心血管疾患のリスク増加と関連しています（高血圧前段階は医学では高血圧前段階 と呼ばれ、収縮期血圧が120～139 mm Hg、または拡張期血圧が80～89  mm Hgと定義されています）。生涯で高血圧になるリスクは90%です。肥満は心不全のリスク因子です。血清アルドステロン値は高血圧のリスクを予測します。生涯で肥満になるリスクは約50%です。フラミンガム心臓研究内のゲノムワイド関連研究である「SHARe」プロジェクトが発表されました。個人の社会的接触は、その人が肥満であるかどうか、また喫煙者が禁煙を決意するかどうかに関係しています。フラミンガム心臓研究は連絡先情報を提供することで、友人、同僚、親戚、隣人といった関係を通じて参加者をつなぐ個人的な関係のネットワークを構築しています。^{[ 20 ]}心不全の前兆となる4つのリスク因子が発見されました。 30年間の重篤な心臓イベントのリスクは計算できます。米国心臓協会は、フラミンガム心臓研究の特定のゲノム研究結果を心臓病学における最高の研究成果の1つと考えています。一部の遺伝子は心房細動のリスクを高めます。両親が認知症だった場合、中年男性と女性の記憶力低下のリスクが高まります。

フレイミングハム心臓研究の参加者とその子供や孫は、3～5年ごとに詳細な病歴、身体検査、医学的検査を受けることに自発的に同意し^{[ 21 ]}、身体的および精神的健康、特に心血管疾患に関する豊富なデータを作成しました。フレイミングハム心臓研究の友の会と呼ばれる非営利慈善団体が、研究費用の負担と心臓疾患の啓発を目的として設立されました。会員は参加者に限定されています。

近年、科学者たちはフラミンガム心臓研究の枠組みの中で遺伝子研究を実施している。

家族における遺伝パターン^{[ 22 ]} 、遺伝率と遺伝的相関^{[ 23 ]}、分子マーカー^{[ 24 ]} 、および関連性が研究されてきた。関連性研究には、従来の遺伝子関連研究、すなわち候補遺伝子の遺伝子多型（一塩基多型、SNP）と心血管リスクとの関連性を調べる研究、およびゲノムワイド関連研究（GWAS）が含まれる^{[ 9 ]} 。例えば、100 K研究と呼ばれるゲノムワイド研究では、フラミンガム心臓研究の参加者約1400人（元のコホートと子孫コホート）が含まれ、肥満に関連する遺伝子変異が明らかになった。研究者らは、この特定の結果を他の4つの集団で再現することができた^{[ 25 ]} 。さらに、SHARe研究（SNP健康関連リソース研究）は、フラミンガム心臓研究の参加者において、新しい候補遺伝子を発見し、すでに知られている候補遺伝子（ホモシステインとビタミンB12レベル）を確認した。^{[ 26 ]}

これらのゲノム解析結果により、フラミンガム心臓研究は「心血管遺伝疫学のゴールドスタンダードになりつつある」と評されている。^{[ 27 ]}

しかし、臨床的には、これらの（およびその他の）努力にもかかわらず、従来の心血管リスク因子を超えた遺伝子の心血管疾患リスクへの総合的な影響は確立されていない。^{[ 28 ]}

• バッセルトン健康調査は、西オーストラリア州の町バッセルトンの住民の大部分を対象に、1966年から長年にわたって実施されてきました。^{[ 29 ]}データベースが構築され、西オーストラリア大学公衆衛生学部によって管理されています。バッセルトン健康調査とフラミンガム心臓研究の結果は多くの点で類似していますが、バッセルトン健康調査では、睡眠時無呼吸など、フラミンガム心臓研究では調査されなかったいくつかの要因の影響も調査しました。^{[ 30 ] [ 31 ]}
• カーフィリー心臓病研究（カーフィリー前向き研究（CaPS）とも呼ばれる）は、英国南ウェールズの典型的な小都市から抽出された代表的な人口サンプルで1979年に設立された疫学的前向きコホート研究である。^{[ 32 ]}この研究は広範囲にわたるデータを収集し、特に血管疾患、認知機能、健康的な生活に関する400以上の医学誌への論文発表につながっている。^{[ 33 ] [ 34 ]}
• 中国・コーネル・オックスフォードプロジェクトは、「中国農村部65県における食生活、ライフスタイル、疾病死亡率の特徴に関する中国・オックスフォード・コーネル研究」としても知られています。この研究は後に「中国研究I」と呼ばれるようになりました。後継研究は「中国研究II」と名付けられています。^{[ 35 ]}
• ストロングハート研究は、ネイティブアメリカンの男性と女性における心血管疾患とその危険因子に関する継続的なコホート研究です。最初のコホートは1984年に開始され、アリゾナ、オクラホマ、ノースダコタ、サウスダコタの13の部族国家とコミュニティから35～74歳の4,549人が参加しました。^{[ 36 ]}
• コペンハーゲン市心臓研究（デンマーク語ではØsterbroundersøgelsen、コペンハーゲン東部「Østerbro」に由来）は、デンマークの男女における心血管疾患とその危険因子に関する進行中の前向きコホート研究です。最初のコホートは1976年に20～93歳の参加者19,698人で始まりました。^{[ 37 ]}現在までに、この研究のデータに基づいて930以上の論文が発表され、76の博士論文が提出されています。^{[ 38 ]}この研究の注目すべき発見には、高齢期の身体活動の利点、高トリグリセリド値の臨床的意義、癌や心血管疾患の発症に対する遺伝的素因の影響などがあります。「Østerbroundersøgelsen - Den Store Danske (Danish)」。

• 長期実験

• Giroux Élodie (2012). 「フラミンガム研究とリスク要因の制限的概念の構成」。社会医学史。26 (1): 94–112。doi : 10.1093/ shm / hks051。

• フレイミングハム心臓研究- 公式ウェブサイト