カーフィリー心臓病研究

カーフィリー心臓病研究（カーフィリー前向き研究（CaPS）とも呼ばれる）は、英国南ウェールズの典型的な小都市カーフィリーから抽出された代表的な人口サンプルを対象に1979年に設立された疫学的前向きコホート研究である。^{[ 1 ]}

当初の目的は、幅広い社会的要因、生活習慣、食事、その他の要因と血管疾患の発症との関連性を調査することであった。また、臨床医や研究室の同僚との協力のもと、血管疾患以外の疾患にも関連する可能性のある幅広い要因に関するデータを収集し、同時に発症した疾患に関する臨床情報も収集した。この研究は、南ウェールズの医学研究評議会（MRC）疫学ユニット所長であるピーター・エルウッド教授によって開始された。これまでの研究成果は、医学専門誌に400件以上の論文として発表されている。

1948年、アーチー・コクラン教授の下、南ウェールズのカーディフにMRC疫学ユニットが設立された。ピーター・エルウッドは1963年にコクランに加わり、二人は代表的な集団サンプルの長期研究を推進した。また、様々な臨床仮説を検証するために無作為化比較試験も実施した。間違いなく、彼らの共同研究の中で最も重要なものは、血管疾患による死亡率の低下を示したアスピリンの無作為化比較試験であった。^{[ 2 ]}

1974年に英国医学誌に報告されたこの研究は、アスピリンが死亡と再梗塞の減少において保護的な役割を果たすことを実証した最初の研究でした。^{[ 3 ]}英国医学誌はこの論文を、1945年から1989年の間に発表された最も頻繁に引用された論文50件の1つとして認めました。^{[ 4 ]}

この試験の後、エルウッドと彼の研究チームは、血管疾患と血小板活性および血栓症の予測因子の特定を主な焦点として、カーフィリー心臓病研究^{[ 1 ]}を立ち上げた。カーフィリーが研究対象として選ばれたのは、人口が比較的安定しており、年齢構成と社会階級構成が英国全体の人口構成と類似しており、英国の他の地域と比較して虚血性心疾患の発生率が高かったためである。

1979年、カーフィリーとその近隣のアバートリドゥル、センゲニッド、トレトーマス、ベドワス、マチェンの村の選挙人名簿および/または一般診療所名簿に登録されている45歳から59歳までのすべての男性が、長期健康調査への協力を求められました。2,512人（対象人口全体の89%）が参加に同意し、1979年7月から1983年9月の間にフェーズ1（ベースライン）で検査を受けました。^{[ 1 ]}

それ以来、男性たちは7回（5年間隔で）再検査を受け、生存者の約95%が毎回再検査に協力した。多くの質問や検査が繰り返されたが、新しい質問票や検査を取り入れる機会も設けられた。研究の初期段階では、空腹時の血液サンプルが採取され、広範な検査と長期保存が行われた。また、尿やその他の生物学的サンプルも採取され、分注して保存された。このように、研究の当初の目的は血管疾患に焦点を当てていたが、収集された豊富なデータにより、他の疾患に関連する多数の仮説を検証することが可能になった。

研究開始当初から、タイトルには「共同研究」という言葉が付け加えられるのが通例であり、これは、幅広い臨床および代謝分野の専門家である多くの医師、検査技師、その他の同僚たちが積極的に研究に関わってくれたことへの敬意を表すものであった。

心臓病の罹患率は男性の方が女性よりもはるかに高いため、今回の研究には女性は含まれていません。もし女性を研究対象としていた場合、はるかに大規模なサンプルサイズが必要でしたが、残念ながら、利用可能なリソースではそれが不可能でした。

カーフィリーでの研究は、60km離れた近隣のブリストルで実施されていた同様の研究であるスピードウェル研究と密接に関連していた。調査手法は類似しており、両方の研究で多数の質問票と生物学的検査が用いられた。これにより、両コホートの5,000人 の被験者を基に、血管疾患、特に血中脂質の関連性に関する多くの共同報告書を作成することができた。

当初、この研究は英国医学研究評議会の資金提供を受け、ピーター・エルウッド氏が主導した。1995年にエルウッド氏が退職した後、研究はジョン・ギャラハー博士（カーディフ大学）とヨアブ・ベン＝シュロモ教授（ブリストル大学）の主導の下、ジョン・ヤーネル博士（クイーンズ大学）とトニー・ベイヤー教授（カーディフ大学）の協力を得て継続された。英国心臓財団とアルツハイマー病協会からも資金援助を受けた。

カーフィリー研究の研究戦略は、血管疾患（およびその他の疾患）との関連性を示す要因を特定し、次にこれらの関連性を無作為化比較試験と統計分析によって検証することであった。

米国のはるか以前のコホート研究であるフラミンガム心臓研究では、コレステロールが心臓病の重要な予測因子であることがすでに示されており [ 5 ]、^{米国の退役}軍人の研究では、高血圧が脳卒中の主要な要因であることが示されていました^{[ 6 ]} 。カーフィリー研究では、これらの予測因子を脂質分画および高密度リポタンパク質（総HDL 、HDL2、HDL3）とともに再検査しました^{[ 7 ]}。さらに最近では、動脈抵抗と血圧へのその寄与もコホート内で研究されています^{[ 8 ] 。}

アスピリンの無作為化比較試験では、血小板が血管疾患において重要な役割を果たしていることが示されました。 ^{[ 2 ]}カーフィリー研究は、研究の初期段階で血小板検査の大規模なデータバンクを構築することで、この点に焦点を当てました。血小板の収集と分析は、ポーツマスのセントメアリー病院の血液専門医であるジョン・オブライエン博士、リヨンのフランス国立保健医学研究所の研究部長であるセルジュ・ルノー教授、および当時バース大学にいたロッド・フラワーFRS教授と緊密に協力して行われました。この作業は、セルジュ・ルノーがカーフィリーチームに貸し出し、フランスのリヨンにあるINSERMから鉱山労働者病院まで牽引した、特別に装備された移動式血小板検査室で行われました。^{[ 9 ]}

心血管医学研究所では、ジョン・オブライエンの積極的な関与とゴードン・ロウ教授との協力により、血栓症と止血因子に関する詳細な研究も完了した。^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}

ベースライン時、1対3の割合で選ばれた被験者（男性668名）が7日間の食事摂取量記録を秤量法で記入した。コホート内の各被験者の食事摂取量に関するデータは、研究の各段階で収集された。

研究開始から10年後、各被験者に対して詳細な認知機能検査が実施された。これらの検査は複数回繰り返され^{[ 15 ]} 、後に認知機能低下や認知症に関連する可能性のある要因の評価が可能になった。