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| 臨床データ | |
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| 商号 | トレカター、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682402 |
投与経路 | 経口 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 約30% |
| 消失半減期 | 2～3時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.007.846 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ8Ｈ10Ｎ2Ｓ |
| モル質量 | 166.24 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 164 ～ 166 °C (327 ～ 331 °F) (分解) |
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| （確認する） | |
エチオナミドは結核の治療に使用される抗生物質です。[2]特に、他の抗結核薬とともに、多剤耐性結核の治療に使用されます。[2]ハンセン病の治療には推奨されなくなりました。[3] [2]経口摂取します。[2]
エチオナミドは副作用の発生率が高い。[4]一般的な副作用には、吐き気、下痢、腹痛、食欲不振などがある。重篤な副作用には、肝臓の炎症やうつ病などがある。重大な肝臓疾患のある人は使用すべきではない。妊娠中の使用は安全性が不明であるため推奨されない。[2]エチオナミドはチオアミド系の薬剤である。ミコール酸の使用を妨げることで作用すると考えられている。[5]
エチオナミドは1956年に発見され、1965年に米国で医療用として承認されました。[5] [2]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[6]
医療用途
エチオナミドは、活動性結核の第二選択療法の一部として他の抗結核薬と組み合わせて使用されます。[7]
エチオナミドは食事の有無にかかわらず経口摂取でよく吸収されますが、耐性を高めるために食事と一緒に投与されることも多いです。[8] [9]エチオナミドは血液脳関門を通過し、脳脊髄液中で血漿と同等の濃度に達します。[9]
エチオナミドの抗菌スペクトルには、 M. tuberculosis、M. bovis、M. smegmatisが含まれます。[10]また、M. leprae [11]やM. avium [12]、M. kansasii [7]などの他の非結核性抗酸菌による感染症にもまれに使用されます。イソニアジドと同様の方法で作用しますが、両方ともプロドラッグでありながら異なる経路で活性化されるため、交差耐性は13%の株にしか見られません。[13]耐性は、薬剤の活性化に必要なethA、またはethAを抑制するために過剰発現するethRの変異から発生する可能性があります。inhAまたはinhAのプロモーターの変異も、結合部位の変化または過剰発現を通じて耐性につながる可能性があります。[4]
FDAは、動物実験で出生異常を引き起こしたため、これを妊娠カテゴリーCに分類しました。[1] [14]エチオナミドが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。[7]
副作用
エチオナミドは吐き気や嘔吐を伴う胃腸障害を引き起こすことが多く、患者が服用を中止する原因となることがあります。[9]食事と一緒に服用することで症状が改善する場合があります。[7]
エチオナミドは肝細胞毒性を引き起こす可能性があり、重度の肝機能障害のある患者には禁忌である。エチオナミドを服用している患者は、定期的に肝機能検査のモニタリングを受ける必要がある。[7]肝毒性は患者の最大5%に発生し、イソニアジドと同様のパターンをたどり、通常は治療開始後1～3か月以内に発生するが、治療開始後6か月以上経過しても発生する可能性がある。肝機能検査の異常パターンは、ALTおよびASTの上昇であることが多い。[15]
精神障害や脳症などの中枢神経系の副作用と末梢神経障害の両方が報告されている。[7] [12]ピリドキシンをエチオナミドと併用するとこれらの影響を軽減できる可能性があるため、推奨される。 [7]
エチオナミドは、甲状腺ホルモンの合成を阻害するために使用されるメチマゾールと構造的に類似しており、多くの結核患者の甲状腺機能低下症に関連していることが報告されている。 [16]エチオナミドを服用している間は、定期的に甲状腺機能をモニタリングすることが推奨される。 [7]
インタラクション
エチオナミドは、同時に服用している他の抗結核薬の副作用を悪化させる可能性がある。併用するとイソニアジドのレベルが上昇し、末梢神経障害や肝毒性の発生率が上昇する可能性がある。サイクロセリンと併用すると、発作が報告されている。リファンピシンと併用すると、肝毒性の発生率が高いことが報告されている。[7]この薬の添付文書には、精神病反応を引き起こす可能性があるため、過度のアルコール摂取には注意するよう警告されている。[1]
作用機序
エチオナミドは、結核菌のモノオキシゲナーゼである酵素ethAによって活性化されるプロドラッグ[17]であり、NAD+と結合して付加物を形成し、イソニアジドと同様にInhAを阻害する。その作用機序はミコール酸の分解によるものと考えられている。[5] [18]
ethA遺伝子の発現は転写抑制因子であるethRによって制御される。ethAの発現を改善することでエチオナミドの有効性が高まると考えられており、医薬品開発者は併用薬としてのEthR阻害剤に興味を示している。[4]
その他の名前
- 1314 [19]
- 2-エチルイソチオニコチンアミド[医学的引用が必要]
- アミダジン[医学的出典が必要]
- チオアミド[医学的出典が必要]
- イリドシン[医学的引用が必要]
これは、 2009年にファイザー社に買収された ワイエス製薬によってTrecator [1]というブランド名で販売されている。[要出典]
参考文献
- ^ abcd 「Trecator-エチオナミドフィルムコーティング錠」DailyMed 2020年5月20日。 2020年7月28日閲覧。
- ^ abcdef 「エチオナミド」。米国医療システム薬剤師会。2016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。
- ^ 「Standard Chemotherapy」www.hrsa.gov。2016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月15日閲覧。
- ^ abc Wolff KA、Nguyen L (2012 年9月)。 「結核菌に対するエチオナミドおよび葉酸拮抗薬の増強戦略」。 抗感染療法の専門家レビュー。10 (9):971–981。doi : 10.1586 /eri.12.87。PMC 3971469。PMID 23106273。
- ^ abc 「エチオナミド」。TBオンライン。世界結核コミュニティ諮問委員会。2013年9月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年8月18日閲覧。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ abcdefghi 「製品特性の概要」（PDF） 。世界保健機関。 2016年3月5日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。2016年12月14日閲覧。
- ^ Auclair B、Nix DE、Adam RD、James GT、Peloquin CA (2001 年 3 月)。「絶食時またはオレンジジュース、食物、制酸剤と併用したエチオナミドの薬物動態」。抗菌 剤および化学療法。45 (3): 810–814。doi : 10.1128/AAC.45.3.810-814.2001。PMC 90379。PMID 11181366。
- ^ abc Bennett JE、Dolin R、Blaser M、Mandell GL (2015)。「38 - 抗結核剤」。Mandell 、Douglas、Bennettの感染症の原則と実践。Elsevier/ Saunders。ISBN 978-0-323-40161-6. OCLC 889211235.
- ^ Rastogi N、Labrousse V、Goh KS (1996 年 9 月)。「薬剤感受性および薬剤耐性の Mycobacterium tuberculosis 臨床分離株に対する 14 種類の抗菌剤の in vitro 活性と、ヒトマクロファージにおける毒性 H37Rv 株に対する比較細胞内活性」。Current Microbiology。33 ( 3 ) : 167–175。doi :10.1007/s002849900095。PMID 8672093。S2CID 35058684。
- ^ 「WHOモデル処方情報：結核菌感染症に使用される薬剤：ハンセン病：エチオナミドおよびプロチオナミド」。apps.who.int。2016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年12月14日閲覧。
- ^ ab Bennett JE、Dolin R、Blaser M、Mandell GL (2015)。「253 - Mycobacterium avium Complex」。Mandell 、Douglas、Bennett の感染症の原則と実践。Elsevier/Saunders。pp. 2832–2843.e3。ISBN 978-0-323-40161-6. OCLC 889211235.
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- ^ 「妊娠中のエチオナミドの使用」。Drugs.com 。 2016年12月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月14日閲覧。
- ^ 「エチオナミド」livertox.nlm.nih.gov。2016年12月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月14日閲覧。
- ^ McDonnell ME、Braverman LE、Bernardo J (2005 年6 月)。「エチオナミドによる甲状腺機能低下症」。The New England Journal of Medicine。352 ( 26): 2757–2759。doi : 10.1056 /NEJM200506303522621。PMID 15987931。
- ^ Vannelli TA、Dykman A、Ortiz de Montellano PR (2002 年 4 月)。「抗結核薬エチオナミドはフラボプロテインモノオキシゲナーゼによって活性化される」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 15 ): 12824–12829。doi : 10.1074/jbc.M110751200。PMID 11823459 。
- ^ Quémard A、Lanéelle G、Lacave C (1992 年 6 月) 。「ミコール酸合成: マイコバクテリアにおけるエチオナミドのターゲット?」抗菌剤および化学療法。36 (6): 1316–1321。doi : 10.1128 / aac.36.6.1316。PMC 190338。PMID 1416831。
- ^ Somner AR (1959 年12月). 「肺結核における2-エチルイソチオニコチンアミド（'1314'）：薬剤耐性の対照試験」。結核。40 （6）：457–461。doi ： 10.1016 /S0041-3879（59）80101-X。PMID 13832783 。
外部リンク
- 「エチオナミド」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
- エチオナミド（PIM 224）
