エナラプリラート

エナラプリラート
臨床データ
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
ライセンスデータ	米国 FDA : エナラプリラート;
法的地位
法的地位	米国：警告;
識別子
	IUPAC名 (2 S )-1-[(2 S )-2-{[(1 S )-1-カルボキシ-3-フェニルプロピル]アミノ}プロパノイル]ピロリジン-2-カルボン酸;
CAS番号	84680-54-6 ; 無水: 76420-72-9 ;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	6332;
ケムスパイダー	4575429;
ユニ	言語; 無水: Q508Q118JM ;
ケッグ	D03769;
チェビ	チェビ:4786;
チェムBL	チェムBL577;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００４８９７５;
ECHA 情報カード	100.071.306
化学および物理データ
式	Ｃ１８Ｈ２４Ｎ２Ｏ５
モル質量	348.399 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C[C@H](N[C@@H](CCc1ccccc1)C(=O)O)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)O;
	InChI InChI=1S/C18H24N2O5/c1-12(16(21)20-11-5-8-15(20)18(24)25)19-14(17(22)23)10-9-13-6-3-2-4-7-13/h2-4,6-7,12,14-15,19H,5,8-11H2,1H3,(H,22,23)(H,24,25)/t12-,14-,15-/m0/s1; キー:LZFZMUMEGBBDTC-QEJZJMRPSA-N;

エナラプリラートはエナラプリルの活性代謝物です。これは最初のジカルボキシレート含有ACE 阻害剤であり、カプトプリルのこれらの制限を克服するために部分的に開発されました。カプトプリルのチオール官能基はカルボン酸基に置き換えられましたが、カプトプリルと同様の効力を達成するには追加の変更が必要でした。

しかし、エナラプリラートには独自の問題がありました。構造変更の結果、イオン化特性により十分な消化管吸収が不可能になりました。そのため、エナラプリラートは静脈内投与にしか適していませんでした。この問題は、エナラプリラートをエタノールでモノエステル化してエナラプリルを生成することで克服されました。

エナラプリルはプロドラッグとして、さまざまなエステラーゼによって体内で活性型のエナラプリラートに加水分解されます。エナラプリラートの血漿中濃度のピークは、経口投与後 2 ～ 4 時間で発生します。その後の排泄は二相性で、初期相は腎濾過を反映し (排泄半減期 2 ～ 6 時間)、その後の延長相 (排泄半減期 36 時間) となり、後者は組織分布部位からの薬物の平衡を表します。

長期化は、反復投与による薬物蓄積には寄与しないが、薬物効果の媒介において薬理学的に重要であると考えられている。腎機能障害（特にクレアチニンクリアランス<20mL/分（<1.2L/時））はエナラプリラートの顕著な蓄積をもたらし、投与量の減量が必要となる。蓄積は、健康な高齢者および糖尿病、高血圧、心不全を併発している患者における排泄低下の原因であると考えられる。^[2]^[3]

参考文献

^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
^ Tocco DJ、deLuna FA、Duncan AE、Vassil TC、Ulm EH ( 1982)。「実験動物におけるエナラプリルマレイン酸塩の生理学的性質と代謝」。薬物代謝と体内動態。10 (1): 15–9。PMID 6124377 。
^ Simon AC、Chau NP、Levenson J (1988 年 1 月)。「本態性高血圧症におけるエナラプリラートによる急性変換酵素阻害に対する上腕動脈血行動態反応」。臨床薬理学および治療学。43 ( 1): 49–54。doi :10.1038/clpt.1988.10。PMID 2826067。S2CID 33083327 。

[FDA-AllBoxedWarnings-1] 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。

[2] ^ Tocco DJ、deLuna FA、Duncan AE、Vassil TC、Ulm EH ( 1982)。「実験動物におけるエナラプリルマレイン酸塩の生理学的性質と代謝」。薬物代謝と体内動態。10 (1): 15–9。PMID 6124377 。

[3] Simon AC、Chau NP、Levenson J (1988 年 1 月)。「本態性高血圧症におけるエナラプリラートによる急性変換酵素阻害に対する上腕動脈血行動態反応」。臨床薬理学および治療学。43 ( 1): 49–54。doi :10.1038/clpt.1988.10。PMID 2826067。S2CID 33083327 。