ミトコンドリア遺伝子によってコード化された呼吸鎖の酵素
COX2 利用可能な構造 ＰＤＢ オルソログ検索: PDBe RCSB
識別子 エイリアス COX2 、ミトコンドリアにコードされるシトクロム c 酸化酵素 II、COII、MTCO2、シトクロム c 酸化酵素サブユニット II、CO II 外部ID オミム ：516040; MGI : 102503; ホモロジーン : 5017; ジーンカード ：COX2; OMA :COX2 - オルソログ 遺伝子の位置（ マウス ） クロ。 ミトコンドリアDNA（マウス） [2] バンド 該当なし 始める 7,013 bp [2] 終わり 7,696 bp [2]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） トップの表現 横行結腸粘膜 被殻 尾状核 右前頭葉 側坐核 小脳の右半球 海馬本体 黒質 S状結腸の筋層 視床下部
トップの表現 心室帯 海馬歯状回顆粒細胞 食道 皮膚の領域 卵巣 胚葉上層 小腸 右腎臓 近位尿細管 十二指腸
参照表現データの詳細
バイオGPS
遺伝子オントロジー 分子機能
タンパク質結合 金属イオン結合 銅イオン結合 酸化還元酵素活性 シトクロムc酸化酵素活性 細胞成分
呼吸鎖複合体IV レスピラソーム 膜の不可欠な構成要素 ミトコンドリア 膜 細胞外エクソソーム ミトコンドリア呼吸鎖複合体IV ミトコンドリア内膜 生物学的プロセス
電子伝達系 寒さへの反応 授乳 プロトン膜輸送 ミトコンドリア電子伝達、シトクロム c から酸素 ATP合成と電子伝達の結合 過酸化水素生合成プロセスの正の調節 壊死性細胞死の正の制御 ATP生合成プロセスの正の調節 出典:Amigo / QuickGO
ウィキデータ
ヒトミトコンドリアゲノムにおける MT-CO2 遺伝子の位置。MT -CO2 は、3 つのシトクロム c オキシダーゼサブユニットミトコンドリア遺伝子 (オレンジ色のボックス) の 1 つです。 シトクロム C 酸化酵素サブユニット II、ペリプラズムドメイン シンボル COX2 パム PF00116 インタープロ 著作権 医療機器 cd13912
シトクロム c 酸化酵素 II は、 真核生物 の タンパク質 で、MT-CO2 遺伝子 によってコードされています。 [5] シトクロム c 酸化酵素サブユニット II は、 COXII 、 COX2 、 COII 、または MT-CO2と略され、 シトクロム c 酸化酵素 の 2 番目のサブユニットです。また、 呼吸複合体 IV の3 つの ミトコンドリア DNA (mtDNA) でコードされているサブユニット ( MT-CO1 、 MT-CO2、 MT-CO3 ) の1 つでもあります 。
構造 ヒトでは、 MT-CO2遺伝子は ミトコンドリアDNA の p腕 の12番目の位置にあり 、683塩基対に及んでいます。 [5] MT -CO2遺伝子は、227個の アミノ酸 からなる25.6 kDaのタンパク質を生成します 。 [6] [7] MT-CO2は、 シトクロムc酸化 酵素 （ EC 1.9.3.1） [8] [9] （複合体IV）のサブユニットであり、 シトクロムc から 酸素 への 電子 の移動に関与する ミトコンドリア呼吸鎖 の オリゴマー酵素 複合体 です。真核生物では、この 酵素 複合体は ミトコンドリア内膜 に存在し 、 好気性 原核生物では 細胞膜 に存在します 。酵素複合体は、3～4個のサブユニット（ 原核生物 ）から最大13個の ポリペプチド （哺乳類）で構成されています。シトクロムCオキシダーゼのN末端ドメインには、2つの膜貫通αヘリックスが含まれています。 [9] [8] MT-CO2の構造には、1つの酸化還元中心と 二核銅A中心（CuA） が含まれていることが知られています。CuA は 、 196番目と200番目の アミノ酸 位置にある保存された システイン ループと、204番目の保存された ヒスチジン に位置しています。いくつかの細菌MT-CO2には、共有結合したヘムcを含むC末端延長部があります。 [10] [11]
関数 MT -CO2 遺伝子は、 ミトコンドリア呼吸鎖 の成分で、 酸素 を 水 に 還元する 反応を触媒する シトクロム c 酸化酵素(複合体 IV) の 2 番目のサブユニットをコードしています。MT-CO2 は 、シトクロム c 酸化酵素 の機能コアの形成を担う 3 つのサブユニットのうちの 1 つです 。MT-CO2 は、その 二核銅 A 中心を 利用して、 シトクロム cから 触媒サブユニット 1 の二金属中心への電子の移動に重要な役割を果たします。MT-CO2 は N 末端 に 2 つの隣接する膜貫通領域を持ち 、タンパク質の大部分はそれぞれペリプラズムまたはミトコンドリア 膜間腔 に露出しています。MT-CO2 は基質結合部位を提供し、シトクロム c 酸化酵素の主要な受容体であると思われる 二核銅 A 中心 を持っています。 [12] [13] [5]
臨床的意義
ミトコンドリア複合体IV欠損症 MT-CO2 の変異体は、 ミトコンドリア 複合体IV 欠損症と関連付けられており、これは分子状 酸素を 利用して シトクロムc の酸化を触媒する ミトコンドリア呼吸鎖 の酵素複合体の欠損である 。 [14] この欠損症は、孤立性 ミオパシー から 複数の組織や臓器に影響を及ぼす 重度の 多臓器疾患まで、 多様な 表現型を特徴とする。その他の臨床症状には、 肥大型心筋症 、 肝腫大 および 肝機能障害 、筋 緊張低下 、 筋力低下 、 運動不耐性 、 発達障害、 運動発達 遅延 、 精神遅滞 などがある。 [15] MT-CO2 の変異は、 シトクロム酸化酵素 の異常または欠損によって引き起こされる可能性がある リー病を 引き起こすことも知られている 。 [9] [8]
MT-CO2 遺伝子の病原性変異を持つ ミトコンドリア 複合体IV 欠損症 患者では、幅広い症状が見つかっている。 遺伝子の1ヌクレオチドの 欠失変異（7630delT）は、可逆性 失語症 、右 片麻痺 、 半盲 、 運動不耐性 、進行性 精神障害 、低 身長 などの症状を引き起こすことがわかっている。 [16]さらに、遺伝子の ナンセンス変異 （7896G>A）を持つ患者は、 低身長 、低 体重 、 小頭症 、 皮膚異常 、重度の 筋緊張低下 、正常な 反射 などの表現型をもたらした 。 [17] MT-CO2 遺伝子の開始コドンを変化させる 新しい 異質遺伝子 変異（7587T>C）は、進行性歩行 失調症 、 認知障害 、両側 視神経萎縮 、 色素性網膜症、 色覚 低下 、軽度の遠位 筋 萎縮などの臨床症状を示している。 [18]
その他 若年性 ミオパチー 、 脳症 、 乳酸アシドーシス 、 脳卒中も MT-CO2 遺伝子の変異と関連していることが報告されている 。 [5]
インタラクション MT-CO2 は、 MT-CO2 中の シトクロム c の カルボキシル 基を含むヘム 端 の周囲のリジン環（グルタミン酸 129、アスパラギン酸 132、グルタミン酸 19 など）を利用して シトクロム c と相互作用することが知られています。
参考文献
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さらに読む
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