膜貫通タンパク質
CMTM6 識別子 エイリアス CMTM6 、CKLFSF6、PRO2219、CKLF 様 MARVEL 膜貫通ドメイン 6、ayoube、gourari を含む 外部ID オミム ：607889; MGI : 2447165; ホモロジーン : 9845; ジーンカード ：CMTM6; OMA :CMTM6 - オルソログ 遺伝子の位置（ マウス ） クロ。 9番染色体（マウス） [2] バンド 9|9 F3 始める 114,560,184 bp [2] 終わり 114,578,412 bp [2]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） トップの表現 気管支上皮細胞 海綿骨 太ももの皮 副鼻腔粘膜 乳首 単核細胞 単球 二次卵母細胞 乳管 鼻咽頭上皮
トップの表現 顆粒球 右腎臓 顎下腺 近位尿細管 人間の腎臓 骨髄間質 パネートセル 外頸動脈 血 小腸
参照表現データの詳細
バイオGPS
遺伝子オントロジー 分子機能 細胞成分
細胞外エクソソーム 膜 細胞外空間 細胞膜 膜の不可欠な構成要素 アズール顆粒膜 特定の顆粒膜 エンドソーム 初期エンドソーム膜 エンドソーム膜のリサイクル 生物学的プロセス
走化性 好中球脱顆粒 シグナル伝達受容体の活性の調節 タンパク質輸送 タンパク質の安定性の調節 エンドサイトーシスリサイクル 出典:Amigo / QuickGO
ウィキデータ
CKLF様MARVEL膜貫通ドメイン含有6 （CMTM6）は、以前はケモカイン様因子スーパーファミリー6（CKLFSF6）と呼ばれ、ヒトでは CMTM6 遺伝子（ CKLFSF6、PRO2219、ayoube、 または gourari 遺伝子とも呼ばれる） によってコードされる 膜貫通タンパク質 です。この遺伝子は、 染色体3 の 短腕（または「p」腕）の バンド 22.3にあります 。 [5] CMTM6タンパク質は、 CKLF様MARVEL膜貫通ドメイン含有 タンパク質ファミリーに属します。 [6] このファミリーは、 CKLF とCMTM1からCMTM8までの9つのメンバータンパク質で構成されています。 [7] [8] CMTMファミリータンパク質は、 自己免疫疾患 、 心血管疾患 、 男性生殖器系 、 造血 、および癌の発生に関与しています。 [8] CMTM6タンパク質は正常細胞と異常細胞（特に癌細胞）に対する免疫反応を制御します。 [9] [10]
構造と場所 CMTMタンパク質ファミリーの他のメンバーと同様に、CMTM6は、 ケモカイン タンパク質、 テトラスパ ニンタンパク質（膜貫通4スーパーファミリータンパク質とも呼ばれる）、 ミエリン およびリンパ球タンパク質 （MARタンパク質とも呼ばれる）、 膜小胞輸送を 指示するタンパク質、および細胞膜に埋め込まれたタンパク質 に類似したドメイン（つまり部分）を含む構造を持っています。CMTM6タンパク質は、事実上すべての組織で発現しており [11] 、細胞の 細胞膜 （つまり細胞表面膜）、 リソソーム 、 エンドソーム 、 細胞質 、細胞の 細胞骨格 に付着したもの、および細胞外空間に存在します 。 [8]
機能とアクション CMTM6は細胞表面膜にある細胞PD-L1 タンパク質に局在して結合し、 この部位でのPD-L1の発現を維持します。また、 リサイクリングエンドソームにあるPD-L1タンパク質に局在し、 リソソーム酵素 によるPD-L1の分解を防ぎます 。これらの作用により、細胞表面膜上のPD-L1のレベルが高まり、高レベルが維持されます。 [11] 正常細胞の表面にある PD-L1 タンパク質は、ある種の 細胞傷害性T細胞 （ CD8 + T細胞 [11] ）上の PD-1 受容体に結合し、これらのT細胞がそれらを殺す免疫応答を組織するのをブロックします。このPD-L1 / CD8 + T細胞回路は、 自己寛容を 維持するための 、つまりCD8 + T細胞が正常細胞を攻撃するのを防ぐための 免疫チェックポイント 機構の1つです。腫瘍細胞は、この免疫回避戦術を採用する可能性があります。つまり、PD-L1を発現し、それによってCD8 + T細胞を介した自己免疫応答をブロックする可能性があります。実際には、PD-L1の強力な発現は、正常細胞だけでなく癌細胞も免疫破壊を回避するのに役立ちます。 [12]
CMTM6の作用に対する治療的阻害 製造されている様々な 治療用モノクローナル抗体 薬、例えば ペンブロリズマブ [12] 、 アテゾリズマブ 、 デュルバルマブ [13] 、 ニボルマブ [14] 、 アベルマブ [9]は 、 CD8+ T細胞上のPD-1に結合し、 PD-L1 によるPD-1の刺激を阻害する 。実際、これらの薬はCMTMT6が腫瘍細胞に対するPDL1/PD-1刺激CD8+ T細胞免疫応答を抑制する能力を阻害する。これらの薬剤の1つ以上が 、 特定の種類の ホジキン病 、 黒色腫 、 メルケル細胞癌 、マイクロサテライト不安定性に関連する癌 （ 例 ：特定の種類の結腸癌、胃癌、子宮内膜癌、 卵巣癌、肝胆道癌、 尿路 癌、脳癌 、皮膚癌）、 非小細胞肺癌 、 頭頸部癌 、 食道癌 、膀胱癌、 尿路 癌、 腎細胞癌 、 肝 細胞 癌 、 [14]トリプルネガティブ乳癌 、 [15] 未分化多形 肉腫、および転移した一部の軟部肉腫を含む様々な癌 （ 単 剤として、または 補助放射線 療法および/または化学療法との 併用で ）の治療薬としてFDAにより承認されています。 [16] 原発不明癌 （診断された癌全体の2%から5%に相当し、原発癌が不明で治療が難しい 転移 癌）の患者56人を対象とした 第2相試験 では、 ニボルマブがわずかな（全体の完全奏効率と部分奏効率が約20%の）有益な効果を示したことがわかった。 [17] しかし、これらのモノクローナル抗体薬を単独の免疫療法薬として使用すると、特定の疾患の症例のわずかな割合にしか効果がなく、効果は短期間しか持続せず、重篤な副作用を引き起こす可能性がある。そのため、これらの抗PD-1抗体を使用する代替方法が研究されている。現在の 前臨床研究 および 臨床試験では、2つの抗PD-1抗体の組み合わせ、または1つの抗PD-1抗体と、他の免疫応答調節タンパク質（ CTLA4 など）に結合して阻害する抗体を組み合わせた組み合わせがテストされている。 タンパク質（すなわち細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4）は、上記癌やその他の癌種に対する治療効果で注目されている。 [18]
参考文献
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さらに読む
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