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| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | ゾフルーザ |
| その他の名前 | BXM (S-033188)、BXA (S-033447) |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a618062 |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２７Ｈ２３Ｆ２Ｎ３Ｏ７Ｓ |
| モル質量 | 571.55 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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バロキサビル マルボキシルは、ゾフルーザというブランド名で販売されており、インフルエンザA型およびインフルエンザB型の治療のための抗ウイルス薬です。[4]日本と米国では2018年に医療用として承認されており、[7] [8] [9]経口で1回分を服用します。[4]インフルエンザの症状の持続期間を約1日短縮する可能性がありますが、耐性変異体が選択されやすく、効果がありません。[10] [信頼できない医療情報源? ]
バロキサビル マルボキシルはプロドラッグ戦略として開発され、代謝により活性物質であるバロキサビル酸(BXA) が放出されます。バロキサビル酸はその後、インフルエンザウイルスのキャップ依存性エンドヌクレアーゼ活性を標的とする酵素阻害剤として機能します。この活性は、ウイルスのポリメラーゼ複合体による「キャップスナッチング」に使用され、そのライフサイクルに不可欠なプロセスです。[11]
バロキサビル マルボキシルの最も一般的な副作用には、下痢、気管支炎、吐き気、副鼻腔炎、頭痛などがあります。[12]
米国食品医薬品局（FDA）は、バロキサビル・マルボキシルをファーストインクラスの薬剤とみなしている。[13]
医療用途
バロキサビル マルボキシルはインフルエンザ治療薬であり、抗ウイルス薬である[14] [4]。[5] [14]感染症状が現れてから48時間以内に投与される。[ 5] [14] [15] 48時間経過後に投与されたバロキサビル マルボキシルの有効性は検証されていない。[14]
2019年10月、FDAは、インフルエンザ合併症のリスクがある12歳以上の人に対する急性の合併症のないインフルエンザの治療に対する適応の更新を承認しました。 [4] [9]
2020年11月、FDAは、インフルエンザ患者と接触した12歳以上の人々に対するインフルエンザの曝露後予防を含む最新の適応症を承認しました。[4] [12]
2022年8月、FDAは、インフルエンザ患者と接触した5歳以上の人々に対するインフルエンザの曝露後予防を含む最新の適応症を承認した。[4] [16]
EUでは、バロキサビル マルボキシルは、合併症のないインフルエンザの治療と、12歳以上の個人におけるインフルエンザの曝露後予防に適応されています。[5]
利用可能なフォーム
バロキサビル マルボキシルは錠剤と水に混ぜる顆粒の形で入手可能である。[12]
抵抗
フェーズII試験のバロキサビル投与患者の2.2%とフェーズIII試験のバロキサビル投与患者の約10%において、感染インフルエンザ株は、イソロイシン38の置換を示すポリメラーゼタンパク質の変異体、具体的にはI38T、I38M、またはI38F変異のために、薬剤に対する耐性を獲得していました。 [17]この薬剤による治療に反応して投与患者に現れる耐性に関する研究と臨床的懸念が続いています。[18] [19] [20]
禁忌
バロキサビル マルボキシルは、乳製品、カルシウム強化飲料、下剤、制酸剤、カルシウム、鉄、マグネシウム、セレン、アルミニウム、亜鉛を含む経口サプリメントと併用しないでください。[12]
副作用
バロキサビル マルボキシルの単回投与後の一般的な副作用には、下痢、気管支炎、風邪、頭痛、吐き気などがあります。[4] [15] [7]有害事象は、バロキサビルを投与された人の21%、プラセボを投与された人の25%、オセルタミビルを投与された人の25%で報告されました。[17]
作用機序
バロキサビル マルボキシルはインフルエンザ治療薬であり、具体的には、ウイルスポリメラーゼ複合体の活性の1つであるインフルエンザウイルスのキャップ依存性エンドヌクレアーゼ活性を標的とする酵素阻害剤である。 [21]特に、キャップスナッチングと呼ばれるプロセスを阻害する。[医学的引用が必要]このプロセスにより、ウイルスは宿主細胞のRNA転写産物から短いキャップ付きプライマーを誘導し、その後、必要なウイルスmRNAのポリメラーゼ触媒合成に使用する。[22]ポリメラーゼサブユニットが宿主のプレmRNAの5'キャップに結合し、その後、ポリメラーゼのエンドヌクレアーゼ活性が「10〜13ヌクレオチド後」にその切断を触媒する。[医学的引用が必要]そのため、そのメカニズムはオセルタミビルやザナミビルなどのノイラミニダーゼ阻害剤とは異なる。[22]
化学
バロキサビル マルボキシルは多環式化合物の置換ピリドン誘導体であり、その化学合成は発見者である日本の塩野義製薬（および他の企業）によってさまざまな方法で報告されている。塩野義製薬の報告は2016年から2019年の間に日本の特許文献に数回掲載されており、使用されている可能性のある工業用合成経路についての洞察を提供している。 [23] [24] [25] [26] [27]
バロキサビル マルボキシル（BXM）はプロドラッグであり、その活性成分であるバロキサビル酸（BXA）は、血液、肝臓、小腸の腔内の細胞中のアリルアセトアミド脱アセチル化酵素によって触媒され、体内で急速に放出される。 [29] [30] [31]塩野義製薬およびその他による発見および開発中（米国公認名（USAN）の割り当て前）の出版物で使用されたバロキサビル マルボキシルおよびバロキサビル酸の化合物番号は、それぞれS-033188およびS-033447であった。[32]特許文献のレビューで報告されているように、プロドラッグの炭酸エステル（炭酸塩）部分（上記画像の左下隅に示されている）は、発見および開発研究の過程で、後期段階の2-ヒドロキシ-4-ピリドン前駆体をクロロメチルメチルカーボネートで処理して調製された。[29] [33]
歴史
2018年9月現在、第3相ランダム化比較試験の唯一の報告では、バロキサビルは、プラセボ治療群と比較して、健康な参加者のインフルエンザ症状の持続期間を約1日短縮し、オセルタミビル治療群で見られたものと同等でした。[15]バロキサビル治療群の参加者でバロキサビルが開始された翌日には、ウイルス量はオセルタミビル群またはプラセボ群のいずれの参加者よりも減少しました。しかし、5日後には、バロキサビルの単回投与によるウイルス量への影響は、治療群でオセルタミビルの完全な5日間のレジメン後に観察された効果と区別がつかなくなりました。[17] [検証が必要]
バロキサビル マルボキシルは、日本の製薬会社である塩野義製薬とスイスのロシュ社によって開発されました。[34]塩野義製薬の研究報告書に記載されているバロキサビル マルボキシルとバロキサビル酸の名称は、それぞれS-033188とS-033447です。[要出典]
社会と文化
法的地位
日本の厚生労働省と米国食品医薬品局（FDA）は、合併症のないインフルエンザの成人と小児の参加者を対象とした2つの臨床試験（試験1、1518T0821と試験2、NCT02954354 [35]）から得られた利点と副作用の証拠に基づいてバロキサビル マルボキシルを承認した。 [4]参加者は1119人であった。[15] [36] [より良い情報源が必要] [検証が必要]両方の試験には日本の臨床施設と参加者が含まれており、試験2では米国の臨床施設が追加されました。[4] [15]
バロキサビル マルボキシルは、2018年2月に日本での販売が承認されました。[37] [より良い情報源が必要] 2018年10月、FDAは、症状が48時間以内の12歳以上の急性の合併症のないインフルエンザの治療薬として承認しました。[7] [8]バロキサビル マルボキシルのFDA申請は米国で優先審査に指定され、ゾフルーザの承認は2018年10月に塩野義製薬株式会社に与えられました。 [7] [8]具体的には、FDAは、インフルエンザ関連の合併症を発症するリスクが高い人々に対するバロキサビル マルボキシルの使用を承認しました。[38] 2019年10月、FDAは、インフルエンザ合併症のリスクがある12歳以上の人に対する急性の合併症のないインフルエンザの治療薬として、更新された適応症を承認しました。[9] 2020年11月、FDAは、インフルエンザ患者と接触した12歳以上の人々に対するインフルエンザの曝露後予防を含める更新された適応症を承認した。[12]
バロキサビル マルボキシルは2020年2月にオーストラリアで医療用として承認されました。[1]
単回経口投与の抗ウイルス薬であるバロキサビル マルボキシルの安全性と有効性は、1,832人の被験者を対象とした2つのランダム化比較臨床試験で実証されました。参加者は、インフルエンザの症状が現れてから48時間以内に、バロキサビル マルボキシル、プラセボ、または別の抗ウイルスインフルエンザ治療のいずれかを受けるよう割り当てられました。 [7]両方の試験において、バロキサビル マルボキシルで治療された被験者は、プラセボを服用した被験者と比較して、症状が緩和するまでの時間が短かったです。[7] 2番目の試験では、バロキサビル マルボキシルを投与された被験者と他のインフルエンザ治療を受けた被験者の間で、症状が緩和するまでの時間に違いはありませんでした。[7]
インフルエンザ曝露後予防のためのバロキサビル マルボキシルの安全性と有効性は、1 件のランダム化二重盲検対照試験によって裏付けられています。この試験では、家庭内でインフルエンザ患者に曝露した 12 歳以上の被験者 607 名が、バロキサビル マルボキシルの単回投与またはプラセボの単回投与を受けました。[12]この 607 名のうち、303 名がバロキサビル マルボキシルを、304 名がプラセボを投与されました。[12]この試験の主要評価項目は、インフルエンザウイルスに感染し、1 日目から 10 日目までに発熱と少なくとも 1 つの呼吸器症状を呈した被験者の割合でした。[12]バロキサビル マルボキシルを投与された被験者のうち、これらの基準を満たした被験者は 1% でしたが、臨床試験でプラセボを投与された被験者では 13% でした。[12]
バロキサビル マルボキシルは2021年1月に欧州連合で医療用として承認されました。[5]
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
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