Loading article…
| BMP4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | BMP4、BMP2B、BMP2B1、MCOPS6、OFC11、ZYME、骨形成タンパク質4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 112262; MGI : 88180; HomoloGene : 7247; GeneCards : BMP4; OMA :BMP4 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
骨形成タンパク質4は、ヒトではBMP4遺伝子によってコードされるタンパク質である。[4] [5] BMP4は染色体14q22-q23に見られる。
BMP4 は骨形成タンパク質ファミリーのメンバーであり、形質転換成長因子ベータスーパーファミリーの一部です。このスーパーファミリーには、成長因子と分化因子の大きなファミリーが含まれています。BMP4 は進化的に高度に保存されています。BMP4 は、初期胚発生の腹側辺縁帯、眼、心臓の血液、耳胞に見られます。[6]
発見
骨形成タンパク質は、もともと脱灰骨抽出物が生体内の骨格外部位で 軟骨内骨形成を誘導する能力によって特定されました。
関数
BMP4は、 TGF-βスーパーファミリータンパク質に属するポリペプチドです。他の骨形成タンパク質と同様に、骨と軟骨の発達、特に歯と四肢の発達と骨折の修復に関与しています。この特定のファミリーメンバーは、ヒトの軟骨内骨形成の開始に重要な役割を果たしています。筋肉の発達、骨の石灰化、尿管芽の発達に関与していることが示されています。[7]
BMP4は上にある外胚葉組織の分化を刺激する。[8]
骨形成タンパク質は成体動物の骨形成を刺激することが知られています。これは、骨芽細胞の関与と間葉系幹細胞などの幹細胞の分化を誘導すると考えられています。[引用が必要] BMPは胚発生に大きな役割を果たすことが知られています。胚では、BMP4は腹側中胚葉を誘導することにより、アフリカツメガエルの背腹軸形成の確立に役立ちます。マウスでは、BMP4の標的不活性化により中胚葉の形成が阻害されます。[9]また、 BMP7の助けを借りて発達中の神経管の背腹パターンを確立し、背側の特徴を誘導します。[引用が必要]
BMP4 は神経組織ではなく表皮形成を誘導することで、アフリカツメガエルの胚における神経分化の程度も制限します。体節の側面特性を誘導するのに役立ちます。体節は、軟骨、骨、体の背側の真皮、胸筋、四肢の筋肉の発達に必要です。 [10] BMP4 は、神経堤細胞のアポトーシスを誘導することで、発達中の頭部のパターン形成を助けます。これは後脳で行われます。[11]
成体では、BMP4は、海馬の歯状回と側脳室に隣接する脳室下帯（SVZ）という脳の2つの神経発生ニッチで生涯にわたって起こる神経発生（すなわち、新しいニューロンの生成）に重要です。これらのニッチでは、新しいニューロンが幹細胞から継続的に生成されます。実際、歯状回ではBMP4が神経幹細胞を静止状態に維持し、幹細胞プールの枯渇を防ぐことが示されています。[12] SVZでは、成体神経幹細胞からの神経発生を開始し、オリゴデンドログリオーシスの代替運命を抑制するために、Smad4を介したBMP媒介シグナル伝達が必要です。[13]さらに、SVZにおいてBMP4は分化促進効果を持つことが示されており、終末分化に必要な遺伝子Tis21/ BTG2が欠失したSVZ神経球における終末分化の欠陥を救済する。[14] Tis21はSVZにおけるBMP4発現の正の調節因子である。[14]
BMP4は骨と軟骨の代謝に重要です。BMP4シグナル伝達は、初期の中胚葉と生殖細胞の形成で発見されています。肢芽の調節、肺、肝臓、歯、顔面間葉細胞の発達も、BMP4シグナル伝達に起因する重要な機能です。[15]指の形成は、他のBMPシグナルとともにBMP4の影響を受けます。指間間葉はBMP4を示し、その領域のアポトーシスを防ぎます。[16]歯の形成は、Msx 1と2を誘導するBMP4発現に依存しています。これらの転写因子は、形成中の歯を切歯に変えます。
BMP4は脂肪組織においても重要な役割を果たしており、白色 脂肪形成に必須であり、脂肪細胞の分化を促進します。[17]さらに、褐色脂肪にとっても重要であり、非ふるえ熱産生に関連するUCP1を誘導します。[17]
BMP4の分泌は尿管芽から尿管への分化を促進する。[18]
BMP4 はオーガナイザー組織に拮抗し、外胚葉と中胚葉組織の初期発達段階で発現する。胚葉形成時には、発達中の胚の背側からの阻害により、BMP4 の転写は腹外側縁帯に限定される。BMP4 は中胚葉の腹側化を助け、背腹軸の形成を導く。アフリカツメガエルでは、 BMP4 は血液と血液島の形成を助けることがわかっている。[19]
BMP4は、最初は表皮で発現し、神経管の形成中に天板で発見されます。BMPシグナル伝達の勾配は、ソニックヘッジホッグ（Shh）勾配と反対に見られます。このBMP4の発現は背側ニューロンのパターンを形成します。[20]
BMP4はFGF2と連携して、幹細胞の中胚葉系への分化を促進する。分化後、BMP4とFGF2で処理した細胞は、未処理の幹細胞よりも骨形成および軟骨形成の分化が一般的に高くなる。 [21]また、FGF2と連携して、マウスやヒトの多能性幹細胞から甲状腺前駆細胞を生成することもできる。[22]
BMP4はMsx遺伝子ファミリーの発現を誘導することが示されており、これは体節中胚葉からの軟骨形成の一部であると考えられている。[23]
ラットの卵巣には、傍分泌成長因子であるBMP4が見つかっています。BMP4はBMP7と連携して、卵巣の早期卵胞の発達と原始卵胞から一次卵胞への移行を制御します。さらに、抗体によるBMP4の阻害は、卵巣全体のサイズを減少させることが示されています。これらの結果は、BMP4が卵母細胞の生存とアポトーシスの予防に役立つ可能性があることを示唆しています。[15]
鳥類では、BMP4がダーウィンフィンチのくちばしの大きさに影響を与えることが示されています。BMP4の量が少ないと、くちばしの深さと幅が小さくなります。逆に、BMP4の発現が高いと、くちばしの深さと幅が大きくなります。BMP4の遺伝的制御は、鳥のくちばしの自然選択の基礎となります。[24]
タンパク質構造
116 残基の活性カルボキシ末端ペプチドを生成するヒト bmp4 は、翻訳後に切断される 40% 残基のプレプロタンパク質として最初に合成されます。BMP4 には、保存されグリコシル化された 7 つの残基があります。[25]モノマーは、ジスルフィド結合と 3 対のシステインアミノ酸で保持されます。この構造は「シスチン ノット」と呼ばれます。BMP4 は、類似の BMPS とホモ二量体またはヘテロ二量体を形成できます。その一例が BMP7 です。ホモ二量体またはヘテロ二量体を形成するこの能力により、bmp4 単独よりも骨誘導活性が高くなります。 [26] BMPS が細胞外マトリックスとどのように相互作用するかについてはまだよくわかっていません。また、BMP4 を分解する経路についてもほとんどわかっていません。
阻害
BMP4 シグナルの阻害（コーディン、ノギン、またはフォリスタチンによる）により、外胚葉は神経板に分化します。これらの細胞がFGFからのシグナルも受信すると、脊髄に分化します。FGF がない場合、細胞は脳組織になります。
BMP4の過剰発現は腹側化につながる可能性があるが、優性負性による阻害は胚の完全な背側化または2軸の形成をもたらす可能性がある。[27]
BMP4が完全に不活性化されたマウスは、胚形成中に死亡することが多いことに注意する必要がある。ヒトのBMP4の不活性化も同様の効果をもたらす可能性があると考えられている。しかし、ヒトのBMP4を完全に不活性化しない変異も、表現型に微妙な影響を及ぼす可能性があり、歯形成不全や骨粗鬆症に関係していることが示唆されている。[28]
アイソフォーム
この遺伝子の5'非翻訳領域における選択的スプライシングが報告されており、3つの変異体が記載されているが、いずれも同一のタンパク質をコードする。[29]
分子メカニズム
BMP4 は、形質転換成長因子β (TGF-β) ファミリーの一員として、BMPR1 および BMPR2 として知られる 2 種類のセリン-スレオニンキナーゼ受容体に結合します。[30]これらの受容体を介したシグナル伝達は、Smad およびマップキナーゼ経路を介して行われ、標的遺伝子の転写に影響します。シグナル伝達が発生するには、両方の受容体が機能している必要があります。BMP は BMPR1 がなくても BMPR2 に結合できますが、両方の受容体が存在すると親和性が大幅に増加します。BMPR1 は BMPR2 を介してトランスリン酸化され、細胞内で下流のシグナル伝達を誘導し、転写に影響します。[30]
Smadシグナル伝達経路
TGF-βファミリー受容体は、シグナル伝達にSmadシグナル伝達経路を最も一般的に使用します。 [30]タイプ2受容体はタイプ1受容体を活性化する役割を担い、その機能にはR-Smad（Smad-1、Smad-5、Smad-8）のリン酸化が含まれます。リン酸化されると、共通パートナーSmad（co-Smad）と結合したR-SMAD複合体の形成が起こり、それが核に移行します。このシグナル伝達経路は、R-smadの下流効果を防ぐドルソモルフィンと呼ばれる小分子阻害剤によって制御されます。[30]
マップキナーゼ（MAPK）シグナル伝達経路
マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）はシグナル伝達カスケードを介してリン酸化を受け、MAPKKKがMAPKKをリン酸化して活性化し、MAPKKがMAPKをリン酸化して活性化して細胞内応答を誘導します。[31] MAPKKKの活性化は主にGTPaseまたは別のグループのプロテインキナーゼの相互作用を介して行われます。TGF-β受容体は、ERK、JNK、p38のMAPKシグナル伝達経路を誘導します。[31] BMP4もERK、JNK、p38 MAPKシグナル伝達経路を活性化することが知られていますが、Smadシグナル伝達経路とは独立して作用することが分かっていますが、ほとんどの場合Smadと連動して活性化します。[32] ERKおよびJNK経路の活性化はSmadをリン酸化するように作用し、したがってSmadの活性化を制御します。これに加えて、MAPK経路は、2つのシグナル伝達経路の収束を誘導するJNKまたはp38基質を介して、Smad相互作用転写因子に直接影響を与えることができる可能性がある。この収束は主に協力的な行動で構成されることが指摘されているが、時には互いに打ち消し合う可能性があることを示唆する証拠がある。さらに、これらのシグナル伝達経路の直接活性化の間に存在するバランスは、TGF-β誘導細胞応答に大きな影響を与える。[32]
臨床的意義
BMP4の発現の増加は、遺伝性疾患である進行性骨化性線維異形成症を含む様々な骨疾患と関連していることが報告されている。[33]
口唇裂や口蓋裂に関係する候補遺伝子の配列解析研究から、骨形成タンパク質4（BMP4）遺伝子の変異が口唇裂や口蓋裂の発症に関連している可能性があるという強力な証拠が得られている。[34]
目の発達
生物、特に陸生脊椎動物にとって、目は獲物や障害物を観察するために不可欠であり、生存に不可欠です。目の形成は、神経外胚葉に由来する眼胞と水晶体から始まります。骨形成タンパク質は、眼の水晶体形成を刺激することが知られています。眼の初期発生中、マウスでは眼胞の形成が不可欠であり、BMP4は眼胞で強く発現し、周囲の間葉系と表面外胚葉では弱く発現しています。眼胞におけるBMP4のこの濃度勾配は、水晶体誘導に重要です。研究者の古田博士とホーガン博士は、マウスの胚にレーザー変異を施してBMP4ホモ接合性ヌル変異を引き起こすと、この胚は水晶体を発達させないことを発見しました。彼らはまた、緑色を示すBMP4遺伝子と赤色を示すSox2遺伝子のin situハイブリダイゼーションを行い、これらも水晶体形成に関与していると考えました。研究者らはマウスの胚でこれら 2 つの in situ ハイブリダイゼーションを行った後、マウスの胚の眼胞に緑色と赤色の両方があることを発見しました。これは、BMP4 とSox2 が眼胞の適切な場所で適切なタイミングで発現していることを示しており、レンズ誘導に不可欠な機能があることを証明しています。さらに、研究者らは、BMP4 を BMP4ホモ接合変異体胚に注入することでレンズ形成を回復させるという追跡実験を行いました (12)。これは、BMP4 がレンズ形成に確実に必要であることを示しています。しかし、研究者らは、変異マウスの一部は回復できないことも発見しました。その後、研究者らは、これらの変異体にはBMP4 によって活性化されるMsx 2が欠けていることを発見しました。彼らが予測したメカニズムは、BMP4 が眼胞の Msx 2 を活性化し、BMP4 と Msx2 の濃度の組み合わせが Sox2 を活性化し、Sox2 がレンズ分化に不可欠であるというものでした。[35]
マウスの水晶体線維細胞にノギンを注入すると、細胞内のBMP4タンパク質が大幅に減少します。これは、ノギンがBMP4の産生を阻害するのに十分であることを示しています。さらに、別の阻害タンパク質であるAlk6が、BMP4がMsx2を活性化するのを阻害し、水晶体の分化を停止させることが分かりました。[36]しかし、BMP4の阻害メカニズムとSox2の下流制御については、まだ多くの不明点があります。将来、研究者は眼全体の発達のより完全な経路を見つけることを目指しており、いつの日か、遺伝性眼疾患を治療する方法を見つけられることを願っています。
脱毛
脱毛症として知られる脱毛症は、毛包の形態変化と毛包周期の異常によって引き起こされます。[37]毛包の周期は、成長期（成長期）、退行期（退行期） 、休止期（休止期）の周期です。[38]哺乳類では、上皮細胞と間葉細胞の相互相互作用によって毛髪の発達が制御されています。 BMP4やBMP2などの遺伝子は、どちらも毛幹の前駆細胞内で活性化しています。具体的には、BMP4は真皮乳頭に存在します。 BMP4は、毛髪の発達を制御するシグナル伝達ネットワークの一部です。これは、成長期毛包における毛幹の分化を制御するための生化学的経路とシグナル伝達の誘導に必要です。これは、毛髪の分化を制御する転写因子の発現を制御することによって行われます。しかし、BMPが遺伝子ネットワークのどこで作用するかはまだ明らかではありません。 bmp4のシグナル伝達は、ケラチンなどの終末分化分子の発現を制御する可能性がある。他の調節因子も毛包の発達を制御することがわかっている。HOXC13とFOXN1は、機能喪失実験で毛包形成を妨げない毛幹分化障害が示されたため、重要な調節因子であると考えられている。[39]
BMP4 が異所的に発現すると、トランスジェニックマウスの毛包外毛根鞘(ORS) 内で細胞マトリックスの増殖が阻害されます。BMP4 は毛髪ケラチン遺伝子の発現も活性化するため、毛幹の分化に BMP4 が重要であることがわかります。BMP4 の既知の阻害剤であるノギンは、毛球のマトリックス細胞内に存在します。毛髪の発達において考慮すべき他の重要な要因は、Shh (ソニックヘッジホッグ)、BMP7、BMP2、WNT、およびβ-カテニンの発現であり、これらは初期形態形成に必要です。[40]
BMP4を阻害したり相互作用したりする他の遺伝子には、ノギン、フォリスタチン、グレムリンがあり、これらはすべて発達中の毛包で発現しています。[41]ノギンが欠損しているマウスでは、通常のマウスよりも毛包が少なく、毛包の発達が阻害されています。ニワトリの胚では、異所的に発現したノギンが毛包を拡大させ、BMP4シグナル伝達により近くの細胞でプラコードの運命が抑制されることが示されています。[26]ノギンは、生体内実験で出生後の皮膚の毛髪の成長を誘発することも示されています。[42]
BMP4は成長期毛包内で毛幹の分化を制御する生物学的経路の重要な構成要素である。最も強いレベルのBMP4発現は髄質、毛幹細胞、遠位毛母細胞、およびキューティクルの潜在的前駆細胞で見られる。BMP4が毛髪の発現を阻害する2つの主な方法は、毛母細胞における成長因子の発現を制限することと、成長と分化のシグナル伝達の拮抗作用である。[40]
毛包形成と毛髪成長を制御する経路は、脱毛症の治療法の開発において重要です。このような状態には、新しい毛包の発達、既存の毛包の形状特性の変化、既存の毛包における毛髪成長の変化が含まれます。さらに、BMP4とそれが作用する経路は、脱毛症の予防のための治療ターゲットとなる可能性があります。[38]
参考文献
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000021835 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ van den Wijngaard A、Weghuis DO、Boersma CJ、van Zoelen EJ、Geurts van Kessel A、Olijve W (1995 年 11 月)。 「in situ ハイブリダイゼーションによるヒト骨形成タンパク質 4 遺伝子 (BMP4) の染色体 14q22-q23 への精密マッピング」(PDF)。ゲノミクス。27 (3): 559–60。土井：10.1006/geno.1995.1096。hdl : 2066/22049。PMID 7558046。
- ^ Oida S, Iimura T, Maruoka Y, Takeda K, Sasaki S (1995年11月). 「ヒト胎盤cDNAライブラリーからの骨形成タンパク質4（BMP-4）のクローニングと配列」. DNA Seq . 5 (5): 273–5. doi :10.3109/10425179509030980. PMID 7579580.
- ^ Knöchel S, Dillinger K, Köster M, Knöchel W (2001 年 11 月). 「Xenopus tropicalis BMP-2 および BMP-4 遺伝子の構造と発現」. Mech. Dev . 109 (1): 79–82. doi : 10.1016/S0925-4773(01)00506-8 . PMID 11677055. S2CID 792305.
- ^宮崎 Y、大島 K、Fogo A、Hogan BL、Ichikawa I (2000 年 4 月)。「骨形成タンパク質 4 はマウス尿管の出芽部位と伸長を制御する」。臨床 研究ジャーナル。105 (7): 863–873。doi :10.1172 / JCI8256。PMC 377476。PMID 10749566。
- ^ Biniazan F、Manzari-Tavakoli A、Safaeinejad F、Moghimi A、Rajaei F、Niknejad H（2021年2月）。「骨形成タンパク質（BMP）のヒト羊膜上皮幹細胞に対する分化効果による外胚葉系譜マーカーの発現」。細胞および組織研究。383 （2）：751–763。doi ： 10.1007 / s00441-020-03280 -z。PMID 32960356。S2CID 221843254 。
- ^ Winnier G、Blessing M、 Labosky PA、Hogan BL (1995 年 9 月)。「マウスの中胚葉形成とパターン形成には骨形成タンパク質 4 が必要である」。遺伝子と発達。9 (17): 2105–2116。doi : 10.1101/gad.9.17.2105。PMID 7657163 。
- ^ Wolpert L、Tickle C、Arias AM、Lawrence P、Lumsden A、Robertson E、Meyerowitz E、Smith J (2015)。「脊椎動物の発達 III: ニワトリとマウス - ボディプランの完成」。発達の原理(第 5 版)。オックスフォード、イギリス。p. 207。ISBN 978-0-19-870988-6。
{{cite book}}: CS1 メンテナンス: 場所が見つかりません 発行者 (リンク) - ^ グラハムら、1994
- ^ Mira H、Andreu Z、Suh H、Lie DC、Jessberger S、Consiglio A、San Emeterio J、Hortigüela R、Marqués-Torrejón MA、Nakashima K、Colak D、Götz M、Fariñas I、Gage FH (2010)。「BMPR-IA を介したシグナル伝達は、成人海馬の神経幹細胞の静止状態と長期活動を制御します」。Cell Stem Cell。7 ( 1 ): 78–89。doi : 10.1016 /j.stem.2010.04.016。PMID 20621052。
- ^ Colak D, Mori T, Brill MS, Pfeifer A, Falk S, Deng C, Monteiro R, Mummery C, Sommer L, Götz M (2008). 「成人の神経新生には幹細胞における Smad4 を介した骨形成タンパク質シグナル伝達が必要」The Journal of Neuroscience . 28 (2): 434–446. doi :10.1523/JNEUROSCI.4374-07.2008. PMC 6670509. PMID 18184786 .
- ^ ab ファリオリ＝ヴェッキオーリ S、チェッカレッリ M、サラウリ D、ミケーリ L、カンナス S、ダレッサンドロ F、スカルディリ R、レオナルディ L、チーナ I、コスタンツィ M、マテーラ A、チェスターリ V、ティローネ F (2014)。 「Tis21は、成人の脳室下帯での神経新生と、サイクリン、BMP4、Hes1/5およびIdsを調節する嗅覚行動に必要です。」フロントセル神経科学。8 : 98.土井: 10.3389/fnsel.2014.00098。PMC 3977348。PMID 24744701。
- ^ ab Nilsson EE、Skinner MK (2003 年 10 月)。「骨形成タンパク質 4 は卵胞生存因子として作用し、原始卵胞の発達を促進する」。Biol . Reprod . 69 (4): 1265–72。doi : 10.1095 /biolreprod.103.018671。PMID 12801979。S2CID 2141586。
- ^ Arteaga-Solis E、Gayraud B、Lee SY、Shum L、Sakai L、Ramirez F (2001 年 7 月)。「細胞外ミクロフィブリルによる四肢パターン形成の制御」。J . Cell Biol . 154 (2): 275–81. doi : 10.1083 /jcb.200105046. PMC 2150751. PMID 11470817.
- ^ ab Blázquez-Medela AM、 Jumabay M、Boström KI（2019年5月）。「骨を超えて：脂肪組織における骨形成タンパク質シグナル伝達」。 肥満レビュー。20（5）：648–658。doi ：10.1111/obr.12822。PMC 6447448。PMID 30609449。
- ^ 宮崎 Y, 大島 K, Fogo A , 市川 I (2003 年 3 月). 「骨形成タンパク質 4 が腎臓および尿路の発達中に複数の生物学的機能を果たすという証拠」. Kidney Int . 63 (3): 835–44. doi : 10.1046/j.1523-1755.2003.00834.x . PMID 12631064.
- ^ Hemmati-Brivanlou A, Thomsen GH (1995). 「アフリカツメガエル胚の腹側中胚葉パターン形成：BMP-2およびBMP-4の発現パターンと活性」. Dev. Genet . 17 (1): 78–89. doi :10.1002/dvg.1020170109. PMID 7554498.
- ^ Selleck MA、García-Castro MI、Artinger KB、Bronner-Fraser M（1998年12月）。「ShhとNogginの神経堤形成に対する影響は、BMPが神経管には必要だが外胚葉には必要でないことを実証している」。発達。125 （ 24 ）：4919–30。doi ：10.1242/dev.125.24.4919。PMID 9811576。 2022年5月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年8月22日閲覧。
- ^ Lee TJ、Jang J、Kang S、Jin M、Shin H、Kim DW、Kim BS (2013 年 1 月)。「BMP-4 および FGF2 処理による中胚葉系誘導によるヒト胚性幹細胞の骨形成および軟骨形成分化の促進」。Biochem . Biophys. Res. Commun . 430 (2): 793–7. doi :10.1016/j.bbrc.2012.11.067. PMID 23206696。
- ^ クルマン AA、セラ M、ホーキンス F、ランキン SA、モリ M、アスタポワ I、ウラス S、リン S、ビロドー M、ロッサン J、ジャン JC、イコノムー L、デターディング RR、シャノン JM、ゾーン AM、ホレンバーグ AN、コットンDN (2015 年 11 月)。 「分化多能性幹細胞の移植による甲状腺機能の再生」。細胞幹細胞。17 (5): 527–42。土井：10.1016/j.stem.2015.09.004。PMC 4666682。PMID 26593959。
- ^ Watanabe Y, Le Douarin NM (1996年6月). 「皮下軟骨の発達におけるBMP-4の役割」. Mech. Dev . 57 (1): 69–78. doi : 10.1016/0925-4773(96)00534-5 . PMID 8817454. S2CID 16858412.
- ^ Abzhanov A、Protas M、Grant BR、Grant PR、Tabin CJ (2004 年 9 月)。「Bmp4 とダーウィンフィンチのくちばしの形態的変異」。Science。305 ( 5689 ) : 1462–5。Bibcode : 2004Sci ... 305.1462A。doi :10.1126/science.1098095。PMID 15353802。S2CID 17226774 。
- ^ 青野A、間M、能登谷K、竹富S、山崎H、佃R、佐々木S、藤澤Y (1995年5月)。 「骨形成タンパク質-4/7 ヘテロダイマーの強力な異所性骨誘導活性」。生化学。生物物理学。解像度共通。210 (3): 670-7。土井：10.1006/bbrc.1995.1712。PMID 7763240。
- ^ ab Botchkarev VA、Botchkareva NV、Roth W、Nakamura M、Chen LH、Herzog W、Lindner G、McMahon JA、Peters C、Lauster R、McMahon AP、Paus R (1999 年 7 月)。「Noggin は毛包誘導の間葉系由来刺激因子である」。Nat . Cell Biol . 1 (3): 158–64. doi :10.1038/11078. PMID 10559902. S2CID 8777441。
- ^ Metz A, Knöchel S, Büchler P, Köster M, Knöchel W (1998年6月). 「アフリカツメガエル初期胚におけるBMP-4プロモーターの構造的・機能的解析」Mech. Dev . 74 (1–2): 29–39. doi : 10.1016/S0925-4773(98)00059-8 . PMID 9651472. S2CID 14496024.
- ^ Yu M、Wang H、Fan Z、Xie C、Liu H 、 Liu Y、Han D、Wong SW、Feng H (2019年7月)。「歯の無形成症と低骨量におけるBMP4変異」。Archives of Oral Biology。103 ： 40–46。doi ：10.1016/j.archoralbio.2019.05.012。PMC 6639811。PMID 31128441。
- ^ 「Entrez Gene: BMP4 骨形成タンパク質 4」。
- ^ abcd Miyazono K, Kamiya Y, Morikawa M (2010年1月). 「骨形成タンパク質受容体とシグナル伝達」J. Biochem . 147 (1): 35–51. doi : 10.1093/jb/mvp148 . PMID 19762341.
- ^ ab Cell Signaling Technology, Inc. 「Mitogen-Activated Protein Kinase Cascades」2012年11月17日閲覧。
- ^ ab Derynck R, Zhang YE (2003 年 10 月). 「TGF-beta ファミリーシグナル伝達における Smad 依存性および Smad 非依存性経路」. Nature . 425 (6958): 577–84. Bibcode :2003Natur.425..577D. doi :10.1038/nature02006. PMID 14534577. S2CID 4419607.
- ^ Kan L, Hu M, Gomes WA, Kessler JA (2004 年 10 月). 「BMP4 を過剰発現するトランスジェニックマウスは進行性骨化線維異形成症 (FOP) 様表現型を発症する」Am. J. Pathol . 165 (4): 1107–15. doi :10.1016/S0002-9440(10)63372-X. PMC 1618644. PMID 15466378 .
- ^ Dixon MJ、Marazita ML、Beaty TH、Murray JC (2011 年 3 月)。「口唇裂と口蓋裂: 遺伝的および環境的影響の理解」Nat. Rev. Genet . 12 (3): 167–78. doi :10.1038/nrg2933. PMC 3086810. PMID 21331089 .
- ^ Furuta Y, Hogan BL (1998年12月). 「BMP4はマウス胚の水晶体誘導に必須である」. Genes Dev . 12 (23): 3764–75. doi :10.1101/gad.12.23.3764. PMC 317259. PMID 9851982 .
- ^ Faber SC、Robinson ML、Makarenkova HP、Lang RA (2002 年 8 月)。「Bmp シグナル伝達は一次水晶体線維細胞の発生に必要」。開発。129 ( 15 ): 3727–37。doi : 10.1242 /dev.129.15.3727。PMID 12117821 。
- ^ Cotsarelis G, Millar SE (2001年7月). 「脱毛とその治療の分子的理解に向けて」. Trends Mol Med . 7 (7): 293–301. doi :10.1016/S1471-4914(01)02027-5. PMID 11425637.
- ^ ab Millar SE (2002年2月). 「毛包の発達を制御する分子メカニズム」. J. Invest. Dermatol . 118 (2): 216–25. doi : 10.1046/j.0022-202x.2001.01670.x . PMID 11841536.
- ^ Kulessa H、Turk G、Hogan BL (2000 年 12 月)。「Bmp シグナル伝達の阻害は成長期毛包の成長と分化に影響を与える」。EMBO J. 19 ( 24): 6664–74. doi :10.1093/emboj/19.24.6664. PMC 305899. PMID 11118201 。
- ^ ab Huelsken J, Vogel R, Erdmann B, Cotsarelis G, Birchmeier W (2001年5月). 「ベータカテニンは皮膚の毛包形態形成と幹細胞分化を制御する」. Cell . 105 (4): 533–45. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00336-1 . PMID 11371349. S2CID 16775006.
- ^ フェイジェン A、グマンズ MJ、ファン デン エイジンデン＝ファン ラージ AJ (1994 年 12 月)。 「着床後のマウス胚におけるアクチビンサブユニット、アクチビン受容体、およびフォリスタチンの発現は、さまざまなアクチビンの特異的な発生機能を示唆しています。」発達。120 (12): 3621–37。土井：10.1242/dev.120.12.3621。PMID 7821227。
- ^ Botchkarev VA、Botchkareva NV、Nakamura M、Huber O、Funa K、Lauster R、Paus R、Gilchrest BA (2001 年 10 月)。「Noggin は出生後の皮膚の毛包成長期の誘導に必要である」。FASEB J. 15 ( 12 ) : 2205–14。doi : 10.1096/ fj.01-0207com。PMID 11641247。S2CID 10236217 。
さらに読む
- Wozney JM、Rosen V、Celeste AJ、Mitsock LM、Whitters MJ、Kriz RW、Hewick RM、Wang EA (1989)。「骨形成の新たな調節因子：分子クローンと活性」。Science。242 ( 4885 ) : 1528–34。Bibcode : 1988Sci ...242.1528W。doi :10.1126/science.3201241。PMID 3201241 。
- Rosenzweig BL, Imamura T, Okadome T, Cox GN, Yamashita H, ten Dijke P, Heldin CH, Miyazono K (1995). 「骨形成タンパク質に対するヒト II 型受容体のクローニングと特性評価」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 92 (17): 7632–6. Bibcode :1995PNAS...92.7632R. doi : 10.1073/pnas.92.17.7632 . PMC 41199 . PMID 7644468.
- Nohno T, Ishikawa T, Saito T, Hosokawa K, Noji S, Wolsing DH, Rosenbaum JS (1995). 「骨形成タンパク質 I 型受容体と異なるヘテロマー複合体を形成する骨形成タンパク質 4 のヒト II 型受容体の同定」J. Biol. Chem . 270 (38): 22522–6. doi : 10.1074/jbc.270.38.22522 . PMID 7673243.
- Yamaji N, Celeste AJ, Thies RS, Song JJ, Bernier SM, Goltzman D, Lyons KM, Nove J, Rosen V, Wozney JM (1995). 「哺乳類のセリン/スレオニンキナーゼ受容体は BMP-2 および BMP-4 に特異的に結合する」. Biochem. Biophys. Res. Commun . 205 (3): 1944–51. doi :10.1006/bbrc.1994.2898. PMID 7811286.
- Harris SE、Harris MA、Mahy P、Wozney J、Feng JQ、Mundy GR (1994)。「正常なラットおよびヒトの前立腺と前立腺癌細胞による骨形成タンパク質メッセンジャーRNAの発現」。前立腺 。24 ( 4 ) : 204–11。doi :10.1002 / pros.2990240406。PMID 8146069。S2CID 21276656。
- ファン デン ワインガード A、ファン クライ M、ファン ゾーレン EJ、オリジヴェ W、ボアスマ CJ (1996)。 「ヒト骨形成タンパク質-4 遺伝子のゲノム構成: 複数の転写産物の分子基盤」(PDF)。生化学。生物物理学。解像度共通。219 (3): 789–94。土井：10.1006/bbrc.1996.0312。hdl : 2066/23948。PMID 8645259。
- Nishitoh H, Ichijo H, Kimura M, Matsumoto T, Makishima F, Yamaguchi A, Yamashita H, Enomoto S, Miyazono K (1996). 「成長/分化因子-5に対するタイプIおよびタイプIIセリン/スレオニンキナーゼ受容体の同定」J. Biol. Chem . 271 (35): 21345–52. doi : 10.1074/jbc.271.35.21345 . PMID 8702914.
- Bonaldo MF、Lennon G、Soares MB (1997)。「正規化と減算: 遺伝子発見を容易にする 2 つのアプローチ」。Genome Res . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548。
- Shore EM、Xu M、Shah PB、Janoff HB、Hahn GV、Deardorff MA、Sovinsky L、Spinner NB、Zasloff MA、Wozney JM、Kaplan FS (1998)。「ヒト骨形成タンパク質 4 (BMP-4) 遺伝子: 分子構造と転写調節」。Calcif . Tissue Int . 63 (3): 221–9. doi :10.1007/s002239900518. PMID 9701626. S2CID 8339465.
- Tucker AS、Matthews KL、 Sharpe PT (1998)。「BMPシグナル伝達の阻害によって誘発される歯型の変換」。Science。282 ( 5391): 1136–8。Bibcode : 1998Sci ...282.1136T。doi : 10.1126 /science.282.5391.1136。PMID 9804553 。
- Van den Wijngaard A、Pijpers MA、Joosten PH、Roelofs JM、Van zoelen EJ、Olijve W (1999)。 「ヒト骨形成タンパク質-4 遺伝子における 2 つのプロモーターの機能的特徴付け」。J・ボーン・マイナー。解像度14 (8): 1432–41。土井: 10.1359/jbmr.1999.14.8.1432。PMID 10457277。
- Li W、LoTurco JJ (2000)。「ノギンは新皮質の発達における神経分化の負の調節因子である」。Dev . Neurosci . 22 (1–2): 68–73. doi :10.1159/000017428. PMID 10657699. S2CID 35547875。
- ラーティカイネン・アホカス A、ハイトーネン M、テンフネン A、サイニオ K、サリオラ H (2000)。 「BMP-4は後腎間葉の分化に影響を及ぼし、胎児腎臓の初期の前後軸を明らかにします。」開発者ディン。217 (2): 146–58。土井:10.1002/(SICI)1097-0177(200002)217:2<146::AID-DVDY2>3.0.CO;2-I。PMID 10706139。S2CID 11672134 。
- ファン デン ワインガード A、モルダー WR、ダイジェマ R、ボアズマ CJ、モッセルマン S、ファン ゾーレン EJ、オリジベ W (2000)。 「抗エストロゲンは、ヒト骨芽細胞における骨形成タンパク質-4 プロモーター活性を特異的に上方制御します。」モル。内分泌。14 (5): 623–33。土井：10.1210/mend.14.5.0463。PMID 10809227。
- Ying Y、Liu XM、Marble A、Lawson KA、Zhao GQ (2000)。「マウスにおける始原生殖細胞の生成におけるBmp8bの必要性」。Mol . Endocrinol . 14 (7): 1053–63. doi : 10.1210/mend.14.7.0479 . PMID 10894154。
- Nakade O, Takahashi K, Takuma T, Aoki T, Kaku T (2001). 「細胞外カルシウムが正常ヒト骨細胞の骨形成タンパク質-2および-4の遺伝子発現に及ぼす影響」J. Bone Miner. Metab . 19 (1): 13–9. doi :10.1007/s007740170055. PMID 11156467. S2CID 23873280.
- Hatta T, Konishi H, Katoh E, Natsume T, Ueno N, Kobayashi Y, Yamazaki T (2001). 「BMP-4に対するBMPタイプIA受容体のリガンド結合部位の同定」。バイオポリマー。55 （ 5 ）：399–406。doi ： 10.1002 / 1097-0282（2000）55：5<399：：AID-BIP1014>3.0.CO;2-9。PMID 11241215 。
- 青木 浩、藤井 正、今村 剛、八木 健、竹原 功、加藤 正、宮園 功 (2001)。「異なる骨形成タンパク質 I 型受容体のアルカリホスファターゼ誘導に対する相乗効果」。J . Cell Sci . 114 (Pt 8): 1483–9. doi :10.1242/jcs.114.8.1483. PMID 11282024。
- Kalinovsky A、Boukhtouche F、Blazeski R、Bornmann C、Suzuki N、Mason CA、Scheiffele P (2011)。Polleux F (編)。「橋小脳求心性神経の軸索標的特異性の開発」。PLOS Biology。9 ( 2 ) : e1001013。doi : 10.1371 / journal.pbio.1001013。PMC 3035609。PMID 21346800。
- Cotsarelis G、Millar SE (2001 年 7 月)。「脱毛とその治療に関する分子的理解に向けて」。Trends Mol Med . 7 (7): 293–301. doi :10.1016/S1471-4914(01)02027-5. PMID 11425637。
- フェイジェンA、グマンズMJ、ファン・デン・エイジンデン＝ファン・ラーイAJ（1994年12月）。 「着床後のマウス胚におけるアクチビンサブユニット、アクチビン受容体、およびフォリスタチンの発現は、さまざまなアクチビンの特異的な発生機能を示唆しています。」発達。120 (12): 3621–37。土井：10.1242/dev.120.12.3621。PMID 7821227。
- Graham A 、Francis-West P、Brickell P、 Lumsden A (1994 年 12 月)。「シグナル伝達分子 BMP4 は菱脳神経堤におけるアポトーシスを媒介する」。Nature。372 ( 6507 ) : 684–6。Bibcode :1994Natur.372..684G。doi : 10.1038/372684a0。PMID 7990961。S2CID 4361935。
- Huelsken J、Vogel R、Erdmann B、Cotsarelis G、Birchmeier W (2001 年 5 月)。「ベータカテニンは皮膚の毛包形態形成と幹細胞分化を制御する」。Cell . 105 (4): 533–45. doi : 10.1016/S0092-8674 ( 01)00336-1 . PMID 11371349. S2CID 16775006。
- Kulessa H、Turk G、Hogan BL (2000 年 12 月)。「Bmp シグナル伝達の阻害は成長期毛包の成長と分化に影響を与える」。EMBO J. 19 ( 24): 6664–74. doi :10.1093/emboj/19.24.6664. PMC 305899. PMID 11118201 。
- Leong LM、Brickell PM (1996 年 12 月)。「骨形成タンパク質-4」。Int . J. Biochem. Cell Biol . 28 (12): 1293–6. doi :10.1016/S1357-2725(96)00075-1. PMID 9022288。
- Liem KF、Tremml G、 Roelink H 、Jessell TM (1995 年 9 月)。「表皮外胚葉からの BMP 媒介シグナルによって誘導される神経板細胞の背側分化」。Cell。82 ( 6 ): 969–79。doi : 10.1016 /0092-8674(95) 90276-7。PMID 7553857。S2CID 17106597 。
- Millar SE (2002 年 2 月)。「毛包の発達を制御する分子メカニズム」。J . Invest. Dermatol . 118 (2): 216–25. doi : 10.1046/j.0022-202x.2001.01670.x . PMID 11841536。
- Pourquié O、Fan CM、Coltey M、Hirsinger E、Watanabe Y、Bréant C、Francis-West P、Brickell P、Tessier-Lavigne M、Le Douarin NM (1996 年 2 月)。「鳥類の体節パターン形成に関与する横方向および軸方向のシグナル: BMP4 の役割」。Cell . 84 (3): 461–71. doi : 10.1016/S0092-8674 ( 00)81291-X . PMID 8608600. S2CID 15824329.
- Wang EA、Israel DI、Kelly S 、 Luxenberg DP (1993)。「骨形成タンパク質-2はC3H10T1/2および3T3細胞におけるコミットメントと分化を引き起こす」。成長因子。9 (1): 57–71。doi :10.3109/08977199308991582。PMID 8347351 。
- Winnier G、Blessing M、Labosky PA、Hogan BL (1995 年 9 月)。「マウスの中胚葉形成とパターン形成には骨形成タンパク質 4 が必要である」。Genes Dev . 9 (17): 2105–16. doi : 10.1101/gad.9.17.2105 . PMID 7657163。
外部リンク
- BMPedia - 骨形成タンパク質 Wiki [永久リンク切れ ]
- UCSC ゲノム ブラウザにおける BMP4 ヒト遺伝子の位置。
- UCSC ゲノム ブラウザにおける BMP4 ヒト遺伝子の詳細。