R-SMAD

R-SMADは受容体制御型SMADです。SMADは細胞膜結合型TGF-β受容体から細胞外TGF-βスーパーファミリーリガンドシグナルを核に伝達し、そこで転写TGF-β標的遺伝子を活性化する転写因子です。R-SMADSは細胞内キナーゼドメインを介してタイプ1 TGF-β受容体によってC末端が直接リン酸化され、R-SMADの活性化につながります。^[1]

R-SMADSには、TGF-β/アクチビン/ノーダルブランチからのSMAD2とSMAD3、およびTGF-βシグナル伝達のBMP/GDPブランチからのSMAD1、SMAD5、SMAD9が含まれます。 ^[1]

TGF-βスーパーファミリーのリガンドからのシグナルに応答して、これらのタンパク質は受容体キナーゼと結合し、そのC末端のSSXSモチーフでリン酸化されます。その後、これらのタンパク質は通常、共通メディエーターSmadまたは共SMAD SMAD4に結合します。

Smad 複合体は細胞核に蓄積し、特定の標的遺伝子の転写を制御します。

• SMAD2 と SMAD3 は、 TGF-β /アクチビンまたは Nodal シグナルに応答して活性化されます。
• SMAD1、SMAD5、および SMAD9 (SMAD8 とも呼ばれる) は、BMP骨形成タンパク質または GDP シグナルに応答して活性化されます。

SMAD6 と SMAD7 は I-SMAD (阻害性 SMADS) とも呼ばれ、R-SMADS と三量体を形成し、受容体結合に関して R-SMAD と競合し、TGF-β 受容体を分解対象として標識することによって、遺伝子転写を誘導する能力を阻害します。

• TGFベータシグナル伝達経路

• Moustakas A、Souchelnytskyi S、Heldin CH (2001 年 12 月)。「TGF-β シグナル伝達における Smad 調節」。J . Cell Sci . 114 (Pt 24): 4359–69。doi :10.1242/jcs.114.24.4359。PMID 11792802  。

• 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における R-Smad+タンパク質