血管けいれん

血管けいれんとは、動脈の けいれんによって血管が収縮する状態を指します。これにより、組織の虚血（血流不足）や組織の死（壊死）が起こる可能性があります。

血管痙攣は、物理的抵抗とともに虚血の主な原因です。 血管痙攣は、物理的抵抗と同様に、動脈硬化によって起こることがあります。 血管痙攣は、プリンツメタル狭心症の主な原因です。

脳血管痙攣は、くも膜下出血の症状である血管痙攣（または遅発性脳虚血）として発生することがあり、術後脳卒中や死亡率の大きな原因となります。血管痙攣は通常、くも膜下出血の4～10日後に現れますが、放射線学的動脈痙攣（血管造影で確認）と臨床的な神経学的悪化との関係は微妙で不確かです。^[1]

通常、内皮細胞はプロスタサイクリンと一酸化窒素（NO）を放出し、平滑筋細胞の弛緩を誘発し、血小板の凝集を減らします。^{[2]凝集した血小板は}ADPを刺激して内皮細胞に作用し、平滑筋細胞の弛緩を誘発します。しかし、凝集した血小板はトロンボキサンA2とセロトニンも刺激し、平滑筋細胞の収縮を誘発します。一般的に、弛緩作用は収縮作用を上回ります。

アテローム性動脈硬化症では、検査で機能不全の内皮が観察されます。プロスタサイクリンとNOを刺激して平滑筋細胞を弛緩させる作用はそれほどありません。また、血小板凝集の抑制もそれほどありません。この場合、血小板凝集が増加すると、ADP、セロトニン、トロンボキサンA2が生成されます。しかし、セロトニンとトロンボキサンA2は平滑筋細胞の収縮を引き起こし、結果として収縮が弛緩を上回ります。^{[3] [4] [5]}

血管痙攣は、よくわかっていないメカニズムで、さまざまな末梢血管床で発生する可能性があります。プリンツメタル狭心症、バージャー病、造影剤依存性選択的腎血管痙攣、凝固亢進、クリオグロブリン血症は、この不可解な現象の既知の部分のほんの一部にすぎないと考えられます。冠動脈痙攣が長引くと心臓の虚血^{が生じ、狭心症、心筋梗塞、さらには死に至ることもあります。寒さが誘因となって手や指}に^血管痙攣が起こると、感覚や手の器用さが失われる手腕振動症候群を引き起こすことがあり^ます。 [ ^{6 ]}

血管造影では、大腿動脈と腋窩動脈を介した血管アクセスが血管痙攣を起こしにくいため好まれます。一方、上腕動脈は器具によるアクセス中に血管痙攣を起こしやすい傾向があります。^[7]

2000年の症例研究では、頭部外傷の手術後、患者が軽度の低体温症を発症した。これは、脳が外傷後に自分自身を守るために使用する典型的な防御機構である。低体温の再加温期間後、患者は頭蓋内圧の上昇と瞳孔不同により死亡した。脳脊髄液のサンプルと剖検結果から、脳血管けいれんが示された。^[8]

血管痙攣の発生は、アテローム性動脈硬化症の発生を予防することで軽減できます。これにはいくつかの方法がありますが、最も重要なのは生活習慣の改善、つまり低密度リポタンパク質（LDL）の減少、喫煙の中止、身体活動、および糖尿病、肥満、高血圧などの他の危険因子のコントロールです。薬理学的治療には、脂質低下薬、血栓溶解薬、抗凝固薬などがあります。虚血発作の重症度と発生を軽減するための薬理学的選択肢には、多くの組織で急速に代謝されて一酸化窒素を放出する有機硝酸塩があり、 ^[9]長時間作用型（すなわち、硝酸イソソルビド）または短時間作用型（すなわち、ニトログリセリン）に分類されます。

これらの薬は、血中の一酸化窒素濃度を上昇させ、冠動脈拡張を誘発することで作用します。冠動脈拡張により、冠動脈抵抗が減少するため冠動脈血流が増加し、重要な臓器 (心筋) への酸素供給が増加します。これらの薬による血中の一酸化窒素増加は、全身静脈の拡張も引き起こし、静脈還流、心室仕事量、心室半径の減少を引き起こします。これらすべての減少は、酸素需要の減少を引き起こすため、心室壁ストレスの減少に寄与します。一般に、有機硝酸塩は酸素需要を減少させ、酸素供給を増加させます。この身体への好ましい変化により、虚血症状、特に狭心症の重症度を軽減できます。

血管けいれんおよび最終的には虚血の発生および重症度を軽減するために使用される他の薬剤には、 L 型 カルシウムチャネル遮断薬（特にニモジピン、ベラパミル、ジルチアゼム、ニフェジピン）およびプロプラノロールなどのβ 受容体拮抗薬（より一般的にはβ 遮断薬または β 遮断薬として知られている）があります。

L 型カルシウムチャネル遮断薬は、収縮力、心拍数、壁応力を低下させることで、冠動脈の拡張を誘発し、心臓の酸素需要も低下させます。後者の 3 つの要因が低下すると、同じレベルの心拍出量を達成するために心筋が発揮しなければならない収縮力が低下します。

ベータ受容体拮抗薬は血管拡張を引き起こしませんが、L 型カルシウムチャネル遮断薬と同様に、心臓の酸素需要を減らします。この減少は、同様に心拍数、後負荷、壁応力の減少によって生じます。

ほとんどの薬物療法オプションと同様に、考慮すべきリスクがあります。特にこれらの薬剤の場合、血管拡張は、起立性低血圧、反射性頻脈、頭痛、動悸などの副作用を伴う可能性があります。また、身体の代償反応や、薬剤の活性型への代謝に不可欠なグルタチオンの -SH 基の枯渇により、時間の経過とともに耐性が生じることもあります。

潜在的な副作用:

• ベラパミル：低血圧、徐脈、便秘
• ジルチアゼム：低血圧、徐脈、心ブロックのリスク
• ニフェジピン：低血圧
• プロプラノロール：心静止、喘息発作

有機硝酸塩はPDE5阻害剤 (シルデナフィルなど)と一緒に服用しないでください。NO 阻害剤と PDE5 阻害剤はどちらも環状 GMPレベルを上昇させ、その薬理学的効果の合計は最適な治療レベルを大幅に超えるからです。両方の薬剤を同時に服用すると、平滑筋細胞の弛緩がはるかに高くなるため、血圧が大幅に低下することがあります。

反応性肺疾患の患者は、喘息発作を避けるために、ベータ受容体拮抗薬の使用を避ける必要があります。また、房室結節機能不全の患者や徐脈を引き起こす可能性のある他の薬剤（カルシウム拮抗薬など）を服用している患者も、ベータ受容体拮抗薬の使用を避ける必要があります。これらの禁忌や薬剤間の相互作用により、心停止や心停止を引き起こす可能性があります。

特定のカルシウムチャネル遮断薬は、重度の徐脈やその他の潜在的な副作用を引き起こす可能性があるため、一部のベータ受容体遮断薬との併用は避けるべきです。

血管けいれんはアテローム性動脈硬化症によって引き起こされ、虚血の重症度に寄与することがあるため、これらの虚血部位への血流を回復できる外科的選択肢がいくつかあります。冠動脈けいれんに関しては、経皮的冠動脈形成術または血管形成術と呼ばれる外科的介入の 1 つに、動脈の狭窄部位にステントを配置し、バルーン カテーテルを使用してステントを膨らませるものがあります。別の外科的介入は、冠動脈バイパスです。

• 冠動脈のけいれん
• レイノー現象、血管痙攣性疾患
• 可逆性脳血管収縮症候群