卵母細胞凍結保存

卵母細胞凍結保存は、女性の卵子（卵母細胞）を保存する手順です。この技術は、妊娠を遅らせるためによく使用されます。妊娠を希望する場合、卵子を解凍し、受精させ、胚として子宮に移植することができます。いくつかの研究により、不妊症のほとんどは、加齢に伴う生殖細胞の劣化によるものであることが示されています。 ^[1]この手順の成功率は、女性の年齢（若い女性の方が成功の確率が高い）、健康、遺伝的要因によって異なります。卵母細胞凍結保存による最初の人間の出産は、1986年に報告されました。^[2]

がんと診断され、まだ化学療法や放射線療法を始めていない女性は、卵母細胞凍結保存の恩恵を受けることができます。^[3]化学療法と放射線療法は卵母細胞に毒性があり、生存可能な卵子の数を減らします。この場合、卵母細胞凍結保存ではなく卵子凍結が卵子の保存に使用されます。^{[説明が必要] [引用が必要]}

生殖補助医療技術による治療を受けている患者で、胚の凍結を検討していない人は、代替手段として卵母細胞凍結保存を検討することが多いです。

将来的に子供を産む能力を残しておきたい女性は、卵子の凍結保存を利用して卵子の受精を遅らせ、凍結することで、後年子供を産めるようにすることがよくあります。

早期閉経の家族歴がある女性は、早期に閉経すると機能が低下する可能性のある生存可能な卵子を保存するために、生殖能力温存に関心を持つ場合があります。

多嚢胞性卵巣症候群などの卵巣疾患のある人。^[要出典]

卵母細胞凍結保存は、体外受精を受ける人にとって多くの選択肢の 1 つです。胚の凍結が主な処置である場合、他の選択肢よりも卵母細胞凍結保存を好む人もいます。

卵子凍結保存のための卵子採取プロセスは、体外受精（IVF）のプロセスと同じです。これには、卵巣を刺激して複数の卵子を成熟させるホルモン注射が1週間から数週間含まれます。卵子が成熟すると、最終的な成熟誘導が行われます。^{[4]その後、卵子は}経膣卵子採取によって体外に取り出されます。この手順は通常、鎮静下で行われます。卵子はすぐに凍結されます。^[5]

卵子は人体で最も大きな細胞で、多量の水分を含んでいます。卵子を凍結すると、形成された氷の結晶が細胞の完全性を破壊する可能性があります。これを防ぐには、凍結前に卵子を脱水する必要があります。これは、細胞内の水分の大部分を置き換え、氷の結晶の形成を抑制する 凍結防止剤を使用して行われます。

卵子（卵母細胞）は、制御された速度、緩慢な冷却法、またはガラス化と呼ばれる新しい急速凍結法のいずれかを使用して凍結されます。ガラス化ははるかに高速ですが、より高濃度の凍結保護剤を添加する必要があります。ガラス化の結果、氷の結晶のない固体のガラスのような細胞が得られます。ガラス化は開発され、体外受精治療に適用され、1999年に卵母細胞のガラス化後に最初の生児が誕生しました。^[6]ガラス化により、冷却時、凍結保存中、および卵母細胞が温まるときに、卵母細胞の内外の氷の形成がなくなります。ガラス化は、中期IIの卵母細胞に適用した場合、緩慢な冷却と比較して生存率が高く、発育が促進されます。^{[7]ガラス化は、}前核卵母細胞にも選択される方法になっていますが、前向きなランダム化比較試験はまだ不足しています。^[7]

凍結処理中に、卵子の透明帯、つまり殻が変化して受精が妨げられることがあります。そのため、卵子を解凍して妊娠を希望する場合、培養皿の中で卵子の周囲に精子を置いて自然に受精させるのではなく、針を使って精子を卵子に直接注入する ICSI (卵細胞質内精子注入法) と呼ばれる受精処置が発生学者によって行われます。

未熟卵母細胞は体外で成熟するまで培養されているが、まだ臨床的には利用できない。^[8]

移植周期の割合を調査した初期の研究では、新鮮周期と比較して凍結周期が低いことが示されました（約30％と50％）^[9] 。しかし、より最近の研究では、「IVF / ICSI（体外受精/卵細胞質内精子注入）の一部としてガラス化卵子と加温卵子の両方を使用した場合、受精率と妊娠率は新鮮卵子を使用したIVF / ICSIと同等である」ことが示されています。^[10]これらの研究は主に若い患者を対象に行われました。

2013年に行われた凍結卵子を用いた2,200サイクル以上のメタ分析では、科学者らは、3サイクル後に生児を得る確率は、25歳で卵子を凍結した女性では31.5%、30歳で25.9%、35歳で19.3%、40歳で14.8%であることを発見した。^[11]

研究によると、凍結保存された卵母細胞を使用した場合の出生異常や染色体異常の発生率は自然妊娠の場合と一致することが示されています。^{[12] [13]}

凍結防止剤の組成、温度、保管方法に関するプロトコルの最近の変更は、この技術に大きな影響を与えており、まだ実験的な手順と見なされていますが、急速に女性にとっての選択肢になりつつあります。緩慢凍結は、伝統的に卵母細胞を凍結保存するために最も一般的に使用されている方法であり、世界中で凍結卵母細胞から最も多くの赤ちゃんが生まれている方法です。超急速凍結またはガラス化は、潜在的な代替凍結方法です。

2009 年秋、米国生殖医学会 ( ASRM ) は卵子凍結保存に関する意見を発表し、最近の研究室の改良により体外受精における凍結融解卵子の卵子生存率、受精率、妊娠率が向上したため、この科学は「卵子提供および生殖能力保存への応用に大きな期待が持てる」と結論付けました。^[14] ASRM は、これまでに実施された限られた研究から、凍結保存された卵子から生まれた子供の染色体異常、先天性欠損症、または発達障害の増加は見られないと述べています。ASRM は、さらなる研究が待たれる中、卵子凍結保存は研究ベースで、機関審査委員会 (IRB) の指導の下で臨床診療に導入されるべきであると勧告しました。あらゆる新技術と同様に、安全性と有効性は継続的な研究を通じて評価および実証されなければなりません。

2012年10月、ASRMは、生児出産の成功率などの調査結果を挙げ、医学的必要性のある女性に対するこの技術の実験的使用というラベルを解除した。しかし、ASRMは、出産を遅らせるためだけにこの技術を使用することに対しても警告した。

2014年にコクランの系統的レビューが発表されました。このレビューでは、ガラス化（最新の技術）と緩慢凍結（最も古い技術）を比較しました。このレビューの主な結果では、卵子ガラス化グループの臨床妊娠率は緩慢凍結グループよりも約4倍高く、エビデンスの質は中程度であることが示されました。^[15]

未熟卵母細胞は体外で成熟するまで10%の生存率で培養されているが、そのような卵母細胞を受精させる実験は行われていない。^[8]

アメリカ、イギリス、その他のヨーロッパ諸国における卵子凍結（胚移植なし）の費用は5,000ドルから12,000ドルの範囲である。卵子の保管費用は100ドルから1,000ドル以上までさまざまである。暫定的な健康プログラムは社会的卵子凍結をカバーしていない。さらに、社会的卵子凍結後の体外受精に資金を提供する州はない。^[16]

医療ツーリズムは、米国のような費用の高い国で卵子凍結を行うよりも費用が安い場合があります。チェコ共和国、ウクライナ、キプロスなど、医療ツーリズムと体外受精が確立されている国では、競争力のある価格で卵子凍結を提供しています。これは、米国の一般的な卵子凍結の選択肢よりも低コストの代替手段です。スペインとチェコ共和国は、この治療の人気目的地です。

イランの保険会社は2024年に卵子凍結をする女性に対して保険優遇措置の支払いを開始した。^[17]

凍結保存自体は、生殖補助技術において常に中心的な役割を果たしてきました。1953年に初めて精子が凍結保存され、その25年後に胚が凍結保存されて以来、これらの技術は日常的なものとなっています。シンガポールのクリストファー・チェン博士は、 1986年に凍結卵母細胞を使用した世界初の妊娠を報告しました。^[2]この報告は数年間独り歩きしていましたが、その後、凍結卵子を使用した成功率は、新鮮な卵母細胞を使用した従来の体外受精（IVF）技術よりもはるかに低いという研究結果が続きました。低温生物学の新しい方向性を先導したリリア・クレショバ博士は、1999年にヒト卵母細胞のガラス化を達成し、生児を出産した最初の科学者でした。 ^[6]雑誌「Fertility and Sterility」に掲載された記事では、凍結卵母細胞を使用した妊娠率は、凍結保存された胚、さらには新鮮な胚の妊娠率に匹敵すると報告されています。^{[18] [19] [20]}

選択的卵母細胞凍結保存は、社会的卵子凍結とも呼ばれ、自然妊娠が困難になった場合に、出産を遅らせないように生殖能力を保つために行われる非必須の卵子凍結である。この処置の頻度は、米国生殖医学会（ASRM）がこの処置から「実験的」というレッテルを外した2012年10月以来、着実に増加している。^[21] 2014年に、グローバル企業のAppleとMeta Platformsが、女性従業員の福利厚生として卵子凍結処置の費用を負担すると発表したとき、関心が急上昇した。^[22]この発表は、女性の中には、これをエンパワーメントと実用性を感じた人もいたが、一方で、これらの企業が長期にわたるキャリアと家庭を築こうとしている女性に送っているメッセージは有害で疎外感を与えるものだと捉えた人もいたため、物議を醸した。第三者企業が主催する一連の「卵子凍結パーティー」も、若い女性の間でこの概念を普及させるのに役立った。^[23] 社会科学の研究では、女性が卵子凍結を利用するのは、恋人探しと子供を持つ計画を切り離すためだと示唆されている。 ^[24]

2016年、当時の米国防長官 アシュ・カーターは、戦闘中に一定の負傷を負った場合でも家族を持つ能力を維持できるよう、現役軍人を対象にしたパイロットプログラムを通じて精子や卵子の凍結費用を国防総省が負担すると発表した。^[25]

母親の年齢とともに妊娠合併症のリスクが高まるため、高齢妊娠を目的としたこの技術を使用する女性には依然として警告が出されている。しかし、研究によると、凍結卵子から生まれた赤ちゃんの先天異常のリスクは、自然妊娠した赤ちゃんと比べてそれ以上増加しないことが明らかになっている。^[26]

卵子凍結に伴うリスクは、卵巣を刺激する薬剤の投与と卵子採取の手順に関連しています。

卵巣を刺激する薬剤の投与に伴う主なリスクは、卵巣過剰刺激症候群（OHSS）です。これは、血管の透過性が高まり、血管から周囲の組織への体液喪失が起こる一過性の症候群です。ほとんどの場合、この症候群は軽度で、腹部膨満、軽度の不快感、吐き気などの症状があります。中等度のOHSSでは、腹部膨満が増大し、痛みや嘔吐を伴います。尿量が減少することもあります。重度のOHSSは深刻で、さらに膨満が進むため、腹部が非常に膨張したように見え、喉の渇きと脱水症状が発生し、尿量は最小限になります。息切れが起こる可能性があり、 DVTや肺塞栓症のリスクが高まります。腎臓と肝臓の機能が損なわれる可能性があります。専門医による治療での入院が必要です。OHSSに対する治療法はなく、症状が自然に治まるまで支持療法が必要です。胚移植を行わずに hCG 誘発剤を使用した場合、OHSS は通常 7 ～ 10 日で解消します。胚移植を行って妊娠した場合、症状は数週間続くことがあります。医師は、投与するゴナドトロピン(FSH) の量を減らし、hCG 誘発剤の代わりに GnRH アゴニスト誘発剤を使用し、新鮮胚移植を行うのではなく、移植する胚をすべて凍結することで、OHSS が発生する可能性を減らします。

卵子採取手順に伴うリスクは、出血と感染に関連しています。採取手順では、膣壁から血管刺激を受けた卵巣に針を通します。少量の出血は避けられません。まれに、腹部への過度の出血があり、手術が必要になる場合があります。この手順を受ける女性は、ハーブサプリメントを含む使用しているすべての薬剤を専門医に伝え、専門医がこれらの薬剤が血液凝固能力に影響を与えるかどうかを評価できるようにする必要があります。感染に関しては、女性に感染のその他のリスク要因（免疫系の抑制、免疫抑制剤の使用、または大きな卵巣子宮内膜症）がない限り、感染のリスクは非常に低くなります。

卵巣が一時的に大きくなることで生じるもう 1 つのリスクは、卵巣捻転です。卵巣捻転は、拡大した卵巣がねじれて血液供給が遮断されるときに発生します。この症状は耐え難いほどの痛みを伴い、卵巣の 虚血による喪失を防ぐために緊急手術が必要になります。

• 卵子提供
• 精液の凍結保存
• 体外受精

• 卵子凍結の仕組み、ヒト受精・胚研究機構
• 国立がん研究所 2006-10-06 アーカイブ-性と生殖の問題
• 成熟卵母細胞の凍結保存: 米国生殖医学会ガイドライン (PDF)
• アメリカ生殖医学会
• 世界生殖医学協会
• Harrison, K.; et al. (2007 年 4 月 2 日)。「補助的生殖技術の補助としての卵母細胞凍結保存」オーストラリア医学ジャーナル186 (7): 379. doi :10.5694/j.1326-5377.2007.tb00946.x​​. hdl : 2440/37259 . PMID  17407440. S2CID  30388297.
• Gook, DA; Edgar, DH (1999). 「ヒト女性配偶子の凍結保存: 現状と今後の課題」. Human Reproduction . 14 (12): 2938–40. doi : 10.1093/humrep/14.12.2938 . PMID  10601074.