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| モノクローナル抗体 | |
|---|---|
| タイプ | 全抗体 |
| ソース | 人間 |
| ターゲット | アミロイドβ |
| 臨床データ | |
| 商号 | アデュヘルム |
| その他の名前 | アデュカヌマブ アヴワ、BIIB037、BIIB-037 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 24.8日[2] |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 6472 H 10028 N 1740 O 2014 S 46 |
| モル質量 | 145 912 .34 グラムモル−1 |
アデュカヌマブは、アデュヘルムというブランド名で販売されており、アルツハイマー病の治療を目的としたモノクローナル抗体です。[ 2] [ 3]これは、アルツハイマー病患者の脳内に存在するアミロイドベータ（Aβ）の凝集体（プラーク）[4] [5]を標的とし、その蓄積を減らすモノクローナル抗体です。 [6] [7]これはバイオジェンとエーザイによって開発されました。[8]アデュカヌマブは静脈内注入で投与されます。[2]
アデュカヌマブは、2021年6月に米国食品医薬品局（FDA）によって医療用として承認されたが、 [9]この決定は物議を醸し、薬の有効性を示す証拠がないままFDAの顧問3人が辞任した。[10] [11] [12] FDAは、これがアルツハイマー病に承認された初の治療法であり、2003年以来初めてアルツハイマー病に承認された新しい治療法であると述べた。[3]アデュカヌマブの承認は、有効性に関する曖昧な臨床試験結果、薬の高コスト、重篤な有害事象の発生率が非常に高いことなど、さまざまな理由で物議を醸している。[13] [12] FDAはこれをファーストインクラスの薬とみなしている。[14]
2020年11月、FDAの外部専門家委員会は、アデュカヌマブの重要な研究では、有効性に疑問があり、データ分析で複数の危険信号が見つかったことを理由に、薬が有効であるという強力な証拠を示すことができなかったと結論付けました。[15]また、この薬には重大な健康リスクがあり、研究に参加した患者の41％で脳腫脹または脳出血が見られました。[16]それにもかかわらず、この薬はFDAの迅速承認経路で承認されており、FDAはバイオジェンに、この薬がアルツハイマー病の安全で効果的な治療薬であることを保証するためのフォローアップレビューを実施することを要求しています。[3] [17]米国保健福祉省監察総監室は、薬の承認前に製薬会社とFDAの間のやり取りを調査するよう依頼されました。[18]
バイオジェンは財政的な理由から2024年1月にこの薬の開発を断念した。[19]
医療用途
米国では、アデュカヌマブはアルツハイマー病の治療薬として適応されています。 [3] [2] 2021年7月、米国食品医薬品局（FDA）は、臨床試験で治療が開始された対象集団である軽度認知障害または軽度認知症の段階にある人々に適応を限定しました。[2]
作用機序
アデュカヌマブは、アミロイドβタンパク質のアミノ酸3～7に結合するモノクローナルIgG1抗体であり、アルツハイマー病の進行を遅らせると考えられています。 [5]このメカニズムは、アミロイドタンパク質がアルツハイマー病を引き起こすというアミロイド仮説に基づいており、アミロイドを除去すると病気の進行が遅くなるはずです。[7]
抗体がプラークにアクセスする仕組みは、現在活発に研究されています。1つのメカニズムでは、プラークが血管の内腔に露出しており、抗体が内腔側からプラークにアクセスすることが示唆されています。[20]これは、プラークが血液脳関門の漏れの結果として形成されたと仮定しており、プラークが除去された後に出血が起こる理由も説明できるかもしれません。[21]
副作用
報告されている最も一般的な重篤な副作用は以下の通りである: [2]
- ARIA-E（アミロイド関連画像異常-浮腫（脳））（アデュヘルムで治療した患者の35％対プラセボで治療した患者の3％） - 症状には、頭痛、精神状態の変化、混乱、嘔吐、吐き気、震え、歩行障害などがあります。[2]
- 「頭痛」（21% vs. 16%）には、頭痛、頭の不快感、片頭痛、前兆を伴う片頭痛、後頭神経痛などが含まれます。[2]
- ARIA-H脳内微小出血（19% vs 7%） – 症状としては、頭痛、片側の脱力、嘔吐、発作、意識レベルの低下、首のこわばりなどがあります。[2]
- ARIA-H表在性鉄沈着症（ヘモジデリン）（15% vs 2%）[2]
- 秋（15％対12％）[2]
- 下痢（9% vs 7%）[2]
- 混乱/せん妄/精神状態の変化/見当識障害（8％対4％）[2]
歴史
アデュカヌマブはバイオジェン社によって開発され、同社はチューリッヒ大学と共同でこの薬を発見したニューリミューン社からこの薬の候補のライセンスを取得しました。[22] [23]
臨床試験
この薬の第2相試験の中間結果は2015年3月に報告された。[24]
2016年8月に発表された第Ib相試験は、アデュカヌマブの「毎月の静脈内注入」を1年間実施し、脳スキャンでアミロイドプラークを測定するという内容だった。[5]第II相試験はFDAによって義務付けられておらず、バイオジェン社によって実施されなかったため、一部の専門家から批判を受けた。[25] [26]
2016年9月には第3相臨床試験が進行中であったが[5] 、2つの第3相試験の予備データから主要評価項目を達成できないことが示唆されたため、2019年3月に中止された。[27] [28] [29]画像研究では、アデュカヌマブがアルツハイマー病治療の代替評価項目であるアミロイドプラークの蓄積を減少させることが示されていたが[30] [31]、認知機能と精神機能の低下に関しては主要評価項目を有意に達成していなかった。[32]
2019年10月22日、バイオジェンは、アデュカヌマブのFDA承認プロセスを再開すると発表し、第3相試験[33] [34] [35]からのより大規模なデータセットの分析により、この薬を高用量で投与すると、早期アルツハイマー病患者の臨床的衰退が軽減されることが示されたと述べた。[36]ある試験「EMERGE」（NCT02484547）では、用量別に分析したところ、高用量ではプラセボと比較して衰退率が22％減少したことが示された。しかし、同一の試験「ENGAGE」ではこれを再現できず、プラセボと比較して衰退率が2％減少したが有意ではなかった。研究者らは、この差は、後の試験EMERGEの参加者の方が、前の試験ENGAGEの参加者よりも多く影響を受けたプロトコルの変更に起因する可能性があると理論づけていた。[30] [37] [38] FDAは2020年8月7日にバイオジェンのアデュカヌマブ生物学的製剤ライセンス申請（BLA）を優先審査で受理した。[39]
FDAの審査と承認
2020年11月、FDAの末梢神経系および中枢神経系諮問委員会の外部専門家パネルは、アデュカヌマブの重要な研究では、薬が有効であるという「強力な証拠」が示されず、潜在的な安全性の問題もあると結論付け、有効性に疑問があり、データ分析で複数の「危険信号」が見つかったことを理由に、FDAはアデュカヌマブを承認しないよう提案した。[15] [13]
アデュカヌマブは2021年6月に米国で医療用として承認され[3] [9] [17]、迅速承認を受けた最初のアルツハイマー病治療薬となった[40] 。
米国における報道
メディケア・メディケイドサービスセンター（CMS）は、2022年4月にアデュカヌマブの保険適用決定を最終決定しました。アデュカヌマブの保険適用は、メディケア対象者に対する有効性と安全性を確認するためのランダム化比較試験に参加する個人に限定されます。[41] [42]
ヨーロッパのレビュー
アデュカヌマブは、2021年12月に欧州医薬品庁（EMA）によって欧州連合での医療用としての使用が拒否されました。 [43] [44] [45] 2022年4月、バイオジェンはアルツハイマー病の治療薬としてのアデュカヌマブ（アデュヘルム）の販売承認申請を取り下げました。[46]
放棄
2022年3月、エーザイはバイオジェンにマーケティング決定権を完全に譲渡し、部分的なロイヤリティの権利のみを保持した。[8]
2024年1月、バイオジェンは財政上の理由から、市販後臨床試験（「ENVISION」と呼ばれる）を中止し、アデュヘルムの商業開発を断念し、ニューリミューンからの特許権のリースを終了し、他のアルツハイマー病治療にリソースを振り向けることを発表しました。[47]既存の商業患者への提供は2024年11月まで継続される予定です。[48]
社会と文化
効能
2021年6月に米国食品医薬品局（FDA）がこの薬を承認したが、臨床試験でその有効性について相反する結果が得られたため物議を醸した。[13] [15] [49] [50] [51]この承認に対する具体的な批判としては、有効性の証拠が不十分であること、この薬が誤った希望を与えていること、そして高額な費用が患者の財政とメディケア予算に悪影響を及ぼすことなどが挙げられた。[52] [13]
FDAの末梢神経系および中枢神経系諮問委員会に所属していた11人の外部専門家のうち10人が、2020年11月にアデュカヌマブの承認に反対票を投じた。[11] [12] [49] [ 53 ] 2021年6月初旬に承認が発表された直後、アデュカヌマブの承認に反対票を投じた委員のうち3人が抗議して辞任した。[11] [49] [53] [54] [55]辞任した委員の1人は、FDAの動きについて「おそらく近年の米国史上最悪の医薬品承認決定だ」と述べた。[11] [56]
プロセスに関する懸念
パブリック・シチズン[57]と臨床経済レビュー研究所はこの承認を批判した。[58]
ジョー・マンチン上院議員はこの決定を厳しく批判し、FDAの代理長官であるジャネット・ウッドコック氏は「速やかに交代させるべきだ」と述べた。[59]ニューヨーク・タイムズ紙によると、この薬の審査プロセスは「FDAが規制審査で通常よりもはるかに密接にバイオジェンと協力するという決定を含む、いくつかの異例の方向転換をした」という。[60] 2つの下院委員会が発表した2022年の報告書によると、[61] FDAとバイオジェンは協力して、患者に年間5万6000ドルの費用をかけて迅速承認を得た。[62]
FDA当局者は、アデュカヌマブのFDA承認の数か月前に「裏ルート」を使って「バイオジェンの幹部」と会っていた。[63] [64]
2021年7月、FDAのジャネット・ウッドコック代理長官は、米国保健福祉省監察総監室に対し、 FDAによるアデュカヌマブの承認前のFDA職員とバイオジェンの代表者とのやり取りについて独立した調査を実施するよう要請した。[18] [63] OIGは、FDAが「アルツハイマー病患者の認知機能低下を実際に遅らせることができるかどうかについて矛盾するデータ」があるにもかかわらず、アデュカヌマブを承認するために使用した「迅速承認経路、規制メカニズム」についても調査すると報じられた。[65]
患者支援団体は、治療の選択肢がほとんどない衰弱性疾患に対するこの薬の承認を求めて、懸命にロビー活動を行っていた。[51]アルツハイマー病協会[66] 、カナダアルツハイマー協会[67]、アメリカアルツハイマー財団[68]などの支援団体もこの決定に賛成した。アルツハイマー病協会は、2018年以降にバイオジェンとエーザイから受け取った少なくとも140万ドルがアデュカヌマブへの支援に影響したことを否定している。[ 69]
2022年12月、下院監視・改革委員会と下院エネルギー・商務委員会による議会調査が発表され、FDAがアデュカヌマブの審査と承認において独自のプロトコルに違反していたことが判明した。[70]調査では、FDAが報告されていない会議を開催し、製薬会社との協力関係を結ぶ前に内部合意を得られなかったことが判明した。[70] FDAはまた、この薬に幅広い適応を与え、早期アルツハイマー病と軽度の症状の人のみに試験されていたにもかかわらず、重症度に関係なくすべてのアルツハイマー病患者に使用できるようにした。[70]この報告書はまた、この薬の適応で幅広い患者集団に承認を与えるために、従来の承認経路から迅速承認経路に突然切り替えたFDAの決定に疑問を呈した。[70]
調査ではさらに、バイオジェンの「積極的な発売およびマーケティング計画」に関する懸念も報告された。委員会が「幅広い集団で実証された臨床的利点がない」と述べたにもかかわらず、バイオジェンは年間の患者治療の初期価格を56,000ドルと見積もって、ピーク時の収益を年間180億ドルと見積もっていたことを示す文書を入手した。文書によると、バイオジェンはアデュカヌマブがメディケアプログラムに年間120億ドルの費用をかけ、メディケア患者の自己負担額は収入の20%にも上る可能性があると見積もっていた。[61]高額な価格が支払者と提供者からの「反発」を引き起こすことを認識していたバイオジェンは、「患者と一般大衆に売り込むために、薬の価値に関する外部向けの物語を作成した」。報告書によると、バイオジェンは発売価格56,000ドルが「不当に高い」ことを知っていたが、同社の幹部は「歴史を作り」、「アデュヘルムを史上最高の医薬品発売の1つとして確立」したかった。調査結果によると、バイオジェンは2020年から2024年にかけて販売とマーケティングに33億ドル以上を費やすと見積もっており、[70] これは医薬品の開発費の2倍以上である[71] 。
経済性とコスト
アデュカヌマブを使った治療には年間5万6000ドルかかると推定されており、バイオジェンのCEOは少なくとも4年間はこの価格を維持すると述べた。 [72] [73] カイザーファミリー財団（KFF）の研究者は、メディケアにかかるコストは控えめに見積もっても1年間で290億ドルになると述べた。これは、50万人のメディケア患者がアデュカヌマブを受け取る可能性があると仮定した場合の数字である。これをわかりやすく言えば、2019年には「医師が投与するすべての薬剤に対するメディケアの支出総額は370億ドルに達した」。[74] [75]該当する健康保険やメディケアに加入している患者にとって、この薬剤は第5層の専門医薬品である。[76] [77]そして、このような治療の自己負担額は年間約1万1500ドルとなる。[78] [11]アミロイドβの存在を検出するには、最初に脳の陽電子放出断層撮影（PETスキャン）が必要である。 2013年以降、アデュヘルムはメディケアでカバーされておらず、[79] [80]、2018年の時点で2,250ドルから10,700ドルの費用がかかる可能性があります。[81] 2021年11月、メディケア・メディケイドサービスセンター（CMS）は、アデュヘルムの予想される費用に対応して、2022年のメディケアパートBの保険料を14％引き上げると発表した。[82]アデュヘルムの年間価格と物議を醸した2021年のFDA承認プロセスにより、米国下院、監視・改革委員会、エネルギー・商業委員会による調査が開始され、アデュヘルムはイライジャ・カミングスの「薬剤費削減法案（HR3）」キャンペーンの「ポスターキャラクター」となった。[75] [72] 2021年12月までにバイオジェンはアデュヘルムの価格を56,000ドルから28,200ドルに50%引き下げると発表したが、これは脳スキャンのコストには影響を及ぼさない。[83]
販売
この薬の売上はアナリストの予測をはるかに下回っている。[84] 2021年9月時点で、この薬を受け取ったのは約100人であり、[84] 2021年末までにウォール街がバイオジェンの収益に期待する1万人に遠く及ばない。[85]
名前
アデュカヌマブは国際的な一般名である。[86]
参考文献
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ abcdefghijklmno 「Aduhelm- aducanumab injection, solution」。DailyMed。2021年6月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年6月14日閲覧。
- ^ abcdefg 「FDAがアルツハイマー病治療薬の迅速承認を付与」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2021年6月7日。2021年6月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月7日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ Walsh S、Merrick R、Milne R 、Brayne C (2021年7月)。「アルツハイマー病に対するアデュカヌマブ？」BMJ。374 ： n1682。doi ： 10.1136/bmj.n1682。PMC 8258645。PMID 34226181。
- ^ abcd セヴィニー J、チャオ P、ブシエール T、ワインレブ PH、ウィリアムズ L、マイヤー M、他。 （2016年9月）。 「抗体アデュカヌマブはアルツハイマー病のAβ斑を減少させます。」自然。537 (7618): 50–56。Bibcode :2016Natur.537...50S。土井：10.1038/nature19323. PMID 27582220。S2CID 205250312 。
- ^ Abyadeh M, Gupta V, Gupta V, Chitranshi N, Wu Y, Amirkhani A, et al. (2021). 「アルツハイマー病の標的治療戦略としてのアデュカヌマブ、ザゴテネマブ、ピオグリタゾンの比較分析」.加齢と疾患. 12 (8): 1964–1976. doi :10.14336/AD. PMC 8612603. PMID 34881080 .
- ^ ab Toyn J (2015年5月). 「アルツハイマー病の臨床試験の失敗からどのような教訓が得られるか?」臨床薬理学の専門家レビュー. 8 (3): 267–269. doi : 10.1586/17512433.2015.1034690 . PMID 25860157. S2CID 35158630.
- ^ ab Liu A (2022年3月15日). 「バイオジェン、エーザイとの契約更改で問題を抱えるアデュヘルムを完全掌握」Fierce Pharma . 2022年3月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年3月21日閲覧。
- ^ ab “Drug Approval Package: Aduhelm (aducanumab-avwa)”.米国食品医薬品局(FDA) . 2021年6月22日. 2021年9月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月1日閲覧。
- ^ Mahase E (2021年6月). 「FDA諮問委員会メンバー3名がアルツハイマー病治療薬の承認をめぐり辞任」BMJ . 373 :n1503. doi :10.1136/bmj.n1503. PMID 34117086. S2CID 235405355.
- ^ abcde 「アルツハイマー病治療薬の承認をめぐりFDA委員会から専門家3人が辞任」。NPR。2021年6月11日。2021年6月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月11日閲覧。
- ^ abc Belluck P, Robbins R (2021年6月10日). “Three FDA Advisers Resign Over Agency's Approval of Alzheimer's Drug”. The New York Times . 2021年11月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月14日閲覧。
- ^ abcd McGinley L (2021年6月22日). 「FDA、物議を醸すアルツハイマー病治療薬をめぐる社内討論に関する新たな詳細を発表」ワシントンポスト。2021年11月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月24日閲覧。
- ^ イノベーションを通じて健康を推進：2021年の新薬承認（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）（レポート）。2022年5月13日。2022年12月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月22日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abc Marchione M、Perrone M（2020年11月6日）。「FDAパネル、アルツハイマー病の実験薬の却下を勧告」。AP通信。2021年11月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月8日閲覧。
- ^ Belluck P (2021年11月22日). 「アデュヘルムを服用した患者の死亡後、アデュヘルムの安全性に対する懸念が高まる」ニューヨーク・タイムズ。ISSN 0362-4331 。2022年7月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年7月20日閲覧。
- ^ ab 「FDA、アルツハイマー病の新治療薬を承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2021年6月7日。2021年6月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年6月7日閲覧。
- ^ ab Gumbrecht J (2021年7月9日). 「FDA長官代行、アルツハイマー病治療薬の承認に関する独立調査を要求」CNN . 2021年8月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月1日閲覧。
- ^ 「バイオジェン、物議を醸しているアルツハイマー病治療薬アデュヘルムの販売を中止」ABCニュース。2024年1月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年2月1日閲覧。
- ^ Hansen SB、Wang H（2023年9 月）。「神経細胞と末梢細胞の炎症におけるコレステロールの共通の役割」。薬理学と治療学。249 ：108486。doi ：10.1016 /j.pharmthera.2023.108486。PMID 37390970。S2CID 259303593 。
- ^ Hansen SB (2023年7月18日). 「アルツハイマー病の脳におけるコレステロールの機能と起源」.アルツハイマー病ジャーナル. 94 (2): 471–472. doi :10.3233/JAD-230538. PMID 37393509. S2CID 259307724.
- ^ Zacks R (2007年11月20日). 「バイオジェン、スイス企業と3億8000万ドルの契約を締結」Xconomy . 2019年10月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年8月18日閲覧。
- ^ “UZHで開発されたアルツハイマー病の新薬の承認”.チューリッヒ大学. 2021年6月7日. 2021年11月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年11月16日閲覧。
- ^ Sevigny J、Chiao P、Williams L、Chen T、Ling Y、O'Gorman J、他 (2015 年 7 月)。「O4-04-05: 前駆期または軽度アルツハイマー病患者における抗アミロイド β モノクローナル抗体 Aducanumab (BIIB037): 無作為化二重盲検プラセボ対照第 1b 相試験の中間結果」。アルツハイマー病と認知症。11 (7S_Part_6): 277。doi : 10.1016/j.jalz.2015.07.367。S2CID 54339030 。
- ^ Karlawish J (2021年5月30日). 「FDAがバイオジェンのアルツハイマー病治療を承認した場合、私はそれを処方しません」. STAT . 2021年6月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月7日閲覧。
- ^ Belluck P, Robbins R (2021年6月5日). 「アルツハイマー病治療薬がFDAにジレンマをもたらす」ニューヨークタイムズ。2021年11月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年6月7日閲覧。
- ^ Ducharme J (2019年3月21日). 「バイオジェン、期待外れの結果によりアルツハイマー病治療薬の有望な臨床試験を中止」Time。2019年6月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年3月21日閲覧。
- ^ Li Y (2019年3月21日). 「バイオジェン、大ヒットのアルツハイマー病治療薬の治験終了から14年で最悪の日を記録」CNBC . 2021年6月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年3月21日閲覧。
- ^ Annett T.「バイオジェン、アルツハイマー病の影響で株価が25％以上急落」ブルームバーグニュース。2021年6月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年12月6日閲覧。
- ^ ab McNamara D (2020年5月28日). 「2つの第3相AD試験におけるアデュカヌマブのさまざまな結果」Medscape . 2021年6月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月11日閲覧。
- ^ Manyara AM、Ciani O、Taylor RS（2022年1月）。「代替主要評価項目 を用いた試験のより良い報告 を求める」。アルツハイマー病と認知症。8（1）：e12340。doi ：10.1002/ trc2.12340。PMC 9323346。PMID 35910671。
- ^ 「バイオジェンとエーザイ、アルツハイマー病におけるアデュカヌマブの第3相ENGAGE試験およびEMERGE試験を中止」バイオジェン、2019年3月21日。2023年10月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Roberts M (2019年10月22日). 「アルツハイマー病の進行を遅らせる初の薬がまもなく発売される可能性」BBCニュース。2019年12月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年10月22日閲覧。
- ^ Foster L (2019年10月26日). 「『アルツハイマー病治療薬として最大の成果となる可能性がある』」BBCニュース。2019年12月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年10月26日閲覧。
- ^ Kunkle F (2019年12月6日). 「バイオジェンのアルツハイマー病に対する新薬候補、発表後に慎重に楽観的な評価を受ける」ワシントンポスト。2020年1月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年12月6日閲覧。
- ^ Howard J, Gumbrecht J (2019年10月23日). 「製薬会社、アルツハイマー病治療薬の承認を求める」CNN。2021年8月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年10月23日閲覧。
- ^ Herper M (2019年10月22日). 「衝撃的な逆転現象、バイオジェンがアルツハイマー病治療薬を承認申請へ」。サイエンティフィック・アメリカン。2023年4月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年11月15日閲覧。Emerge
と呼ばれるある研究では、高用量アデュカヌマブを投与された患者はプラセボを投与された患者と比較して症状の悪化率が23%減少した。低用量を投与された患者はプラセボより11%低かったが、この結果は統計的に有意ではなかった。しかし、2番目の試験Engageでは、高用量を投与された患者では減少率はわずか2%だった。
- ^ 「バイオジェン、第3相試験の大規模データセットの新たな分析に基づき、アルツハイマー病治療薬アデュカヌマブの規制申請を計画」バイオジェン、2019年10月22日。2020年5月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年10月22日閲覧。
- ^ “FDA、バイオジェンのアルツハイマー病治療薬のBLAを承認、優先審査を付与”. BioSpace . 2020年8月7日. 2021年9月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月1日閲覧。
- ^ Bell J (2023年2月6日). 「エーザイ、アルツハイマー病治療薬の発売を初めて明らかに」BiopharmaDive . ワシントンD.C.:Informa . 2023年2月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年2月11日閲覧。
- ^ 「NCA - アルツハイマー病治療のためのアミロイドに対するモノクローナル抗体（CAG-00460N） - 決定メモ」。メディケア・メディケイド・サービスセンター。2022年6月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年6月9日閲覧。
- ^ 「メディケア、アデュヘルムの適用範囲を臨床試験中の患者に正式に制限」ニューヨーク・タイムズ。2022年4月7日。2023年3月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年7月9日閲覧。
- ^ 「Aduhelm（aducanumab）の販売承認拒否 EMA/112932/2022 Rev.1 / EMEA/H/C/005558」（PDF）。欧州医薬品庁（EMA）。2022年2月。2021年12月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「アデュカヌマブ、EUで却下：バイオジェン、EMAに申請の再審査を要請」バイオファーマ・レポーター2021年12月20日。2021年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年12月21日閲覧。
- ^ 「アルツハイマー病治療薬アデュカヌマブ、EUで使用承認されず」BBCニュースオンライン。2021年12月17日。2021年12月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年12月21日閲覧。
- ^ “Aduhelm: 申請取り下げ”.欧州医薬品庁(EMA) . 2023年3月9日. 2023年7月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年7月9日閲覧。
- ^ 「バイオジェン、アルツハイマー病フランチャイズのリソースを再編成」（プレスリリース）。2024年1月31日。2024年1月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年1月31日閲覧。
- ^ Murphy T (2024年1月31日). 「バイオジェンは物議を醸しているアルツハイマー病治療薬アデュヘルムの販売を停止する」AP通信. 2024年1月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年1月31日閲覧。
- ^ abc Ault A (2021年5月5日). 「FDA Reviewers: Why We Are Against Approval of Aducanumab for Alzheimer's」. Medscape Medical News . 2021年6月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月9日閲覧。
- ^ 「米国、20年ぶりにアルツハイマー病の新薬を承認」BBCニュースオンライン。2021年6月7日。2021年9月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年6月7日閲覧。
- ^ ab Belluck P, Robbins R (2021年6月7日). 「FDA、効果があるかどうかの激しい議論にもかかわらずアルツハイマー病治療薬を承認」ニューヨークタイムズ。2021年11月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年6月7日閲覧。
- ^ McGinley L (2021年6月17日). 「FDAが物議を醸すアルツハイマー病治療薬を承認し大騒ぎ」ワシントンポスト。2021年11月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月19日閲覧。
- ^ ab “FDA専門委員会の3人目のメンバーがアルツハイマー病に関する決定をめぐり辞任” STAT 2021年6月10日。2021年9月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年9月1日閲覧。
- ^ McGinley L (2021年6月9日). 「FDA諮問委員会の2名が物議を醸すアルツハイマー病治療薬の承認後に辞任」ワシントンポスト。2021年6月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月9日閲覧。
- ^ Langreth R (2021年6月10日). 「バイオジェンの医薬品に対する非難が高まる中、ハーバード大学の専門家がFDAパネルを辞任」ブルームバーグ。2021年6月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月10日閲覧。
- ^ “バイオジェンの医薬品騒動拡大を受け、ハーバード大学の専門家がFDA委員会を辞任”.ブルームバーグ. 2021年6月10日. 2021年6月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月1日閲覧。
- ^ 「声明：FDAのアルツハイマー病治療薬アデュカヌマブ承認決定は科学に対する無謀な無視を示し、当局の信頼性を著しく損なう」。パブリック・シチズン。2021年6月7日。2021年6月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月11日閲覧。
- ^ 「ICER、FDAによるアルツハイマー病治療薬アデュカヌマブの承認に関する声明を発表」ICER 2021年6月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年6月11日閲覧。
- ^ Edney A (2021年6月17日). 「民主党の重要人物マンチン氏、アルツハイマー病の承認でFDAリーダーを批判」ブルームバーグニュース。2021年7月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月20日閲覧。
- ^ Belluck P、Kaplan S、Robbins R (2021年7月20日). 「未検証のアルツハイマー病治療薬、アデュヘルムが承認された経緯」ニューヨーク・タイムズ。2021年8月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年8月5日閲覧。
- ^ ab 「アデュヘルムの承認にかかる高額な費用：FDAの非定型的な審査プロセスとバイオジェンの積極的な発売計画に関する調査」（PDF）。エネルギー・商業委員会／監督・説明責任委員会。2022年12月。 2022年12月31日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2022年12月31日閲覧。
- ^ Johnson M (2022年12月29日). 「下院調査、アルツハイマー病治療薬の承認でFDAとバイオジェンに過失あり」ワシントンポスト。2022年12月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年12月31日閲覧。
- ^ ab Rosenbaum L (2021年7月9日). 「FDAコミッショナー、バイオジェンのアルツハイマー病治療薬の承認について監察総監の調査を要請」Forbes . 2021年11月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月1日閲覧。
- ^ Feuerstein A、Herper M、Garde D (2021年6月29日). 「バイオジェンがFDAの裏ルートを利用してアルツハイマー病治療薬の承認を勝ち取った方法」. STAT . 2021年9月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年9月1日閲覧。
- ^ Jason M (2021年8月4日). 「HHSはAduhelmの迅速承認経路に関する調査を延長し、醸成される論争に突入」Endpoints News。2021年9月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月1日閲覧。
- ^ 「アルツハイマー病との戦いに新たな時代が到来 — アデュカヌマブが承認」アルツハイマー病協会。2021年6月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年6月11日閲覧。
- ^ 「約20年ぶりに承認されたアルツハイマー病の新治療薬が認知症の人々に希望を与える」カナダアルツハイマー協会。2021年6月7日。2021年6月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月11日閲覧。
- ^ “FDAが20年近くぶりの新たなアルツハイマー病治療薬を承認したことに関する米国アルツハイマー病財団の声明”.米国アルツハイマー病財団. 2021年6月7日. 2021年6月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月11日閲覧。
- ^ “アルツハイマー病協会、アデュカヌマブ支援における対立を否定”. Medscape . 2022年8月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年8月8日閲覧。
- ^ abcde Weixel N (2022年12月29日). 「下院の調査で、FDAによるアルツハイマー病治療薬アデュヘルムの承認は『不規則性だらけ』と非難」ザ・ヒル。2023年1月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年1月4日閲覧。
- ^ Jen Christensen (2022年12月29日). 「下院調査によると、FDAのアルツハイマー病治療薬の承認プロセスには「不規則性」が多々あった」CNN。2024年1月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年1月31日閲覧。
- ^ ab Cunningham PW (2021年6月16日). 「The Health 202: The expensivey new Alzheimer's drug adds to the pressure for drug price controls」。2021年11月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月1日閲覧。
- ^ “バイオジェンCEO：FDA承認のアルツハイマー病治療薬に関する新たなデータ収集に尽力”. 2021年6月7日. 2021年6月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月7日閲覧。
- ^ 「FDAによるバイオジェンの新アルツハイマー病治療薬の承認はメディケアと受給者に多大なコスト影響をもたらす」カイザーファミリー財団（KFF） 2021年6月10日。2021年9月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月1日閲覧。
- ^ ab 「アデュヘルムはアルツハイマー病を治すことはできないかもしれないが、薬価の修正に役立つかもしれない」。エコノミスト。2021年7月15日。ISSN 0013-0613。2021年9月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年7月20日閲覧。
- ^ “How do drug tiers work?”. Blue Cross Blue Shield of Michigan . 2021年6月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年6月14日閲覧。
- ^ 「メディケア・パートDの薬剤プランでカバーされるもの」。米国メディケア・メディケイドサービスセンター。2021年11月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年6月14日閲覧。
- ^ 「アルツハイマー病の新薬に対するメディケアの自己負担額、年間11,500ドルに達する可能性」。NPR。AP通信。2021年6月10日。2021年6月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月11日閲覧。
- ^ 「National Coverage Analysis (NCA) Beta Amyloid Positron Emission Tomography in Dementia and Neurodegenerative Disease (CAG-00431N)」。米国メディケア・メディケイドサービスセンター(CMS) 2013年9月27日。2021年6月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月28日閲覧。
- ^ Foley KE、Lim D、Roubein R（2021年6月15日）。「アルツハイマー病の新薬はメディケアに『壊滅的』な影響を与える可能性」。Politico 。 2021年6月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年6月19日閲覧。
- ^ Poslusny C (2018年7月31日). 「PETスキャンにはどのくらいの費用がかかりますか？」New Choice Health Blog . 2021年6月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月19日閲覧。
- ^ “メディケアによるアルツハイマー病の新薬の適用決定とその重要性”. KFF . 2022年1月14日. 2022年7月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年7月20日閲覧。
- ^ Khandekar A (2021年12月20日). 「バイオジェン、アルツハイマー病治療薬の価格を半減し2万8200ドルに」ロイター. 2021年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年7月20日閲覧。
- ^ ab Feuerstein A, Garde D (2021年9月22日). 「バイオジェンのアデュヘルムの売上は公表値より遅く、同社はコスト削減策の検討を余儀なくされる」Stat . 2021年12月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年12月11日閲覧。
- ^ Higgins-Dunn N (2021年9月22日). 「アルツハイマー病の立ち上げに苦戦するバイオジェンは、アデュヘルム以外では『成長の明確な根拠』を提示できなかった」Fierce Pharma. 2021年12月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年12月11日閲覧。
- ^ 世界保健機関(2014). 「医薬品物質の国際一般名 (INN): 推奨INN: リスト72」. WHO医薬品情報. 28 (3). hdl : 10665/331112 .
外部リンク
- ClinicalTrials.govの「221AD302 早期アルツハイマー病におけるアデュカヌマブ (BIIB037) の第 3 相試験 (EMERGE)」の臨床試験番号NCT02484547
- ClinicalTrials.govの「221AD301 早期アルツハイマー病におけるアデュカヌマブ (BIIB037) の第 3 相試験 (ENGAGE)」の臨床試験番号NCT02477800
- ClinicalTrials.govの「前駆期または軽度アルツハイマー病患者を対象としたアデュカヌマブ (BIIB037) (組み換え型、完全ヒト抗 Aβ IgG1 mAb) の複数回投与試験 (PRIME)」の臨床試験番号NCT01677572
- 神経科局の概要レビュー覚書 米国食品医薬品局（FDA）
