Loading article…
| X連鎖重症複合免疫不全症 | |
|---|---|
| その他の名前 | SCID |
.svg/500px-X-linked_recessive_(2).svg.png) | |
| この疾患の遺伝パターンはX連鎖劣性遺伝である。 | |
| 専門 | 血液学 |
X 連鎖重症複合免疫不全症( X-SCID ) は、体内でT 細胞とNK 細胞がほとんど生成されない免疫不全疾患です。
T細胞の助けがなければ、B細胞は不完全になります。[1]これは、 X染色体にあるIL2RG遺伝子の変異（異常）バージョンに起因するX連鎖劣性遺伝形質です。この遺伝子は、IL- 2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15、IL-21の受容体の一部であるサイトカイン受容体サブユニットであるインターロイキン受容体共通ガンマ鎖タンパク質をコードしています。 [2] [3]
症状と徴候
X-SCIDの人は、生後3か月になる前に非常に早い時期に感染症に罹ることが多い。これは、生後3か月の段階で乳児の免疫グロブリンG （IgG）レベルが減少するために起こる。 [4]その後、肺炎などのウイルス感染症が起こり、咳、発熱、悪寒、息切れなどの一般的な症状を引き起こす肺の炎症である。[5] X-SCIDの明らかな兆候は、カンジダ症で、カンジダ・アルビカンスによって引き起こされる真菌感染症の一種である。[6]カンジダ症は、皮膚、口、気道、膣など、体の湿った部分に生じ、口腔カンジダ症の症状には、嚥下困難、嚥下時の痛み、口腔病変がある。湿疹のような発疹が繰り返し現れることも一般的な症状である。X-SCIDの人が経験するその他の一般的な感染症には、下痢、敗血症、中耳炎などがある。[4] X-SCID患者によく見られる他の症状としては、発育不全、腸管障害、皮膚障害、筋緊張低下などがあります。[4]
患者によっては、生後6か月間は症状が現れない場合があります。[6]これは、新生児が抗体を作れるようになるまで、感染から赤ちゃんを守るために母親から受け継いだ受動免疫によるものと考えられます。[6]その結果、赤ちゃんがX-SCIDの症状を示さないサイレント期間があり、その後頻繁に感染症を発症することがあります。[要出典]
遺伝学
X-SCIDは、X染色体のxq13.1遺伝子座に生じる変異によって引き起こされます。[7] この疾患は、ほとんどの場合、母親がこの疾患のキャリア（ヘテロ接合性）である男性に発症します。女性はX染色体を2つ持っているため、異常なX染色体を1つしか持っていない母親は影響を受けませんが、男児は欠陥遺伝子を受け継ぐことでこの疾患を発症する可能性が50％あります。同様に、その女児が免疫不全のキャリアになる可能性は50％あります。X-SCIDは、新生突然変異によっても発生する可能性があり、女性ではX染色体不活性化によって予防できます。X染色体不活性化では、発達中に変異していないX染色体が優先的に選択されるため、成熟した女性細胞はいずれもX-SCID変異を積極的に発現せず、免疫学的には影響を受けず、キャリア負担もありません。新規突然変異は、保因者から受け継いだものではなく、生殖細胞（卵子または精子）または受精卵自体の突然変異の結果として生じる遺伝子の変化です。X-SCID患者のわずか3分の1にSCIDの家族歴があるため、新規突然変異が症例のかなりの割合を占めていると仮定されています。[8] X不活性化は、女性では胚発生の非常に初期に完全にランダムに発生します。Xが不活性化されると、その細胞とその娘細胞の生涯を通じて不活性化されたままになります。
X染色体の不活性化は女性の生殖細胞では逆転するため、すべての新しい卵母細胞は活性X染色体を受け取ります。体細胞でどのX染色体が不活性化されているかに関係なく、女性は男児に病気を遺伝させる可能性が50％あります。[9]
病態生理学
インターロイキンは、他の細胞型の中でもリンパ球によって産生され、抗原性および非抗原性の刺激に反応して放出される。IL2RG遺伝子は、インターロイキン 2、インターロイキン 4、インターロイキン 7、インターロイキン 9、インターロイキン 15およびインターロイキン 21の個々の受容体の共通サブユニットである共通ガンマ鎖タンパク質をコードしている。[10]これらの受容体からのシグナル伝達は通常、活性化された細胞型および受容体に応じて、T細胞、B細胞、ナチュラルキラー細胞、グリア細胞、および単球系細胞の増殖および分化を促進する。 [11] X-SCIDにとって最も重要な受容体は、インターロイキン 2、インターロイキン 4、インターロイキン 7、およびインターロイキン 15の受容体である。具体的には、インターロイキン2とインターロイキン7はT細胞の増殖と生存に関与しています。[12]同様に、インターロイキン4とインターロイキン15の作用は、B細胞の増殖と抗体分泌形質細胞への分化につながります。[12]最後に、インターロイキン15は発達し成熟したナチュラルキラー細胞の生成を助けます。[5]
X-SCIDでは、これらのインターロイキン受容体の共通ガンマ鎖をコードする遺伝子が変異している。この変異により、共通ガンマ鎖が欠落するか異常な機能を示す。変異はIL2RG遺伝子の大きな、あるいは1ヌクレオチドの欠失によって起こり、共通ガンマ鎖が無効になり、他の受容体サブユニットと結合してサイトカイン活性化をシグナル伝達できなくなる。[11]通常、インターロイキンがアルファ、ベータ、ガンマサブユニットを含む三量体受容体タンパク質に結合すると、共通ガンマサブユニットがJanus Kinase 3（JAK3）を活性化し、シグナル伝達および転写活性化因子5（STAT5 ）のリン酸化を引き起こす。STAT5タンパク質は二量体化して核に移行し、その後の下流シグナル伝達を制御する。[1]共通ガンマ鎖が欠落しているか異常であるため、この下流経路は阻害される。この変化により、T リンパ球は B リンパ球やナチュラル キラー細胞などの他の細胞にシグナルを送ることができなくなります。これらの細胞はシグナルを受け取らないため、成熟して完全に成長した免疫細胞に分化することはできません。[引用が必要]
診断
X-SCIDの診断は、リンパ球数、リンパ球機能検査、遺伝子検査によって可能です。健康な免疫システムには大量のリンパ球が含まれていますが、X-SCIDの患者には、T細胞、非機能的B細胞、およびいくらかのナチュラルキラー細胞が異常に少なく含まれています。[9]
X-SCID の患者は、リンパ球機能が低下していることが多い。これは、免疫系に薬剤を導入することで検査でき、リンパ球の反応を観察できる。X-SCID では、導入されたワクチンや感染症に対する抗体反応がなく、リンパ球の変換を刺激する物質であるミトゲンに対する T 細胞反応が不十分である。感染症と戦うのに役立つ物質であるIgA および IgM免疫グロブリンは非常に低い。 [要出典]
胸部X線写真で胸腺の影がみられないことも、X-SCIDの兆候です。 [9]正常な小児では、心臓の近くに特徴的な帆船型の影が見られます。[6]正常な患者の胸腺は、胸腺の必要性が減るため、徐々に小さくなります。胸腺のサイズが小さくなるのは、体内にすでに十分な数の発達したT細胞があるためです。[13]しかし、X-SCIDの患者は、出生時に胸腺が異常に小さい状態で生まれます。[9]これは、発達したT細胞を形成する胸腺の機能が損なわれていることを示しています。
X-SCID の変異は X 連鎖性であるため、X-SCID家系図で保因者を検出するための遺伝子検査があります。1 つの方法は、家族特有のIL2RG変異を探すことです。最後に、これらのオプションがいずれも利用できない場合は、保因者のリンパ球に非ランダムな X 染色体不活性化の異常なパターンがあるため、そのような不活性化を探すことが有用であることがわかります。
母親が妊娠しており、家族に免疫不全の既往歴がある場合、医師は子宮内で診断評価を行うことがあります。子宮頸管から挿入したカテーテルを使用して胎盤組織を採取する絨毛膜絨毛採取は、妊娠8～10週で行うことができます。[14] また、胎児の周囲にある液体のサンプルを採取する羊水穿刺は、妊娠15～20週で行うことができます。[14]
X-SCID（および他のタイプのSCID）の早期検出は、T細胞組換え切除サークル（TREC）の検出によっても可能になります。TRECは、T細胞表面抗原受容体の正常なスプライシングとT細胞の成熟中に生成される切除されたDNA断片で構成されています。[15]この成熟プロセスは、Tリンパ球の数が少ないことからわかるように、すべてのSCIDバリアントで存在しません。このアッセイは、ガスリーカードの乾燥血液を使用して実行され、そこからDNAが抽出されます。[16]次に 定量PCRが実行され、TRECの数が決まります。[17] SCID表現型の個人のTREC数は、健康な乳児の約1020と比較して、30未満と低くなります。[18] TREC数が低いことは、胸腺でのT細胞の発達が不十分であることを示しています。[19]この技術は、リンパ球数が正常範囲内であってもSCIDを予測することができます。乾燥血液サンプルのTREC数に基づくX-SCIDの新生児スクリーニングは、カリフォルニア州、コロラド州、コネチカット州、デラウェア州、フロリダ州、マサチューセッツ州、ミシガン州、ミネソタ州、ミシシッピ州、ニューヨーク州、テキサス州、ウィスコンシン州など、米国のいくつかの州で最近導入されました。[20]さらに、2013年から他のいくつかの州でもパイロット試験が行われています。 [21]
治療
X連鎖SCIDの治療は、予防的治療（予防）と治療的治療の2つの主なグループに分けられます。[22]前者はSCID患者によく見られる日和見感染症を管理することを目的とし[22]、後者は健康なTリンパ球機能の再構築を目指します。[23]
1960年代後半から1970年代前半にかけて、医師は「バブル」を使い始めました。これは、出生直後にSCIDSの疑いのある新生児を収容するためのプラスチック製の囲いです。[24] 隔離の一形態であるバブルは無菌環境であり、乳児は一般的な致死的な病原体による感染を回避できます。[24]一方、X連鎖SCIDに対して現在使用されている予防的治療は、他の原発性免疫不全症の治療に使用されるものと同様です。[23] 予防的治療には、薬物の使用、無菌環境、および静脈内免疫グロブリン療法（IVIG）の3種類があります。[23]まず、カンジダ症にはフルコナゾール、ヘルペスウイルス感染を防ぐにはアシクロビルなど、日和見感染を制御するために抗生物質または抗ウイルス薬が投与されます。[25]さらに、患者は静脈内免疫グロブリン（IVIG）補充を受けることもできます。[26] ここでは、カテーテルが静脈に挿入され、通常はB細胞によって生成される抗体を含む液体が患者の体内に注入されます。[27] 抗体は、形質細胞によって生成されるY字型のタンパク質で、体内のあらゆる病原体を認識して中和します。[28] しかし、IVIGは時間と費用の点で高価です。[29] したがって、前述の治療法は感染を予防するだけで、X連鎖SCIDを治療するものではありません。[23]
骨髄移植（BMT）は標準的な治療手順であり、治療が成功すれば完全な免疫再構築をもたらす。[30] まず、骨髄移植には、ドナーとレシピエントの間でヒト白血球抗原（HLA）が一致する必要がある。 [31] HLAは人によって異なるため、免疫系はHLAを利用して自己を外来細胞と区別する。[32] さらに、BMTは同種または自己の可能性があり、つまり骨髄のドナーとレシピエントはそれぞれ2人の異なる人または同一人物である可能性がある。[31] 自己BMTではHLAが完全に一致しますが、同種BMTではHLAが完全または半分（ハプロタイプ一致）一致します。[33] 特に、同種BMTでは、ドナーとレシピエントの一致が十分に近くない場合、移植片対宿主病が発生する可能性が高くなります。[32] この場合、ドナー骨髄中のT細胞が患者の体を攻撃するのは、体がこの移植片に対して異物であるためである。[34] ドナー組織中のT細胞の枯渇とHLAの近似適合により、移植片対宿主病が発生する可能性が低減する。[35] さらに、HLAが完全に適合した移植を受けた患者は、14日以内に正常に機能するT細胞を示した。[36] しかし、半合致のHLAを移植された患者では、T細胞は4か月後に機能し始めた。[36] さらに、BMTが永久的な解決策である理由は、骨髄に多能性造血幹細胞[30]が含まれており 、これが共通リンパ系または共通骨髄系前駆細胞になるためである。[37] 特に、共通リンパ系前駆細胞は、免疫応答に関与するリンパ球（B細胞、T細胞、ナチュラルキラー細胞）を生み出す。[37] したがって、BMTは完全な免疫再構築をもたらすが、BMTには改善が必要な側面もある（GvHDなど）。[38]
遺伝子治療は、臨床試験でのみ利用可能な別の治療オプションです。[34] X連鎖SCIDは単一遺伝子疾患であり、IL2RG遺伝子が変異しているため、遺伝子治療ではこの変異遺伝子を正常な遺伝子に置き換えます。 [39] これにより、インターロイキン受容体の正常に機能するガンマ鎖タンパク質が生成されます。[35] 機能遺伝子を標的細胞に導入するために、ウイルスベクターまたは非ウイルスベクターを使用できます。[35]遺伝子をゲノムに組み込むレトロウイルス などのウイルスベクターは、長期的な効果をもたらします。[34] これは、骨髄幹細胞と相まって、X-SCID患者の治療に成功しています。[40] Cavazzana-Calvoらによる特定の試験では、10人の子供が乳児期にX-SCIDの遺伝子治療を受けました。[41] 10人中9人がX-SCIDが治癒しました。[41] しかし、治療から約3年後、2人の子供が、IL2RG遺伝子がLMO2遺伝子の近くに挿入され、それによってLMO2遺伝子（既知の癌遺伝子）が活性化されたために、 T細胞白血病を発症しました。 [42] 3人目の子供は、その研究が発表されてから2年以内に白血病を発症しましたが、これはおそらく治療の直接的な結果です。[43]この状態は挿入突然変異として知られており、遺伝子のランダムな挿入が腫瘍抑制遺伝子を妨害するか、癌遺伝子を刺激します。[34] 現在、市場には承認された遺伝子治療はありませんが、X-SCID患者が参加できる臨床試験は多数あります。したがって、白血病の発生を避けるために、今日そして将来の遺伝子治療の分野での研究が必要です。[35] 特に、癌の発生を防ぐ可能性があるため、絶縁体遺伝子と自殺遺伝子の使用に関する研究は正当化されます。[34] 絶縁体遺伝子は隣接する遺伝子の活性化を阻害します。一方、腫瘍が形成され始めると自殺遺伝子が刺激され、治療遺伝子が不活性化される。[34]さらに、ジンクフィンガーヌクレアーゼ（ZFN） などの制限酵素の使用が研究されている。[34] ZFNを使用すると、研究者は遺伝子組み込みの場所を選択できます。[34] 遺伝子治療の分野ではベクターの安全性が重要であるため、プロモーターとエンハンサー（SIN）を自己不活性化するベクターや免疫反応を生成しないアデノウイルスは、ベクター生物学者の主要な研究分野です。[34]
予後
X連鎖SCIDは、主に男性に発症する小児科の緊急事態として知られています。[31]静脈内免疫グロブリン補充、感染症治療薬、骨髄移植などの適切な治療が行われない場合、予後は不良です。[17] X連鎖SCIDの患者は通常、生後2年で死亡します。[38] このため、病原体が乳児に感染するのを防ぐために、X連鎖SCIDの診断は早期に行う必要があります。
しかし、赤ちゃんが生まれてすぐにX連鎖SCIDの診断が行われれば、患者の生存率は高くなります。[17]これには、死に至る可能性のある感染症を避けるための予防措置を講じることが含まれます。たとえば、デイビッド・ベッターは、兄がSCIDで亡くなっていたため、X連鎖SCIDである可能性が高かったです。[44]これにより、医師はデイビッドをバブル内に置くことができ、感染を防ぐことができました。[44]さらに、X連鎖SCIDが子供に影響を与えることがわかっている場合は、生ワクチンを投与すべきではなく、これにより乳児の命を救うことができます。弱毒生ワクチンは、免疫反応を引き起こすために体内に挿入される弱毒化された病原体で構成されており、X連鎖SCIDの乳児の死につながる可能性があります。[45]さらに、骨髄移植などの適切な治療を行えば、予後は良好です。骨髄移植は数人の患者の治療に成功しており、完全な免疫再構築をもたらし、患者は健康な生活を送ることができます。[46]骨髄移植の結果は、最も近いヒト白血球抗原の適合が見つかった場合に最も成功します。[47]しかし、近い適合が見つからない場合は、移植片対宿主病、つまりドナーの骨髄が患者の体を攻撃する可能性があります。[35]したがって、合併症を防ぐために近い適合が必要です。
疫学
出生率に関する情報はないが、「X連鎖SCIDはSCIDの中で最も一般的な形態であり、SCID症例全体の46%から70%を占めると推定されている。」[48]
参照
注釈と参考文献
- ^ ab Fisher, A.; Hacein-Bey, S.; Cavazzana-Calvo, M. (2002 年 8 月). 「重症複合免疫不全症の遺伝子治療」. Nature Reviews Immunology . 2 (8): 615–621. doi :10.1038/nri859. PMID 12154380. S2CID 39791932.
- ^ Buckley, RH (2000). 「ヒト重症複合免疫不全症の理解と治療の進歩」.免疫研究. 22 (2–3): 237–251. doi :10.1385/ir:22:2-3:237. PMID 11339359. S2CID 36855063.
- ^ Puck, JM; de Saint Basil, G.; Schwarz, K.; Fugmann, S.; Fischer, RE (1996 年 11 月). 「IL2RGbase: ヒト X-SCID を引き起こす γc 鎖欠陥のデータベース」. Immunology Today . 17 (11): 507–511. doi :10.1016/0167-5699(96)30062-5. PMID 8961626.
- ^ abc Vickers, Peter (2009).重症複合免疫不全症: 早期入院と隔離. Wiley. pp. 29–47. ISBN 978-0-470-31986-4。
- ^ ab Sponzilli、イヴォンヌ;ノタランジェロ、ルイージ D. (2011)。 「重症複合免疫不全症（SCID）：分子基盤から臨床管理まで」。アクタ・バイオメディカ：アテネイ・パルメンシス。82 (1): 5-13。PMID 22069950。
- ^ abcd Gennery, AR; Cant, AJ (2001). 「重症複合免疫不全症の診断」. Journal of Clinical Pathology . 54 (3): 191–5. doi : 10.1136/jcp.54.3.191. PMC 1731376. PMID 11253129.
- ^ Buckley, Rebecca H. (2004 年 4 月 1 日)。「ヒト重症複合免疫不全症における分子欠陥と免疫再構築へのアプローチ」。Annual Review of Immunology 22 ( 1): 625–655。doi : 10.1146 /annurev.immunol.22.012703.104614。PMID 15032591 。
- ^ Shwartz, RA「小児重症複合免疫不全症」。MedScape 。 2012年1月18日閲覧。
- ^ abcde GeneReviews 2016
- ^ Cavazzana-Calvo, Marina; Fischer, A. (2007 年 6 月). 「重症複合免疫不全症に対する遺伝子治療：その段階はもう来たか？」The Journal of Clinical Investigation . 117 (6): 1456–65. doi :10.1172/jci30953. PMC 1878528. PMID 17549248 .
- ^ ab Spolski, Rosanne; Leonard, Warren J. (2008年4月1日). 「インターロイキン-21: 基礎生物学と癌および自己免疫への影響」. Annual Review of Immunology . 26 (1): 57–79. doi :10.1146/annurev.immunol.26.021607.090316. PMID 17953510.
- ^ ab Leonard, Warren J. (2001年12月). 「サイトカインと免疫不全疾患」. Nature Reviews Immunology . 1 (3): 200–8. doi : 10.1038/35105066 . PMID 11905829. S2CID 5466985.
- ^ Rehan, Kelly M. 「胸腺の概要: 消失した後も長くあなたを守る腺」EndocrineWeb。
- ^ ab Fischer, A. (2000). 「重症複合免疫不全症」.臨床・実験免疫学. 122 (2): 143–9. doi : 10.1046/j.1365-2249.2000.01359.x. PMC 1905779. PMID 11091267.
- ^ Puck, Jennifer M. (2012 年 3 月 1 日). 「新生児の重症複合免疫不全症の集団ベーススクリーニングのための検査技術: 勝者は T 細胞受容体切除サークル」.アレルギーおよび臨床免疫学ジャーナル. 129 (3): 607–616. doi :10.1016/j.jaci.2012.01.032. PMC 3294074. PMID 22285280 .
- ^ Shearer, William T. (2012年3月1日). 「新生児の重症複合免疫不全症のスクリーニング」.アレルギーおよび臨床免疫学ジャーナル. 129 (3): 619–621. doi :10.1016/j.jaci.2011.12.992. PMID 22277197.
- ^ abc Verbsky, James W.; Baker, Mei W.; Grossman, William J.; Hintermeyer, Mary; Dasu, Trivikram; Bonacci, Benedetta; Reddy, Sreelatha; Margolis, David; Casper, James; Gries, Miranda; DeSantes, Ken; Hoffman, Gary L.; Brokopp, Charles D.; Seroogy, Christine M.; Routes, John M. (2011 年 11 月 10 日)。「重症複合免疫不全症の新生児スクリーニング：ウィスコンシン州での経験 (2008 年～ 2011 年)」。 Journal of Clinical Immunology。32 ( 1): 82–88。doi : 10.1007 /s10875-011-9609-4。PMID 22068910。S2CID 14226544 。
- ^ Chan, K.; Puck, JM (2005). 「重症複合免疫不全症に対する 人口ベースの新生児スクリーニングの開発」。アレルギーおよび臨床免疫学ジャーナル。115 (2): 391–8。doi : 10.1016 /j.jaci.2004.10.012。PMID 15696101 。
- ^ Puck, Jennifer M.; Routes, Jack; Filipovich, Alexandra H.; Sullivan, Kate (2011 年 10 月 20 日)。「専門家解説: 重症複合免疫不全症 (SCID) の新生児スクリーニングにおける実際的な問題」。Journal of Clinical Immunology。32 ( 1 ): 36–38。doi : 10.1007 /s10875-011-9598-3。PMC 4380147。PMID 22012274 。
- ^ 「IDF SCID新生児スクリーニングキャンペーン」免疫不全財団。
- ^ ウィルカーソン、サラ。「ワシントンからの最新情報 – 2日目」。Save Babies Through Screening Foundation。
- ^ ab Fischer, A. (2000). 「重症複合免疫不全症 (SCID)」.臨床・実験免疫学. 122 (2): 143–9. doi :10.1046/j.1365-2249.2000.01359.x. PMC 1905779. PMID 11091267.
- ^ abcd Rans, TS; England, R. (2009). 「X連鎖性重症複合免疫不全症における遺伝子治療の進化」Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 102 (5): 357–363. doi :10.1016/S1081-1206(10)60504-2. PMID 19492655.
- ^ ab Johnston Jr., RB (2006). 「バブルの中の少年」. JAMA: 米国医師会雑誌. 296 (4): 453–4. doi :10.1001/jama.296.4.453.
- ^ Freeman, AF; Holland, SM (2009). 「原発性免疫不全症に対する抗菌薬予防法」. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology . 9 (6): 525–530. doi :10.1097/ACI.0b013e328332be33. PMID 19812481. S2CID 205434961.
- ^ Nolte, MT; Pirofsky, B.; Gerritz, GA; Golding, B. (1979). 「抗体欠乏症に対する静脈内免疫グロブリン療法」.臨床および実験免疫学. 36 (2): 237–43. PMC 1537711. PMID 477026 .
- ^ Farrington, E.; Hochwald, C. (1996). 「静脈内免疫グロブリン」.小児看護. 22 (4): 344–7. PMID 8852117.
- ^ Shishido, SN; Varahan, S.; Yuan, K.; Li, X.; Fleming, SD (2012). 「体液性自然免疫応答と疾患」.臨床免疫学. 144 (2): 142–158. doi :10.1016/j.clim.2012.06.002. hdl :2097/16670. PMC 3576926. PMID 22771788 .
- ^ 「感染症に対するIV免疫グロブリン療法」。薬物および治療速報。48 （5）：57-60。2010年5月6日。doi ：10.1136 / dtb.2009.07.0032。PMID 20447982。S2CID 26258054。
- ^ ab Burg, Mirjam; Gennery, Andy R. (2011年4月9日). 「教育論文：重症複合免疫不全症の臨床的および免疫学的スペクトルの拡大」. European Journal of Pediatrics . 170 (5): 561–571. doi :10.1007/s00431-011-1452-3. PMC 3078321. PMID 21479529 .
- ^ abc Buckley, Rebecca H. (2004年11月15日). 「ヒトSCIDの複数の原因」. Journal of Clinical Investigation . 114 (10): 1409–11. doi :10.1172/JCI23571. PMC 525750. PMID 15545990 .
- ^ ab マルテッリ、マッシモ F;アヴェルサ、フランコ。エステル・バシャール・ラスティグ;ヴェラルディ、アンドレア。ライヒ・ツェリヒャー、シュロミット。タビリオ、アントニオ。ガー、ヒリット。ヤイール・レイズナー (2002 年 1 月 1 日) 「ヒト白血球抗原障壁を越えた移植」。血液学のセミナー。39 (1): 48-56。土井：10.1053/shem.2002.29255。PMID 11799529。
- ^ de la Morena MT、Wayne AS、Day NK、Haag MM、Hinds-Frey KR、Nelson RP、Sutcliffe MJ、Good RA (1995 年 12 月)。「X 連鎖 SCID における半一致母体骨髄移植後の受容者 T 細胞免疫再構築」。Ann . NY Acad . Sci . 770 (1): 376–7。Bibcode :1995NYASA.770..376M。doi : 10.1111 /j.1749-6632.1995.tb31074.x。PMID 8597380。S2CID 35195857 。
- ^ abcdefghi Kohn, Donald B.; Sadelain, Michel; Glorioso, Joseph C. (2003 年 7 月 1 日). 「X 連鎖 SCID の遺伝子治療後の白血病の発生」. Nature Reviews Cancer . 3 (7): 477–488. doi :10.1038/nrc1122. PMID 12835668. S2CID 62790581.
- ^ abcde Rans, Tonya S.; England, Ronald (2009年5月1日). 「X連鎖性重症複合免疫不全症における遺伝子治療の進化」Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 102 (5): 357–363. doi :10.1016/S1081-1206(10)60504-2. PMID 19492655.
- ^ ab Buckley, Rebecca H.; Schiff, Sherrie E.; Schiff, Richard I.; Markert, M. Louise; Williams, Larry W.; Roberts, Joseph L.; Myers, Laurie A.; Ward, Frances E. (1999年2月18日). 「重症複合免疫不全症の治療のための造血幹細胞移植」. New England Journal of Medicine . 340 (7): 508–516. doi : 10.1056/NEJM199902183400703 . PMID 10021471.
- ^ ab 近藤 基成; Wagers, Amy J.; Manz, Markus G.; Prohaska, Susan S.; Scherer, David C.; Beilhack, Georg F.; Shizuru, Judith A.; Weissman, Irving L. (2003 年 4 月 1 日). 「造血幹細胞および前駆細胞の生物学: 臨床応用への影響」. Annual Review of Immunology . 21 (1): 759–806. doi :10.1146/annurev.immunol.21.120601.141007. PMID 12615892.
- ^ ab Fischer, A. (2000年11月1日). 「重症複合免疫不全症 (SCID)」.臨床および実験免疫学. 122 (2): 143–9. doi : 10.1046/j.1365-2249.2000.01359.x. PMC 1905779. PMID 11091267.
- ^ Buckley, Rebecca H. (2004年11月15日). 「ヒトSCIDの複数の原因」. Journal of Clinical Investigation . 114 (10): 1409–11. doi : 10.1172/JCI23571. PMC 525750. PMID 15545990.
- ^ Woods NB、Bottero V、Schmidt M、von Kalle C、Verma IM (2006 年 9 月 21 日)。「遺伝子治療: IL2RG は T 細胞発達において発癌性があるか?: X-SCID トランスジーン白血病原性 (回答)」。Nature . 443 ( 7109 ) : E6 – E7。Bibcode :2006Natur.443E...6W。doi :10.1038/nature05220。PMID 16988660。S2CID 4418027。
- ^ ab Cavazzana-Calvo, M. (2000年4月28日). 「ヒト重症複合免疫不全症 (SCID)-X1 疾患の遺伝子治療」. Science . 288 (5466): 669–672. Bibcode :2000Sci...288..669C. doi :10.1126/science.288.5466.669. PMID 10784449.
- ^ 「遺伝子治療における挿入変異の洞察」(PDF)。サイエンス誌2004年1月16日。
- ^ 「X-SCID遺伝子治療は重大な癌リスクをもたらす」。メディカルニューストゥデイ。2006年4月30日。
- ^ ab Cossu、ファウスト (2010 年 1 月 1 日)。 「SCIDの遺伝学」。イタリア小児科学会誌。36 (1): 76.土井: 10.1186/1824-7288-36-76。PMC 2999594。PMID 21078154。
- ^ ニマ・レザエイ;アスガー・アガモハマディ;ルイージ・ノタランジェロ編（2008年）。原発性免疫不全疾患: 定義、診断、および管理。ベルリン：シュプリンガー。 p. 45.ISBN 978-3-540-78537-8。
- ^ Dvorak, CC; Cowan, MJ (2007年10月29日). 「原発性免疫不全症に対する造血幹細胞移植」.骨髄移植. 41 (2): 119–126. doi :10.1038/sj.bmt.1705890. PMID 17968328. S2CID 9424204.
- ^ Mikkers, Harald; Pike-Overzet, Karin; Staal, Frank JT (2012 年 2 月 8 日)。「人工多能性幹細胞と重症複合免疫不全症: 単なる疾患モデル化か、あるいは潜在的に新しい治療法か?」 小児科研究。71 ( 4–2 ) : 427–432。doi : 10.1038/pr.2011.65。PMID 22430378。
- ^ Davis J、Puck JM (1993)。「X連鎖性重症複合免疫不全症」。Pagon RA、Bird TD、Dolan CR、Stephens K (編)。GeneReviews 。シアトルワシントン州：ワシントン大学。PMID 20301584 。[説明が必要]
参考文献
- https://web.archive.org/web/20081122091233/http://www.scid.net/about.htm
- Allenspach E、Rawlings DJ、Scharenberg AM (2016) [1993]。「X連鎖性重症複合免疫不全症」。Pagon RA、Bird TD、Dolan CR、Stephens K (編)。GeneReviews [インターネット]。シアトルワシントン州：ワシントン大学。PMID 20301584。NBK1410 。
- オンラインメンデル遺伝学（OMIM）：インターロイキン2受容体、ガンマ；IL2RG - 308380
- オンラインメンデル遺伝学（OMIM）：重症複合免疫不全症、X連鎖性；SCIDX1 - 300400