Loading article…
| IL7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | IL7、IL-7、インターロイキン7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：146660; MGI : 96561;ホモロジーン：680;ジーンカード：IL7; OMA :IL7 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
インターロイキン7（IL-7）はタンパク質[5]であり、ヒトではIL7 遺伝子によってコードされています。[6] [7] [8]
IL-7は、骨髄と胸腺の間質細胞から分泌される造血 成長因子です。また、ケラチノサイト[9]、樹状細胞[10] 、肝細胞[11]、ニューロン、上皮細胞[12]によっても産生されますが、通常のリンパ球では産生されません。[13]また、ある研究では、T細胞急性リンパ芽球性白血病（T-ALL）によって媒介されるIL-7サイトカインの自己分泌産生が、T-ALLの腫瘍形成にどのように関与しているかが実証され、T-ALLの拡散に関する新たな知見が提供されています。[14]
構造
IL-7受容体のエクトドメインと複合体を形成したIL-7の3次元構造は、X線回折法を用いて決定されている。[15]
関数
リンパ球の成熟
IL-7 は、多能性（多能性）造血幹細胞のリンパ系前駆細胞への分化を刺激します（分化がIL-3によって刺激される骨髄系前駆細胞とは対照的です）。[引用が必要]また、リンパ系系統のすべての細胞（B 細胞、T 細胞、NK 細胞）の増殖も刺激します。[引用が必要] B 細胞の成熟、T 細胞と NK 細胞の生存、発達、恒常性の特定の段階での増殖に重要です。[引用が必要]
IL-7はB細胞とT細胞の発達に重要なサイトカインである。このサイトカインと肝細胞増殖因子（HGF）はヘテロ二量体を形成し、プレプロB細胞増殖刺激因子として機能する。このサイトカインは、T細胞の初期発達中にT細胞受容体β（TCRβ）のV（D）J再編成の補因子であることがわかっている。[16]このサイトカインは腸管上皮細胞と上皮杯細胞によって局所的に産生され、腸管粘膜リンパ球の調節因子として機能する可能性がある。[要出典]マウスの ノックアウト研究では、このサイトカインがリンパ細胞の生存に重要な役割を果たすことが示唆された。[17]
IL-7シグナル伝達
IL-7は、インターロイキン7受容体αと共通γ鎖受容体からなるヘテロ二量体であるIL-7受容体に結合します。[18]結合により、胸腺内でのT細胞発達と末梢での生存に重要な一連のシグナルが発生します。遺伝的にIL-7受容体を欠くノックアウトマウスは、胸腺萎縮、二重陽性段階でのT細胞発達の停止、および重度のリンパ球減少症を示します。マウスにIL-7を投与すると、最近胸腺から移ってきた細胞の増加、B細胞とT細胞の増加、およびシクロホスファミド投与後または骨髄移植後の T細胞の回復の増加が起こります。
病気
癌
IL-7は造血悪性腫瘍（急性リンパ性白血病、T細胞リンパ腫）を促進する。[19]
ウイルス感染
HIV感染患者の血漿中にもIL-7の上昇が検出されている。[20]
臨床応用
IL-7は免疫療法剤として、多くの前臨床動物研究で検討されており、最近では様々な悪性腫瘍やHIV感染時のヒト臨床試験でも検討されている。[13] [21]
癌
組み換えIL-7は、いくつかの第I相および第II相臨床試験で患者に安全に投与されてきました。がん患者に対するIL-7のヒト研究では、このサイトカインの投与により、CD8+およびCD4+ T細胞の恒常性が一時的に破壊され、CD4+CD25+Foxp3+制御性T細胞の割合がそれに応じて減少することが示されました。[22]客観的ながん退縮は観察されませんでしたが、組み換えサイトカインに対する中和抗体 の発現により、この研究では用量制限毒性（DLT）には達しませんでした。
HIV感染
抗レトロウイルス療法と関連して、IL-7の投与はT細胞の再構成が不完全な患者の局所および全身の炎症を減少させた。これらの結果は、IL-7療法がこれらの患者の生活の質を改善する可能性があることを示唆している。[23]
移植
IL-7は同種幹細胞移植後の免疫回復の改善にも有益である可能性がある。[24]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000104432 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000040329 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Namen AE、Lupton S、Hjerrild K、Wignall J、Mochizuki DY、Schmierer A、Mosley B、March CJ、Urdal D、Gillis S (1988 年 6 月)。「クローン化されたマウスインターロイキン 7 による B 細胞前駆細胞の刺激」。Nature。333 ( 6173 ) : 571–3。Bibcode : 1988Natur.333..571N。doi : 10.1038 /333571a0。PMID 3259677。S2CID 4315541。
- ^ Goodwin RG、Lupton S、Schmierer A、Hjerrild KJ、Jerzy R、Clevenger W、Gillis S、Cosman D、Namen AE (1989 年 1 月)。「ヒトインターロイキン 7: 分子クローニングとヒトおよびマウス B 系統細胞に対する成長因子活性」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 86 ( 1): 302–6。Bibcode : 1989PNAS ...86..302G。doi : 10.1073 / pnas.86.1.302。PMC 286452。PMID 2643102。
- ^ Sutherland GR、Baker E、Fernandez KE、Callen DF、Goodwin RG、Lupton S、Namen AE、Shannon MF、Vadas MA (1989 年 7 月)。「ヒトインターロイキン 7 (IL7) の遺伝子は 8q12-13 にあります」。Hum . Genet . 82 (4): 371–2. doi :10.1007/BF00274000. PMID 2786840. S2CID 30870920.
- ^ Lupton SD, Gimpel S, Jerzy R, et al. (1990). 「ヒトおよびマウスのIL-7遺伝子の特性」J. Immunol . 144 (9): 3592–601. doi : 10.4049/jimmunol.144.9.3592 . PMID 2329282. S2CID 36007598.
- ^ Heufler C, Topar G, Grasseger A, et al. (1993年9月). 「インターロイキン7はマウスおよびヒトのケラチノサイトで生成される」. J. Exp. Med . 178 (3): 1109–14. doi :10.1084/jem.178.3.1109. PMC 2191157. PMID 8350050 .
- ^ Kröncke R、Loppnow H、Flad HD、Gerdes J (1996 年 10 月)。「ヒト濾胞樹状細胞および血管細胞はインターロイキン 7 を産生する: 胚中心反応におけるインターロイキン 7 の潜在的役割」。Eur . J. Immunol . 26 (10): 2541–4. doi :10.1002/eji.1830261040. PMID 8898972. S2CID 20992591。
- ^ 澤裕、有馬裕、小倉秀、他。 (2009 年 3 月)。 「肝臓のインターロイキン 7 発現は T 細胞応答を制御します。」免疫。30 (3): 447–57。土井：10.1016/j.immuni.2009.01.007。PMID 19285437。
- ^ Watanabe M, Ueno Y, Yajima T, et al. (1995). 「インターロイキン7はヒト腸管上皮細胞によって産生され、腸管粘膜リンパ球の増殖を制御する」J. Clin. Invest . 95 (6): 2945–53. doi :10.1172/JCI118002. PMC 295983. PMID 7769137 .
- ^ ab Fry TJ、 Mackall CL（2002年6月） 。「インターロイキン7：ベンチから臨床へ」。Blood。99 （ 11 ）：3892–904。doi ：10.1182/blood.V99.11.3892。PMID 12010786。
- ^ ブフィエール A、ユザン B、オーカーニュ R、エルメテット F、マス M、ナスルディン S、アズナグ A、カルミニャック V、トゥルニエ B、ブショ O、バレリーニ P、バラタ JT、バスティ JN、デルヴァ L、プフルミオ F、ケレ R (11 月) 2019）。 「T細胞急性リンパ性白血病はインターロイキン7の自己分泌を示す」。がん遺伝子。38 (1): 7357–7365。土井：10.1038/s41388-019-0921-4。PMID 31417180。S2CID 199668368 。
- ^ McElroy CA、 Dohm JA 、 Walsh ST (2009年1月)。「ヒトIL-7/IL-7Ralpha複合体の構造的および生物物理学的研究」。構造。17 ( 1):54–65。doi : 10.1016 /j.str.2008.10.019。PMC 2654238。PMID 19141282。
- ^ Muegge K, Vila MP, Durum SK (1993年7月). 「インターロイキン-7: T細胞受容体ベータ遺伝子のV(D)J再配列の補因子」. Science . 261 (5117): 93–5. Bibcode :1993Sci...261...93M. doi :10.1126/science.7686307. PMID 7686307.
- ^ 「Entrez Gene: IL7 インターロイキン 7」。
- ^ Noguchi M, Nakamura Y, Russell SM, et al. (1994). 「インターロイキン-2受容体ガンマ鎖：インターロイキン-7受容体の機能的構成要素」. Science . 262 (5141): 1877–80. Bibcode :1993Sci...262.1877N. doi :10.1126/science.8266077. PMID 8266077.
- ^ Or R、Abdul-Hai A、Ben-Yehuda A（1998年12月）。「胸腺形成および免疫回復の促進因子としてのインターロイキン-7の潜在的有用性のレビュー」。サイトカイン細胞。分子。治療。4 （ 4）：287–94。PMID 10068062 。
- ^ Napolitano LA、Grant RM、Deeks SG、他 (2001 年 1 月)。「IL-7 の産生増加は HIV-1 媒介 T 細胞枯渇を伴う: T 細胞恒常性への影響」Nat. Med . 7 (1): 73–9. doi :10.1038/83381. PMID 11135619. S2CID 22536639.
- ^ Fry TJ、Mackall CL (2003)。「HIVにおけるインターロイキン-7と免疫回復：胸腺を超えて」。J . Hematother. Stem Cell Res . 11 (5): 803–7. doi :10.1089/152581602760404603. PMID 12427286。
- ^ Rosenberg SA, Sportès C, Ahmadzadeh M, Fry TJ, Ngo LT, Schwarz SL, Stetler-Stevenson M, Morton KE, Mavroukakis SA, Morre M, Buffet R, Mackall CL, Gress RE (2006). 「ヒトへの IL-7 投与は CD8+ および CD4+ 細胞の拡大につながるが、CD4+ T 制御性細胞は相対的に減少する」J. Immunother . 29 (3): 313–9. doi :10.1097/01.cji.0000210386.55951.c2. PMC 1473976 . PMID 16699374.
- ^ Sereti I, Estes JD, Thompson WL, Morcock DR, Fischl MA, et al. (2014). 「IL-7投与後の慢性HIV感染における結腸および全身炎症の減少」PLOS Pathogens . 10 (1): e1003890. doi : 10.1371/journal.ppat.1003890 . PMC 3907377 . PMID 24497828.
- ^ Snyder KM、Mackall CL、Fry TJ (2006 年 7 月)。「同種移植における IL-7: 臨床的期待と潜在的な落とし穴」。Leuk . リンパ腫。47 ( 7 ) : 1222–8。doi : 10.1080 /10428190600555876。PMID 16923550。S2CID 20531769 。
さらに読む
- Möller P, Böhm M, Czarnetszki BM, Schadendorf D (1997). 「インターロイキン-7。生物学と皮膚科学への影響」。Exp . Dermatol . 5 (3): 129–37. doi : 10.1111/j.1600-0625.1996.tb00107.x . PMID 8840152. S2CID 20874926.
- Appasamy PM (1999). 「インターロイキン-7 とリンパ球形成の生物学的および臨床的意義」サイトカイン細胞 分子 治療5 ( 1): 25–39. PMID 10390077.
- Al-Rawi MA、Mansel RE、Jiang WG (2004)。「ヒト固形腫瘍におけるインターロイキン-7 (IL-7) および IL-7 受容体 (IL-7R) シグナル伝達複合体」。Histol . Histopathol . 18 (3): 911–23. PMID 12792903。
- Aspinall R、Henson S、Pido-Lopez J、 Ngom PT (2004)。「インターロイキン-7: 免疫系を若返らせるインターロイキン」。Ann . NY Acad . Sci . 1019 (1): 116–22。Bibcode :2004NYASA1019..116A。doi : 10.1196 /annals.1297.021。PMID 15247003。S2CID 8931092 。
- Sica D、Rayman P、Stanley J、et al. (1993)。「インターロイキン7は腎細胞癌の腫瘍浸潤リンパ球の増殖とエフェクター機能を高める」。Int . J. Cancer . 53 (6): 941–7. doi :10.1002/ijc.2910530613. PMID 8473051. S2CID 41223517.
- Kim JH、Loveland JE、Sitz KV、他 (1997)。「ワクチン接種による HIV-1 エンベロープに対する限定的細胞免疫応答の拡大: IL-7 と IL-12 は HIV-1 に対する細胞増殖応答を差別的に増強する」。Clin . Exp. Immunol . 108 (2): 243–50. doi :10.1046/j.1365-2249.1997.d01-1006.x. PMC 1904649. PMID 9158092 。