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| エイリアス | IL9、HP40、IL-9、P40、インターロイキン9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 146931; MGI : 96563;ホモロジーン: 492;ジーンカード：IL9; OMA :IL9 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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インターロイキン9はIL-9としても知られ、インターロイキンのグループに属する多面的 サイトカイン（細胞シグナル伝達分子）である。[5] IL-9は、マスト細胞、NKT細胞、Th2、Th17、Treg、ILC2 、Th9細胞など、さまざまな細胞によってさまざまな量で産生される。その中でもTh9細胞はIL-9を産生する主要なCD4+ T細胞であると考えられている。[6]
機能
IL-9はCD4+ヘルパー細胞から分泌されるサイトカインで、さまざまな造血細胞の調節因子として作用します。[7]このサイトカインは細胞増殖を刺激し、アポトーシスを防ぎます。これはインターロイキン-9受容体（IL9R）を介して機能し、 STAT1、STAT3、STAT5というさまざまなシグナル伝達および活性化因子（STAT）タンパク質を活性化し、このサイトカインをさまざまな生物学的プロセスに結び付けます。このサイトカインをコードする遺伝子は、喘息の候補遺伝子として特定されています。喘息のマウスモデルでの遺伝子研究では、このサイトカインが気管支過敏症の病因の決定因子であることが実証されました。[5]
インターロイキン-9はマウスの メラノーマの増殖を抑制することも示されています。 [8]
さらに、IL-9はヒトにおいて血液腫瘍やホジキンリンパ腫の増殖を引き起こしますが、IL-9は黒色腫などの固形腫瘍に対して抗腫瘍特性も持っています。[6]
発見
IL-9 は、免疫系で多面的機能を持つサイトカインの一種として、1980 年代後半に初めて説明されました。IL-9 は、多くの生物学的機能があるとされているにもかかわらず、研究が進んでいないサイトカインです。IL-9 は、最初に精製され、T 細胞および肥満細胞増殖因子として特徴付けられ、分子量に基づいて P40 、または肥満細胞増殖促進活性に基づいて MEAと名付けられました。P40 のクローニングと完全なアミノ酸配列決定により、他のT 細胞増殖因子とは構造的に異なることが明らかになりました。そのため、骨髄細胞とリンパ球の両方に対する生物学的効果に基づいて IL-9 と名付けられました。[9]
ヤンらは、ヒト巨核芽球性白血病の分裂促進因子として、この遺伝子の同定とクローニングを初めて行った。同じヒトcDNAが、マウスIL-9プローブとのクロスハイブリダイゼーションによって再び単離された。[10]
遺伝子の位置
ヒトIL-9遺伝子はヒト5番染色体の長腕の5q31-32バンドに位置しているが、この領域は後天性5番染色体欠失症候群の患者には見られない。[11]
タンパク質構造
ヒトIL-9タンパク質配列は144残基から成り、典型的なシグナルペプチドは18アミノ酸である。成熟ポリペプチドには9つのシステインと4つ のN結合型グリコシル化部位も存在する。 [10] 最近まで、IL-9はIL-7と進化的に関連していると考えられていた。[12]しかし、現在では、三次およびアミノ酸配列レベルの両方で 、IL-9はIL-7よりもIL-2やIL-15に近いことが分かっている。 [13]
生産
インターロイキン33（IL-33）はT細胞におけるIL-9の発現と分泌を誘導することが、ヒトin vitroシステムを用いてマウスで得られた結果によって確認されました 。 [14]一方、他の報告では、TGF-βがIL-9誘導に不可欠な要素であることが確認されています。[15]初めて（Lars Blom、Britta C. Poulsen、Bettina M. Jensen、Anker Hansen、およびLars K. Poulsenは、2011年7月6日にオンラインジャーナルを発表しました）、TGF-βはIL-9の産生に重要である可能性がありますが、IL-9誘導に絶対必要なわけではないことが示されました。TGF-βなしでIL-33を含む培養では、IL-9の分泌が著しく増加し、遺伝子レベルでは有意な効果が見られなかったにもかかわらず、IL-33の重要な役割を示唆しています。[16]
IL-9発現
ノーザンブロット分析およびin situハイブリダイゼーションによる大細胞未分化リンパ腫（LCAL）やホジキン病（HD）などのさまざまな種類の腫瘍におけるIL-9発現の分析により、IL-9はほとんどのB細胞およびT細胞リンパ腫の発症における自己分泌増殖因子として関与していないが、HDおよびLCALの自己分泌増殖には関与している可能性があることが示されています。
さらなる調査により、 IL-9の生体内 過剰発現が、HDのインターロイキン5陽性症例で最近報告された好酸球増多症に関連する特有の症状を示す可能性があるという別の可能性を結論付けることもできるだろう。[17]
マウスを用いた解析により、 IL-9はT細胞と肥満細胞におけるBCL3発現を誘発する最初の生理的刺激であることが判明した。 [18]
参考文献
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さらに読む
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