STAT3

STAT3
利用可能な構造物 PDB オルソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコード一覧 5AX3
識別子
別名	STAT3、ADMIO、APRF、HIES、シグナル伝達因子および転写活性化因子3、ADMIO1
外部ID	オミム: 102582 ; MGI : 103038 ;ホモロジーン: 7960 ;ジーンカード: STAT3 ; OMA : STAT3 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） クリスチャン 染色体17（ヒト）[ 1 ] バンド 17q21.2 始める 42,313,324 bp [ 1 ] 終わり 42,388,568 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） クリスチャン 染色体11（マウス）[ 2 ] バンド 11 D | 11 63.82 cM 始める 100,775,924 bp [ 2 ] 終わり 100,830,366 bp [ 2 ]
RNA発現パターン Bgee 人間 マウス（相同体） トップは ベータ細胞 心膜 肺の下葉 乳管 乳首 右心室 肺の上葉 左肺上葉 大静脈 結腸上皮 トップは 右肺葉 足首 顆粒球 左肺 脱落膜 胃の上皮 足首関節 骨髄の間質 外耳の皮膚 脛骨大腿関節 より多くの参照発現データ バイオGPS より多くの参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 タンパク質二量体化活性 DNA結合転写因子活性 DNA結合転写活性化因子活性、RNAポリメラーゼII特異的 核内受容体活性 プロテインホスファターゼ結合 RNAポリメラーゼIIシス調節領域の配列特異的DNA結合 タンパク質結合 プロテインキナーゼ結合 DNA結合 配列特異的なDNA結合 クロマチンDNA結合 タンパク質ホモ二量体化活性 同一のタンパク質結合 DNA結合転写因子活性、RNAポリメラーゼII特異的 信号変換器の活動 転写因子結合 CCR5ケモカイン受容体結合 グルココルチコイド受容体結合 細胞成分 細胞質 ミトコンドリア 核 細胞膜 核質 RNAポリメラーゼII転写調節因子複合体 ミトコンドリア内膜 細胞質 シナプス後密度 シャッファー側枝 - CA1シナプス グルタミン酸作動性シナプス 転写調節複合体 生物学的プロセス 解糖プロセスの負の制御 タンパク質の核内輸送 RNAポリメラーゼIIによる転写の調節 RNAポリメラーゼIIによる転写 有機物質に対する反応 miRNAによる遺伝子サイレンシングの正の制御 放射状グリア細胞の分化 幹細胞集団の維持 ホルモン刺激に対する細胞応答 ミトコンドリア膜透過性の調節 成長ホルモン受容体シグナル伝達経路 miRNAを介した翻訳阻害による遺伝子サイレンシング 眼の光受容細胞の分化 メタロエンドペプチダーゼ活性の正の調節 体温恒常性 細胞集団の増殖 レプチンに対する反応 エタノールに対する反応 Notchシグナル伝達経路の正の制御 細胞集団増殖の負の制御 サイトカインに対する反応 転写の調節、DNAテンプレート グルコース恒常性 細胞死の負の制御 転写、DNA鋳型 成長因子依存性骨格筋衛星細胞増殖の正の制御 転写の正の制御、DNAテンプレート 過酸化水素生合成プロセスの負の制御 エネルギー恒常性 ウイルスプロセス ニューロン死の負の制御 有性生殖 リン酸化 レプチンを介したシグナル伝達経路 有機環状化合物に対する細胞応答 アポトーシス過程の負の制御 RNAポリメラーゼIIによる転写の負の制御 摂食行動の調節 神経系の発達 ATP生合成プロセスの正の調節 細胞内受容体シグナル伝達経路 急性期反応 ニューロン移動の負の制御 JAK-STATを介した受容体シグナル伝達経路 エストラジオールに対する反応 有機環状化合物に対する反応 摂食行動 体性幹細胞集団の維持 多細胞生物の成長調節 エージング ペプチドホルモンに対する反応 レプチン刺激に対する細胞応答 細胞周期の調節 アストロサイトの分化 シグナル伝達 RNAポリメラーゼIIによる転写の正の制御 JAK-STATを介した成長ホルモン受容体シグナル伝達経路 遺伝子発現の正の制御 幹細胞分化の負の制御 細胞集団増殖の正の制御 RNAポリメラーゼIIによるmRNA転写 炎症反応 赤血球分化の正の制御 Tヘルパー17細胞系統への分化 RNAポリメラーゼIIによるpri-miRNA転写の正の制御 STATタンパク質のチロシンリン酸化の正の制御 インターロイキン-15を介したシグナル伝達経路 インターロイキン-7を介したシグナル伝達経路 血管新生の正の制御 血管内皮細胞増殖の正の調節 サイトカインを介したシグナル伝達経路 インターロイキン-21を介したシグナル伝達経路 インターロイキン-23を介したシグナル伝達経路 インターロイキン-6を介したシグナル伝達経路 インターロイキン-27を介したシグナル伝達経路 インターロイキン-35を介したシグナル伝達経路 サイトカイン刺激に対する細胞応答 インターロイキン-9を介したシグナル伝達経路 化学シナプス伝達の調節 シナプス後部から核へのシグナル伝達経路 オートファジーの負の制御 細胞移動の正の制御 NF-κB転写因子活性の正の制御 防衛対応 細胞集団増殖の調節 出典：Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ アントレ 6774 20848 アンサンブル ENSG00000168610 ENSMUSG00000004040 UniProt P40763 P42227 RefSeq（mRNA） NM_003150 NM_139276 NM_213662 NM_001369512 NM_001369513 NM_001369514 NM_001369516 NM_001369517 NM_001369518 NM_001369519 NM_001369520 NM_011486 NM_213659 NM_213660 RefSeq（タンパク質） NP_003141 NP_644805 NP_998827 NP_001356441 NP_001356442 NP_001356443 NP_001356445 NP_001356446 NP_001356447 NP_001356448 NP_001356449 NP_035616 NP_998824 NP_998825 所在地（UCSC） Chr 17: 42.31 – 42.39 Mb Chr 11: 100.78 – 100.83 MB PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
人間を表示/編集 マウスの表示/編集

シグナル伝達因子および転写活性化因子3（STAT3）は、ヒトではSTAT3遺伝子によってコードされる転写因子である。^{[ 5 ]}これはSTATタンパク質ファミリーの一員である。

STAT3はSTATタンパク質ファミリーの一員です。サイトカインや成長因子に応答して、STAT3は受容体関連ヤヌスキナーゼ（JAK）によってリン酸化され、ホモ二量体またはヘテロ二量体を形成し、細胞核に移行して転写活性化因子として機能します。具体的には、STAT3はインターフェロン、上皮成長因子（EGF）、インターロイキン（IL）5、IL-6などのリガンドに応答してチロシン705がリン酸化されると活性化されます。さらに、STAT3の活性化は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）^{[ 6 ]}によるセリン727のリン酸化、およびc-src非受容体チロシンキナーゼを介して起こる可能性があります。^{[ 7 ] [ 8 ]} STAT3は細胞刺激に応答して様々な遺伝子の発現を媒介し、細胞増殖やアポトーシスなどの多くの細胞プロセスにおいて重要な役割を果たしている。^{[ 9 ]}

STAT3欠損マウス胚は、原腸形成が始まる胚発生7日目以降に発生できない。^{[ 10 ]}これらの発生初期段階では、胚性幹細胞（ESC）の自己複製にはSTAT3の活性化が必要であると考えられる。実際、マウスESC培養において未分化状態を維持するために供給されるLIFは、他の何らかの方法でSTAT3が活性化されれば省略できる。^{[ 11 ]}

STAT3は、さまざまな自己免疫疾患に関与しているTH17ヘルパーT細胞の分化に不可欠である。^{[ 12 ]}ウイルス感染中、T細胞にSTAT3を欠損したマウスは、濾胞性ヘルパーT細胞（Tfh細胞）を生成する能力が低下し、抗体に基づく免疫を維持できない。^{[ 13 ]}

STAT3は、癌の転移因子であるE-セレクチンの発現を増加させた。^{[ 14 ]}

STAT3の過剰活性化はCOVID-19感染や他のウイルス感染で起こる。^{[ 15 ] [ 16 ]}

STAT3遺伝子の機能喪失変異は、再発性感染症や骨と歯の発育異常を伴う高免疫グロブリンE症候群を引き起こす。 ^{[ 17 ]}

STAT3遺伝子の機能獲得型変異は、甲状腺疾患、糖尿病、腸炎、血球数減少などの多臓器早期発症自己免疫疾患を引き起こすことが報告されている^{[ 18 ]}一方、構成的STAT3活性化は様々なヒト癌と関連しており、一般的に予後不良を示唆する^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]} 。抗アポトーシス効果と増殖効果の両方がある^{[ 19 ] 。}

STAT3は、他の箇所で述べたように、さまざまな経路を介して恒常的に活性化することで発癌を促進する可能性があります。STAT3の腫瘍抑制因子としての役割も報告されています。^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]}ヒト神経膠芽腫（脳腫瘍） に関する報告では、STAT3は腫瘍の変異背景に応じて発癌因子または腫瘍抑制因子としての役割を果たすことが示されました。PTEN-Akt-FOXO軸（抑制性）と白血病抑制因子受容体β（LIFRβ）-STAT3シグナル伝達経路（発癌性）との直接的なつながりが示されました。STAT3の過剰活性化は腫瘍の生存を促進し、この癌の標準化学療法であるテモゾロミド（TMZ）に対する感受性を低下させます。しかし、STAT3の全身阻害は免疫調節異常のリスクがあり、その治療標的化を複雑にします。最近の研究では、STAT3エンハンサー領域から転写される非コードRNAであるTMZR1-eRNAがSTAT3の発現を調節することが明らかになった。TMZR1-eRNAのサイレンシングはSTAT3 mRNAおよびタンパク質レベルを低下させ、膠芽腫細胞をTMZ誘導性細胞死に対して感受性にする。メカニズム的には、TMZR1-eRNAはSTAT3プロモーター活性を高め、STAT3の発現を維持するフィードバックループを形成する。重要なことに、TMZR1-eRNAの発現は健康な脳組織および末梢血細胞では最小限であり、その抑制は、直接的なSTAT3阻害剤と比較してオフターゲット効果を低減しながら化学療法耐性を克服するための腫瘍特異的な戦略となる可能性を示唆している^{[ 26 ]。}

がん細胞におけるSTAT3の活性増加は、炎症性遺伝子の発現を制御するタンパク質複合体の機能変化を引き起こし、その結果、分泌タンパク質群と細胞表現型、腫瘍内での活性、転移能力に大きな変化をもたらす。^{[ 27 ]}

STAT3は以下と相互作用することが示されている：

阻害剤

• ナパブカシン^{[ 56 ]}

• ニクロサミドはSTAT3シグナル伝達経路を阻害するようである。^{[ 57 ]}

• ニコチンアミド（ビタミン_B3の一種）は、STAT3を自然に阻害します。^{[ 58 ]}しかし、NAC（アセチルシステイン）はSTAT3阻害剤を阻害します。^{[ 59 ]}

• Stattic ^{[ 60 ]}

プロタック

• SD36 ^{[ 61 ]}

• ファクターブックSTAT3