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| エイリアス | NDUFA13、B16.6、CDA016、GRIM-19、GRIM19、CGI-39、NADH:ユビキノン酸化還元酵素サブユニットA13、MC1DN28 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：609435; MGI : 1914434;ホモロジーン：41083;ジーンカード：NDUFA13; OMA :NDUFA13 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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NADH 脱水素酵素 [ユビキノン] 1 アルファサブ複合体サブユニット 13は、ヒトではNDUFA13遺伝子によってコードされる酵素です。[5] [6] [7] [8] NDUFA13 タンパク質は、ミトコンドリア内膜に位置し、電子伝達系の 5 つの複合体の中で最大のNADH 脱水素酵素 (ユビキノン)のサブユニットです。[9] [10]
構造
NDUFA13遺伝子は、 19番染色体のp腕の13.2番の位置にあり、11,995塩基対に及んでいます。[8]この遺伝子は、144個のアミノ酸からなる17 kDaのタンパク質を生成します。[11] [12] NDUFA13は、呼吸複合体の中で最大の酵素であるNADH脱水素酵素（ユビキノン）のサブユニットです。構造はL字型で、長い疎水性膜 貫通ドメインと、すべての既知の酸化還元中心とNADH結合部位を含む末梢腕の親水性ドメインを持っています。 [9] N末端疎水性ドメインは、ミトコンドリア内膜にまたがるαヘリックスに折り畳まれる可能性があり、C末端親水性ドメインは複合体Iの球状サブユニットと相互作用することが指摘されている。高度に保存された2つのドメイン構造は、この特徴がタンパク質機能にとって重要であり、疎水性ドメインはミトコンドリア内膜でNADH脱水素酵素（ユビキノン）複合体のアンカーとして機能することを示唆している。NDUFA13は、複合体Iの膜貫通領域を形成する約31の疎水性サブユニットの1つですが、触媒に関与していないと考えられている補助サブユニットです。[13]予測される二次構造は主にαヘリックスですが、タンパク質のカルボキシ末端半分はコイルドコイル形態を採用する可能性が高いです。アミノ末端部分には、ミトコンドリアの輸入シグナルとして機能する可能性のある疎水性アミノ酸を豊富に含む推定βシートが含まれています。[8] [10] [14]
関数
ヒトのNDUFA13遺伝子は、呼吸鎖の複合体Iのサブユニットをコードしており、電子をNADHからユビキノンに伝達します。[8] NADHは複合体Iに結合し、2つの電子をフラビンモノヌクレオチド（FMN）義手のイソアロキサジン環に伝達してFMNH 2を形成します。電子は義手の一連の鉄硫黄（Fe-S）クラスターを介して伝達され、最終的にコエンザイムQ10（CoQ）に伝達され、ユビキノール（CoQH 2 ）に還元されます。電子の流れによりタンパク質の酸化還元状態が変化し、イオン化側鎖の構造変化とp Kシフトが起こり、ミトコンドリアマトリックスから4つの水素イオンが排出されます。[9]
NDUFA13は細胞死制御タンパク質であるGRIM-19として知られる相同タンパク質を持っています。これはインターフェロン/オールトランスレチノイン酸（IFN/RA）誘導細胞死に関与しています。この形態のアポトーシス活性はウイルスIRF1との相互作用によって阻害されます。GRIM-19はシグナル伝達および転写活性化因子3 （STAT3）標的遺伝子の転写活性化を阻害しますが、他のSTATファミリーメンバーの転写活性化は阻害しません。[13]
臨床的意義
NDUFA13 の相同タンパク質である GRIM-19 は、腸上皮の慢性炎症を特徴とする炎症性腸疾患(IBD) であるクローン病(CD)に関与している可能性があります。これらの疾患の患者の炎症を起こした粘膜では、GRIM-19 の発現が低下しています。ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン含有タンパク質 2 (NOD2) は、カスパーゼ リクルートメント ドメイン含有タンパク質 15 (CARD15) または炎症性腸疾患タンパク質 1 (IBD1) としても知られ、哺乳類の細胞質病原体認識分子として機能し、細胞内侵入細菌の生存を制限することで抗菌の役割を果たします。GRIM-19 は、微生物に対する腸上皮細胞の応答を調節することで、CARD15 を介した自然粘膜応答における下流の抗菌エフェクターとして機能します。 NOD2を介した細菌ムラミルジペプチドの認識に続いて、GRIM-19は感染に対する免疫応答を制御する上で重要な要素であるNF-κBの活性化に必要である。 [13] [15]
インタラクション
NDUFA13はSTAT3と相互作用することが示されている。[16]
参考文献
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さらに読む
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