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| ピルビン酸カルボキシラーゼ | |||||||||
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 Rhizobium etli由来ピルビン酸カルボキシラーゼの結晶構造：ビオチンカルボキシラーゼドメイン（青）、アロステリック結合ドメイン（緑）、ビオチン結合ドメイン（赤）、カルボキシルトランスフェラーゼドメイン（オレンジ）[1] | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| EC番号 | 6.4.1.1 | ||||||||
| CAS番号 | 9014-19-1 | ||||||||
| データベース | |||||||||
| インテンズ | IntEnzビュー | ||||||||
| ブレンダ | BRENDAエントリー | ||||||||
| エクスパス | NiceZyme ビュー | ||||||||
| ケッグ | KEGGエントリー | ||||||||
| メタサイク | 代謝経路 | ||||||||
| プリアモス | プロフィール | ||||||||
| PDB構造 | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| 遺伝子オントロジー | アミゴー / クイックゴー | ||||||||
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| ピルビン酸カルボキシルトランスフェラーゼ | |||||||||
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| 識別子 | |||||||||
| シンボル | 翻訳元 | ||||||||
| パム | PF00682 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| プロサイト | PDOC50991 | ||||||||
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| ピルビン酸カルボキシラーゼ | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| シンボル | パソコン | ||||||
| NCBI遺伝子 | 5091 | ||||||
| HGNC | 8636 | ||||||
| オミム | 608786 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_000920 | ||||||
| ユニプロット | P11498 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| EC番号 | 6.4.1.1 | ||||||
| 軌跡 | 第11章 q11-q13.1 | ||||||
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| パソコン | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | PC、ピルビン酸カルボキシラーゼ、PCB | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：608786; MGI : 97520;ホモロジーン: 5422;ジーンカード：PC; OMA :PC - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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PC 遺伝子によってコードされるピルビン酸カルボキシラーゼ( PC ) は、リガーゼクラスの酵素( EC 6.4.1.1)であり、 （種によって異なりますが）ピルビン酸の生理的に不可逆な[引用が必要]カルボキシル化を触媒してオキサロ酢酸(OAA)を形成します。
それが触媒する反応は次のとおりです。
- ピルビン酸 + HCO−
3+ ATP → オキサロ酢酸 + ADP + P
これはピルビン酸からオキサロ酢酸を生成する重要なアナプレロティック反応である。PCはビオチン補欠分子族を含み[1]、真核生物ではミトコンドリアに局在するのが一般的であるが、アスペルギルス・ニデュランスなどの一部の真菌種は例外で、これらの種は細胞質PCを有する。PCは触媒としてマグネシウムと亜鉛またはマンガンを必要とする。異なる生物由来のPCはアセチルCoAによる活性化の程度が様々であるが、脊椎動物のPCは通常、活性にアセチルCoAを必要とする。[6] [7] [8] [9]
ピルビン酸カルボキシラーゼは、1959年にケース・ウェスタン・リザーブ大学のMF・アターとDB・キーチによって初めて発見されました。[10] [11]それ以来、真菌、細菌、植物、動物を含むさまざまな原核生物と真核生物で発見されています。[12]哺乳類では、PCは糖新生と脂肪生成、神経伝達物質の生合成、膵島によるグルコース誘導性インスリン分泌に重要な役割を果たしています。PCによって生成されるオキサロ酢酸は、これらの生合成経路で使用される重要な中間体です。[13]哺乳類では、PCは組織特異的に発現しており、その活性は肝臓と腎臓（糖新生組織）、脂肪組織と授乳中の乳腺（脂肪生成組織）、および膵島で最も高くなっています。脳、心臓、副腎の活性は中程度で、白血球と皮膚線維芽細胞では最も低い。[14]
構造
PCの構造研究は、電子顕微鏡、限定タンパク質分解、酵素をコードする遺伝子およびcDNAのクローニングとガス配列決定によって行われてきました。最もよく特徴付けられた活性PCの形態は、四面体のような構造に配置された4つの同一のサブユニットで構成されています。各サブユニットには、隣接するモノマー間の界面に形成された触媒部位に二酸化炭素を輸送するためのスイングアームとして機能する単一のビオチン部分が含まれています。機能的なテトラマーの各サブユニットには、ビオチンカルボキシル化（BC）ドメイン、トランスカルボキシル化（CT）ドメイン、ビオチンカルボキシルキャリア（BCCP）ドメイン、および最近PCテトラマー化（PT）ドメインと呼ばれる4つのドメインが含まれています。[15] [16]入手可能な最も完全な2つの結晶構造から、タンパク質の非対称形と対称形が視覚化されています。[17]活性化コエンザイムAと複合体を形成した黄色ブドウ球菌の四量体は、222対称性を有し、非常に対称性が高く、クライオ電子顕微鏡研究によって確認されている。[16] 対照的に、アセチルCoAの非加水分解性類似体であるエチルCoAと複合体を形成したリゾビウム・エトリの四量体は、1本の対称線のみを有する。[17]
ピルビン酸カルボキシラーゼの対称性の比較
ピルビン酸カルボキシラーゼは、共有結合したビオチン補因子を使用して、ATP依存性のピルビン酸のオキサロ酢酸へのカルボキシル化を 2 段階で触媒します。ビオチンは最初に ATP と重炭酸塩によって BC 活性部位でカルボキシル化されます。カルボキシル基はその後、カルボキシビオチンによって CT ドメインの 2 番目の活性部位に転送され、そこでピルビン酸がカルボキシル化されてオキサロ酢酸が生成されます。BCCP ドメインは、連結された補因子を 2 つの離れた活性部位間で転送します。PC のアロステリック結合部位は、肥満や II 型糖尿病の治療に役立つ可能性のある活性修飾子のターゲットを提供し、RePC (R. etli) の完全な構造記述から得られたメカニズムの洞察により、酵素の個々の触媒部位と調節部位の詳細な調査が可能になります。[17]
反応メカニズム
（A）ビオチンのATP依存性カルボキシル化（BCドメイン）；
（B）ピルビン酸のトランスカルボキシル化（CTドメイン）。
反応機構は、2つの部分反応に分けられる（右図参照）。最初の反応では、ATPがカルボキシル化されて炭酸リン酸無水物[ − O( − O)P(=O)O–C(=O)O − ]が生成され、これがBCCPドメインのリジン残基に共有結合しているビオチン補因子をカルボキシル化します。 [12] 炭酸リン酸無水物は、酵素結合ビオチン分子による攻撃を受ける前に二酸化炭素とリン酸に分解されます。ほとんどの種では、この反応には、PTドメインに結合するアロステリック活性化因子としてアセチルCoAが必要です。 [16]隣接するモノマーのCTドメインで起こる2番目の反応では、二酸化炭素がアクセプター分子であるピルビン酸に移動してオキサロ酢酸を形成します。反応は、まだ特定されていない活性部位残基によってピルビン酸からプロトンが除去され、エノラート中間体が生成されることで進行します。エノラート中間体は、酵素結合ビオチン分子から一時的に放出されたCO2を攻撃します。結果としてオキサロ酢酸が放出されます。ビオチン分子は前述の活性部位残基によってプロトン化され、CTドメインの活性部位から放出されて再カルボキシル化されます。[16] [17]酵素活性の主な調節因子であるアセチルCoAは、最初の部分反応でATPの切断を刺激し、酵素の四量体構造の構造変化を引き起こすことも示されています。[13]
関数
糖新生の過程では、ピルビン酸カルボキシラーゼがピルビン酸からホスホエノールピルビン酸(PEP)の合成に関与している。ピルビン酸はまずミトコンドリア内でピルビン酸カルボキシラーゼによってオキサロ酢酸 (OAA) に変換され、その際にATP分子 1 個が加水分解される。次に OAA は脱炭酸され、同時にリン酸化される。このリン酸化は、細胞質またはミトコンドリア内のホスホエノールピルビン酸カルボキシラーゼ(PEPCK)の 2 つのアイソフォームのいずれかによって触媒され、PEP が生成される。通常の糖新生条件下では、OAA はミトコンドリア PEPCK によって PEP に変換され、生成された PEP はその後、アニオントランスポーターキャリアシステムによってミトコンドリアマトリックスの外に輸送され、[18]細胞質糖新生酵素によってグルコースに変換される。しかし、飢餓状態では細胞質NADH濃度が低く、ミトコンドリアNADHレベルが高いため、オキサロ酢酸は還元当量のシャトルとして利用される。そのため、OAAはミトコンドリアリンゴ酸脱水素酵素（MDH）によってリンゴ酸に変換される。細胞質に輸送された後、リンゴ酸はOAAに戻り、同時にNAD +が還元される。OAAはその後PEPに変換され、輸送された還元当量NADHとともに細胞質での糖新生に利用される。[1]
PC活性が非常に高いことと、肝臓と腎臓皮質におけるPEPCK、フルクトース-1,6-ビスホスファターゼ、グルコース-6-ホスファターゼなどの他の糖新生酵素の活性が高いことから、PCの主な役割はこれらの臓器での糖新生への関与であることが示唆される。絶食または飢餓時には、特定の組織（脳、白血球、腎髄質）に内因性グルコースが必要となるため、PCやその他の糖新生酵素の発現が上昇する。[19]ラットとマウスでは、栄養状態の変化が肝臓のPC活性に影響を及ぼすことがわかっている。[20]絶食は、ピルビン酸フラックスの増加によって持続する肝臓でのグルコース産生を促進し、PC活性とタンパク質濃度を上昇させる。糖尿病も同様に、マウスとラットの肝臓PCを介した基質の取り込み増加とフラックス増加によって糖新生を増加させる。[21] [22]他の糖新生酵素と同様に、PCはグルカゴンとグルココルチコイドによって正に制御され、インスリンによって負に制御されます。[12]糖新生におけるPCの重要な役割をさらに裏付けるものとして、適切な栄養レベルでヘキソース吸収能力 を持つ乳牛では、PCと関連する糖新生酵素PEPCKは、泌乳への移行中に著しく増加し、乳生産のためのラクトース合成をサポートすることが提案されています。[23]
糖新生における PC の役割とは別に、PC は、中間体がさまざまな生合成目的で除去されるときに、トリカルボン酸回路(オキサロ酢酸の提供に必須) の補充の役割 (クエン酸回路の中間体の供給を補充できる酵素触媒反応) を果たします。
下記の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。[§ 1]
- ^ インタラクティブなパスウェイマップは、WikiPathways: "GlycolysisGluconeogenesis_WP534" で編集できます。
規制
ピルビン酸カルボキシラーゼはアセチルCoA、Mg - ATP、ピルビン酸によってアロステリックに制御される。[24]
臨床的意義
炭水化物と脂質の代謝の交差点として、糖新生組織、脂肪組織および膵島におけるピルビン酸カルボキシラーゼの発現は協調されなければならない。過剰栄養の状態では、膵臓β細胞中のPCレベルが増加し、慢性的に上昇したグルコースレベルに反応してピルビン酸サイクリングが増加する。[25] 対照的に、肝臓中のPC酵素レベルはインスリンによって減少する。[26]過剰栄養の期間中、脂肪細胞組織はPCおよび他の脂肪生成酵素の極端な発現を伴って拡大する。[14] [27]肝臓によるグルコースレベルの制御は過剰栄養の状況でも依然として制御されているが、肥満誘発性2型糖尿病では、末梢血糖値の制御はもはやインスリンの制御下にない。2型糖尿病ラットでは、末梢インスリン抵抗性によりβ細胞がグルコースに慢性的にさらされると、PC酵素活性が低下し、ピルビン酸サイクリングが減少する。[28] [29]肝細胞によるブドウ糖の過剰産生が続くと、β細胞における遺伝子発現が劇的に変化し、通常抑制されている遺伝子が大幅に増加し、インスリン、インスリン分泌に必要なイオンポンプ、ピルビン酸カルボキシラーゼなどのインスリン分泌に関連する代謝酵素のmRNAの発現が同等に減少します。[30] [31]同時に脂肪組織はインスリン抵抗性を発症し、循環血中にトリアシルグリセロールと非エステル化脂肪酸が蓄積します。これらはβ細胞機能をさらに損なうだけでなく、[31] [32] PC発現をさらに低下させます。[33] [34]これらの変化は、代償不全糖尿病におけるβ細胞表現型の衰退をもたらします。
ピルビン酸カルボキシラーゼの欠損は、乳酸の蓄積の結果として乳酸アシドーシスを引き起こす可能性があります。 [35]通常、過剰なピルビン酸は、ピルビン酸からオキサロ酢酸への変換を介して糖新生に送られますが、酵素欠損のために、過剰なピルビン酸は代わりに乳酸に変換されます。糖新生の重要な役割は血糖値の維持であるため、ピルビン酸カルボキシラーゼの欠損は低血糖にもつながります。
参照
参考文献
- ^ abc PDB : 2QF7 ; Jitrapakdee S, St Maurice M, Rayment I, Cleland WW, Wallace JC, Attwood PV (2008年8月). 「ピルビン酸カルボキシラーゼの構造、メカニズムおよび制御」. Biochem. J. 413 ( 3): 369–87. doi :10.1042/BJ20080709. PMC 2859305. PMID 18613815 .
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000173599 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000024892 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Ashman, Leonie K.; Keech, D. Bruce; Wallace, John C.; Nielsen, Jan (1972). 「羊腎臓ピルビン酸カルボキシラーゼ」. Journal of Biological Chemistry . 247 (18): 5818–5824. doi : 10.1016/S0021-9258(19)44831-X .
- ^ チャイ、ペイウェイ;ラン、ペンフェイ。リー・シャオバイ。ヤオ、徳強。チャン、チェンチェン。曹操、美。シェン、ヤーフェン。ゲー、シェンファン。呉、建。レイ、ミン。ファン・シアンクン（2022）。 「アセチルCoAによるヒトピルビン酸カルボキシラーゼのアロステリック活性化に関する機構的洞察」。分子細胞。82 (21): 4116–4130.e6。土井：10.1016/j.molcel.2022.09.033。PMID 36283412。
- ^ Mahan, DE; Mushahwar, IK; Koeppe, RE (1975). 「ラット脳ピルビン酸カルボキシラーゼの精製と特性」.生化学ジャーナル. 145 (1): 25–35. doi :10.1042/bj1450025. ISSN 0264-6021. PMC 1165183. PMID 1238083 .
- ^ Jitrapakdee, Sarawut; Nezic, Mark G; Ian Cassady, A; Khew-Goodall, Yeesim; Wallace, John C (2002-07-12). 「ニワトリピルビン酸カルボキシラーゼの分子クローニングとドメイン構造」。生化学および生物物理学的研究通信。295 (2): 387–393。doi :10.1016/ S0006-291X (02)00651-4。ISSN 0006-291X。PMID 12150961 。
- ^ Utter MF、Keech DB（1960年 5月）。「ピルビン酸と二酸化炭素からのオキサロ酢酸の形成」。J . Biol. Chem . 235：PC17–8。doi ： 10.1016/ S0021-9258 （18）69442-6。PMID 13840551。
- ^ Cohen ND、Beegen H、Utter MF、Wrigley NG（1979年3月）。「ニワトリ肝臓のピルビン 酸カルボキシラーゼの電子顕微鏡的外観の再検討」。J . Biol. Chem . 254（5）：1740–7。doi ：10.1016 /S0021-9258（17）37835-3。PMID 762171 。
- ^ abc Jitrapakdee S、Vidal-Puig A、Wallace JC (2006 年 4 月)。「哺乳類組織におけるピルビン酸カルボキシラーゼの補充的役割」。Cell . Mol. Life Sci . 63 (7–8): 843–54. doi :10.1007/s00018-005-5410-y. PMC 11136034. PMID 16505973. S2CID 850667 .
- ^ ab Jitrapakdee S、Nezic MG、Cassady AI、Khew-Goodall Y、Wallace JC (2002 年 7 月)。「ニワトリピルビン酸カルボキシラーゼの分子クローニングとドメイン構造」。Biochem . Biophys. Res. Commun . 295 (2): 387–93. doi :10.1016/S0006-291X(02)00651-4. PMID 12150961。
- ^ ab Jitrapakdee S、Walker ME、Wallace JC (1996 年 6 月)。「組織特異的に発現する、5' 非翻訳領域が異なる新規な選択的スプライスピルビン酸カルボキシラーゼ mRNA の同定」。Biochem . Biophys. Res. Commun . 223 (3): 695–700. doi :10.1006/bbrc.1996.0958. PMID 8687459。
- ^ Kondo S, Nakajima Y, Sugio S, Yong-Biao J, Sueda S, Kondo H (2004 年 3 月). 「Aquifex aeolicus 由来ピルビン酸カルボキシラーゼのビオチンカルボキシラーゼサブユニットの 2.2 Å 解像度での構造」. Acta Crystallogr. D . 60 (Pt 3): 486–92. Bibcode :2004AcCrD..60..486K. doi :10.1107/S0907444904000423. PMID 14993673.
- ^ abcd Yu LP, Xiang S, Lasso G, Gil D, Valle M, Tong L (2009年6月). 「コエンザイムAと複合体を形成したS. aureusピルビン酸カルボキシラーゼの対称四量体」. Structure . 17 (6): 823–32. doi :10.1016/j.str.2009.04.008. PMC 2731552. PMID 19523900 .
- ^ abcd St Maurice M、Reinhardt L、 Surinya KH、Attwood PV、Wallace JC、Cleland WW、Rayment I (2007 年 8 月)。「ビオチン依存性多機能酵素であるピルビン酸カルボキシラーゼのドメイン構造」。Science。317 ( 5841 ) : 1076–9。Bibcode : 2007Sci ...317.1076S。doi :10.1126/science.1144504。PMID 17717183。S2CID 34738991 。
- ^ Stark R, Pasquel F, Turcu A, et al. (2009). 「ミトコンドリアホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼを介したホスホエノールピルビン酸サイクリングはアナプレロシスとミトコンドリアGTPをインスリン分泌と結び付ける」Journal of Biological Chemistry . 284 (39): 26578–26590. doi : 10.1074/jbc.M109.011775 . PMC 2785346. PMID 19635791 .
- ^ Rothman DL、Magnusson I、Katz LD、Shulman RG、Shulman GI (1991 年 10 月)。「13C NMR による断食中のヒトの肝臓グリコーゲン分解および糖新生の定量」。Science . 254 ( 5031 ) : 573–6。Bibcode :1991Sci...254..573R。doi :10.1126/science.1948033。PMID 1948033 。
- ^ Bizeau ME、Short C、Thresher JS、Commerford SR、Willis WT、Pagliassotti MJ (2001)。「ピルビン酸フラックス容量の増加が、in vitro での食事誘発性糖新生増加の原因である」。Am . J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol . 281 (2): R427–R433. doi :10.1152/ajpregu.2001.281.2.R427. PMID 11448844. S2CID 10376355.
- ^ Salto R、Sola M、Olicer FJ、Vargas AM (1996 年 12 月)。「飢餓、糖尿病、四塩化炭素中毒がラットの腎皮質と肝臓のピルビン酸カルボキシラーゼ レベルに及ぼす影響」。Arch . Physiol . Biochem . 104 (7): 845–850。CiteSeerX 10.1.1.378.3073。doi : 10.1076 /apab.104.7.845.13111。PMID 9127680 。
- ^ Large V、Beylot M (1999年6月)。「ストレポゾトシン誘発糖尿病におけるクエン酸回路活性と糖 新生の変化とメトホルミンの効果」。糖尿病。48 (6): 1251–1257。doi : 10.2337 /diabetes.48.6.1251。PMID 10342812 。
- ^ Greenfield RB、 Cecava MJ、 Donkin SS (2002)。「泌乳牛の肝臓における糖新生酵素のmRNA発現の変化 - 泌乳移行期」。Journal of Dairy Science。83 ( 6): 1228–1236。doi : 10.3168/jds.S0022-0302(00)74989-7。PMID 10877388。
- ^ Valle M (2017). "「ピルビン酸カルボキシラーゼの構造と機能」「高分子タンパク質複合体。細胞内生化学。第83巻。pp.291-322。doi : 10.1007 / 978-3-319-46503-6_11。ISBN 978-3-319-46501-2. PMID 28271481。
- ^ Liu YQ、Han J、Epstein PN、Long YS (2005 年 12 月)。「ピルビン酸カルボキシラーゼ経路を介したグルコース代謝フラックスの増加による、60% 膵切除膵島におけるラット β 細胞増殖の促進」。Am . J. Physiol. Endocrinol. Metab . 288 (3): E471–E478. doi :10.1152/ajpendo.00427.2004. PMID 15507531。
- ^ Desvergne B、Michalik L、 Wahli W (2006 年 4 月)。「代謝の転写調節」。Physiol . Rev. 86 ( 2): 465–514。doi :10.1152/physrev.00025.2005。PMID 16601267 。
- ^ Lynch CJ、McCall KM、Billingsley ML、Bohlen LM、Hreniuk SP、Martin LF、Witters LA、Vannucci SJ (1992 年 5 月)。「遺伝性肥満におけるピルビン酸カルボキシラーゼ」。Am . J. Physiol . 262 (5 Pt 1): E608–E618. doi :10.1152/ajpendo.1992.262.5.E608. PMID 1375435。
- ^ MacDonald MJ、Tang J、 Polonsky KS (1996 年 11 月)。「Zucker 糖尿病肥満ラットの膵島におけるミトコンドリアグリセロールリン酸脱水素酵素およびピルビン酸カルボキシラーゼの低下」。糖尿病。45 (11): 1626–1630。doi :10.2337/diabetes.45.11.1626。PMID 8866570 。
- ^ McDonald MJ、Efendic S、Ostenson CG（1996年7月）。「GKラットの膵島におけるミトコンドリアグリセロールリン酸脱水素酵素およびピルビン酸カルボキシラーゼの低下のインスリンによる正常化」。糖尿病。45 （ 7 ）：886–890。doi ：10.2337/diabetes.45.7.886。PMID 8666138 。
- ^ Laybutt DR、Glandt M、Xu G、Ahn YB、Trivedi N、Bonner-Weir S、Weir GC (2003 年 1 月)。「β 細胞量の重大な減少は、時間の経過とともに 2 つの異なる結果をもたらします。耐糖能障害または代償不全糖尿病への適応」。J . Biol. Chem . 278 (5): 2997–3005. doi : 10.1074/jbc.M210581200 . PMID 12438314。
- ^ ab Poitout V、Robertson RP (2002年2月)。「2型糖尿病における二次性β細胞不全 - 糖毒性と脂肪毒性の融合」。 内分泌学。143 (2): 339–342。doi : 10.1210 /endo.143.2.8623。PMID 11796484。
- ^ Boucher A, Lu D, Burgess SC, Telamaque-Potts S, Jensen MV, Mulder H, Wang MY, Unger RH, Sherry AD, Newgard CB (2004). 「脂質誘導性グルコース刺激インスリン分泌障害の生化学的メカニズムとリンゴ酸類似体による回復」J. Biol. Chem . 279 (26): 27263–27271. doi : 10.1074/jbc.M401167200 . PMID 15073188.
- ^ Busch AK、Cordery D、Denyer GS、Biden TJ (2002 年 4 月)。「パルミチン酸およびオレイン酸調節遺伝子の発現プロファイリングにより、慢性曝露が膵臓 β 細胞機能に与える影響に関する新たな知見が得られる」。 糖尿病。51 ( 4 ): 977–987。doi : 10.2337/diabetes.51.4.977。PMID 11916915。
- ^ 飯塚 健、中島 秀、難波 正、宮川 淳、三崎 淳、花房 孝、松沢 裕 (2002 年 1 月)。「膵臓 β 細胞の遊離脂肪酸への長期曝露による代謝への影響、特にグルコース不応性に関連して」。Biochim . Biophys. Acta . 1586 (1): 23–31. doi :10.1016/s0925-4439(01)00082-5. PMID 11781146。
- ^ García-Cazorla A、Rabier D、Touati G、Chadefaux-Vekemans B、Marsac C、de Lonlay P、Saudubray JM (2006 年 1 月)。「ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損: 代謝特性と新たな神経学的側面」。Ann . Neurol . 59 (1): 121–7. doi :10.1002/ana.20709. PMID 16278852. S2CID 21367897.
外部リンク
- ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症に関する GeneReviews/NCBI/NIH/UW エントリ
