ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症

ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症は、血液中に乳酸が蓄積する遺伝性疾患です。^[2]これらの物質の濃度が高いと、特に神経系において、体の臓器や組織に損傷を与える可能性があります。ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症はまれな疾患で、世界中で出生25万人に1人の割合で発症すると推定されています。この疾患のA型は、カナダ東部のアルゴンキン族インディアン部族でより多く見られるようですが、B型はヨーロッパの集団でより多く見られます。^[3]

ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損は乳酸アシドーシスと高アンモニア血症を引き起こす。^[4]乳酸アシドーシスは肝不全、肝腫大、ケトン体合成の低下、ニューロンの脱髄を引き起こす可能性がある。^[4]

ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症は、 PC遺伝子の変異によって引き起こされます。PC遺伝子は、ピルビン酸カルボキシラーゼと呼ばれる酵素を作るための指示を提供します。^[要出典]

この疾患は常染色体劣性遺伝形式で遺伝するため、この疾患を発症するには遺伝子のコピーが 2 つ受け継がれる必要がある。^[4]常染色体劣性疾患を持つ人の両親は変異遺伝子のコピーを 1 つ持っているが、疾患の兆候や症状は現れない。^[要出典]

ピルビン酸カルボキシラーゼは細胞内のミトコンドリアで活性であり、糖新生によるグルコースの生成に関与している。^[4]オキサロ酢酸を生成することで、好気呼吸によるエネルギー生成のためにクエン酸回路を維持する重要な補充反応を触媒する。^{[4]ピルビン酸カルボキシラーゼは、特定の神経細胞を取り囲む}ミエリン鞘の形成や、ニューロン間のコミュニケーションのための神経伝達物質の生成にも関与している。^[要出典]

PC遺伝子の変異により、細胞内のピルビン酸カルボキシラーゼの量が減少したり、酵素の活性が阻害されたりします。欠損または変化した酵素は、グルコースを生成するという重要な役割を果たすことができず、ミトコンドリアでエネルギーを生成する身体の能力が低下します。さらに、ピルビン酸カルボキシラーゼが失われると、乳酸やアンモニアなどの潜在的に有毒な化合物が蓄積し、臓器や組織に損傷を与える可能性があります。神経系におけるピルビン酸カルボキシラーゼ機能の喪失、特にミエリン形成と神経伝達物質生成における酵素の役割の喪失は、ピルビン酸カルボキシラーゼ欠乏症の神経学的特徴に寄与している可能性があります。^{[出典が必要]}

ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症には少なくとも 3 つのタイプがあり、徴候と症状の重症度によって区別されます。^{[引用が必要]}

A 型は主に北米の人々に確認されており、乳児期に中等度の重度の症状が現れます。特徴的な症状には、発達の遅れと血液中の乳酸の蓄積 (乳酸アシドーシス) があります。血液中の酸性度が上昇すると、嘔吐、腹痛、極度の疲労 (倦怠感)、筋力低下、呼吸困難などの症状が現れることがあります。乳酸アシドーシスの発作は、病気や食事断ちの期間によって引き起こされる場合もあります。ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症 A 型の子供は、通常、幼児期までしか生きられません。^[要出典]

ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症 B 型は、出生後すぐに生命を脅かす兆候や症状が現れます。この病態は主にヨーロッパ、特にフランスで報告されています。罹患した乳児は重度の乳酸アシドーシス、血液中のアンモニアの蓄積 (高アンモニア血症)、肝不全を呈します。また、筋緊張の低下 (筋緊張低下)、異常な動き、発作、昏睡などの神経学的問題も呈します。この病態の乳児は通常、出生後 3 か月未満しか生存しません。^[要出典]

このタイプは発症が遅いのが特徴で、軽度の知的障害が単独でみられます。^[要出典]

ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症の治療は、通常、身体に代替エネルギー源を提供すること（補充療法）です。これには、タンパク質と炭水化物が豊富で脂質を含まない食事が含まれます。^[要出典]

急性期には、トリヘプタノインはアセチルCoAの供給源として投与されることがある。^[4]

ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症は非常にまれであり、約 250,000 人に 1 人が罹患すると推定されています。^{[引用が必要]}

• ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症に関する GeneReview/NCBI/NIH/UW エントリ
• NLM Genetics Home Referenceのピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。