鎮痛剤腎症

鎮痛剤腎症
鎮痛剤腎症は、典型的にはフェナセチンを含む混合鎮痛剤によって引き起こされ、かつては急性腎障害の一般的な原因でした。
専門	腎臓学

鎮痛剤腎症は、アスピリン、ブセチン、フェナセチン、パラセタモールなどの鎮痛剤によって引き起こされる腎臓の障害です。この用語は通常、これらの薬剤の組み合わせ、特にフェナセチンを含む組み合わせの過剰使用によって引き起こされる損傷を指します。また、単一の鎮痛剤による腎障害を説明するために使用されることもあります。

鎮痛剤によって引き起こされる特定の腎障害は、腎乳頭壊死と慢性間質性腎炎です。これらは、腎臓への血流減少、抗酸化物質の急速な消費、およびそれに続く腎臓の酸化損傷によって生じると考えられます。この腎障害は、進行性慢性腎不全、尿検査の異常、高血圧、および貧血につながる可能性があります。鎮痛剤腎症の患者のごく一部は、末期腎疾患を発症する可能性があります。

鎮痛剤腎症はかつて、ヨーロッパ、オーストラリア、米国の一部で腎障害や末期腎疾患の一般的な原因でした。ほとんどの地域では、1970 年代と 1980 年代にフェナセチンの使用が減少して以来、その発生率は急激に減少しています。^[要出典]

鎮痛剤腎症の患者によく見られる所見には、頭痛、貧血、高血圧（高血圧症）、尿中の白血球（白血球尿、膿尿）などがあります。^{[1]鎮痛剤腎症の患者の中には、尿中にタンパク質が混じる（}タンパク尿）人もいます。^[2]

鎮痛剤腎症の合併症には腎盂腎炎^[3]や末期腎疾患^[4]などがある。予後不良の危険因子には再発性尿路感染症や持続的な高血圧などがある。^{[5]鎮痛剤腎症は}泌尿器系の癌を発症するリスクも高めると思われる。^[6]

毛細血管硬化症と呼ばれる小血管の瘢痕化は、鎮痛剤腎症の初期病変である。^[7]腎盂、尿管、ネフロンに血液を供給する毛細血管に見られる毛細血管硬化症は、腎乳頭壊死、ひいては慢性間質性腎炎につながると考えられている。^{[8] [7]}

フェナセチンや他の鎮痛剤がどのようにしてこの障害を引き起こすのかは完全には解明されていない。現在、NSAIDsの腎毒性と解熱剤のフェナセチンとパラセタモールが組み合わさって鎮痛剤腎症を引き起こす可能性があると考えられている。2000年に調査委員会は、フェナセチン以外の鎮痛剤自体が鎮痛剤腎症に関連していることを示す証拠は不十分であると報告した。^[9]

腎臓の機能が適切に働くには、腎臓への十分な血流が必要です。腎臓の血流は複雑で厳密に制御されたプロセスであり、プロスタグランジンなどの多数のホルモンやその他の小分子に依存しています。通常、腎臓で生成されるプロスタグランジン E2 (PGE ₂ ) は、腎臓への十分な血流を維持するために必要です。すべてのプロスタグランジンと同様に、PGE _{2 の}合成はシクロオキシゲナーゼに依存します。^{[引用が必要]}

アスピリンやその他のNSAIDはシクロオキシゲナーゼの阻害剤である。腎臓では、この阻害によりPGE2濃度が低下し、_血流が減少する。腎臓への血流はまず腎皮質（外側）に到達し、次に腎髄質（内側）に到達するため、腎臓の深部構造は血流減少に最も敏感である。したがって、腎乳頭として知られる腎臓の最も内側の構造は、十分な血流を維持するためにプロスタグランジンの合成に特に依存している。したがって、シクロオキシゲナーゼの阻害はむしろ腎乳頭を選択的に損傷し、腎乳頭壊死のリスクを高める。^[10]

NSAIDsは、麻酔を受けた健康な犬の腎機能に悪影響を及ぼさなかった。^{[11] [12] [13]} ほとんどの健康な腎臓には、このNSAIDによる血流減少を補うのに十分な生理的予備力がある。しかし、フェナセチンやパラセタモールによるさらなる障害を受けた腎臓は、鎮痛性腎症に進行する可能性がある。^[要出典]

フェナセチンが腎臓に損傷を引き起こす仕組みは不明である。^{[10]バッハとハーディは、フェナセチンの代謝物が}脂質過酸化を引き起こし、腎臓の細胞を損傷するのではないかと提唱している。^[14]

パラセタモールはフェナセチンの主要代謝物であり、特定のメカニズムを通じて腎障害に寄与する可能性があります。腎臓細胞では、シクロオキシゲナーゼがパラセタモールをN-アセチル-p-ベンゾキノンイミン（NAPQI）に変換する触媒作用をします。^[15] NAPQIは、天然の抗酸化物質であるグルタチオンとの非酵素的結合を介してグルタチオンを枯渇させます。^[16]グルタチオンが枯渇すると、腎臓細胞は酸化ダメージに対して特に敏感になります。^[要出典]

診断は伝統的に、上記の臨床所見と過剰な鎮痛剤の使用を組み合わせて行われます。鎮痛剤腎症が疑われる場合は、造影剤なしのコンピュータ断層撮影（CT）画像を使用して、比較的正確に確認できます。[ 17 ]^ある試験では、CT画像での乳頭石灰化の出現は、鎮痛剤腎症の診断に対して92％の感度と100％の特異度であることが実証されました。 ^[18]

鎮痛剤腎症の治療は鎮痛剤の中止から始まり、鎮痛剤の中止により病気の進行が止まることが多く、腎機能の正常化につながることもあります。^[5]慢性腎臓病ステージ5の患者では、腎代替療法が必要になる場合があります。^[要出典]

鎮痛剤は、痛みの治療に広く使用されている薬剤の一種です。鎮痛剤には、アスピリンやその他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）^{[19] 、}解熱剤のパラセタモール（米国ではアセトアミノフェンとして知られている）やフェナセチンが含まれます。19世紀後半に導入されたフェナセチンは、かつてはヨーロッパ、オーストラリア、米国の一部で混合鎮痛剤の一般的な成分でした。 [20]これらの鎮痛剤には、アスピリンやその他のNSAIDsと、フェナセチン、パラセタモール、またはサリチルアミド、およびカフェインまたはコデインが含まれていました。 [ ^{10 ]}

1950年代に、シュピューラーとゾリンガーは、腎障害とフェナセチンの慢性使用との関連を報告した。^[21]彼らは、フェナセチンの慢性使用者は、腎乳頭壊死や慢性間質性腎炎といった特定の腎障害を発症するリスクが高いことを指摘した。この症状は鎮痛性腎症と呼ばれ、フェナセチンに起因するとされたが、絶対的な原因は示されなかった。しかし、フェナセチンの長期的かつ過剰な使用により腎障害のリスクが高まるというさらなる報告を受けて、1960年代から1980年代にかけて、フェナセチンはいくつかの国で禁止された。^[20]

フェナセチンの使用が減少するにつれ、末期腎疾患の原因となる鎮痛剤腎症の有病率も減少しました。例えば、スイスのデータでは、末期腎疾患患者における鎮痛剤腎症の有病率が1981年の28%から1990年の12%に減少したことが示されています。 ^[4]スイスで実施された剖検研究では、一般人口における鎮痛剤腎症の有病率も同様に減少していることが示唆されており、有病率は1980年には3%でしたが、2000年には0.2%でした。^[8]

これらのデータは、鎮痛剤腎症が一部の地域ではほぼ撲滅されたことを示しているが、他の地域では依然としてこの症状が残っている。特にベルギーでは、透析を受けている人の鎮痛剤腎症の有病率は、1984年には17.9%、1990年には15.6%であった。^{[22] [23]}ミシェルセンとデ・シェッパーは、ベルギーの透析を受けている人の間で鎮痛剤腎症が続いているのは、非フェナセチン鎮痛剤が原因ではなく、ベルギーでは透析を受ける高齢者の割合が高いためだと示唆している。これらの著者によると、ベルギーの透析を受けている人のうち、フェナセチンの長期使用にさらされている人の割合が高いため、鎮痛剤腎症の割合が高くなっているという。^[24]

鎮痛剤腎症という用語は、通常、これらの薬剤、特にフェナセチンを含む薬剤の過剰使用によって引き起こされる障害を指します。このため、鎮痛剤乱用腎症とも呼ばれます。マレーは、より批判的な鎮痛剤関連腎症を好みます。^[1]両方の用語は頭字語AANに短縮され、この病状は一般的にその頭字語で知られています。^[要出典]