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| 臨床データ | |
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| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 該当なし |
| タンパク質結合 | 77～91% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 1.5～2.7時間 |
| 排泄 | 腎臓と胆道 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.035.923 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ３５Ｈ６０Ｎ２Ｏ４ |
| モル質量 | 572.875 グラムモル−1 |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
パンクロニウム（商標名：パブロン）は、様々な医療用途を持つアミノステロイド 筋弛緩剤です。 [1]安楽死に使用され、一部の州では米国での 致死注射で投与される3種類の薬剤のうち2番目として使用されています。
作用機序
パンクロニウムは、典型的な非脱分極性 クラーレ模倣筋弛緩薬である。アセチルコリンの結合を阻害することにより、神経筋接合部のニコチン性アセチルコリン受容体を競合的に阻害する。軽度の迷走神経遮断作用があり、心拍数の増加を引き起こすが、神経節麻痺（すなわち、神経節を遮断する）作用はない。非常に強力な筋弛緩薬であり、ED95（すなわち、筋収縮反応の95%抑制を引き起こす用量）はわずか60 μg/kg体重である。作用発現は他の類似薬と比較して比較的遅く、これは用量が低いためでもある。挿管用量では、最大効果が出るまでに3～6分かかる。臨床効果（生理的筋活動の25%未満）は約100分間持続する。1回の投与後に完全（筋活動の90%以上）に回復するのに必要な時間は、健康な成人で約120～180分である。
パンクロニウムの効果は、ネオスチグミン、ピリドスチグミン、エドロホニウムなどの抗コリンエステラーゼ薬によって少なくとも部分的に逆転する可能性があります。
発達
オルガノン社の研究者は、アミノステロイドアルカロイドのマルエチンの構造に着想を得て、アンドロスタン核をベースにした一連のアミノステロイド神経筋遮断薬を開発し、最終的に臭化パンクロニウムの開発に至った。[2] [3] [4]
パンクロニウムは、ステロイド環によって 10 原子の距離 (オニウム間距離) でしっかりと隔てられた第四級窒素原子を持つ 2 つのアセチルコリン分子の作用を模倣するように設計されています。デカメトニウムとスキサメトニウムも、同じオニウム間距離を持っています。
医療における用途
パンクロニウムは、手術時の全身麻酔で筋肉を弛緩させるため、また挿管や換気を補助するために使用されます。鎮静作用や鎮痛作用はありません。
副作用には、中程度の心拍数上昇とそれに伴う動脈圧および心拍出量の増加、過剰な流涎、無呼吸および呼吸抑制、発疹、紅潮、発汗などがあります。[医学的引用が必要]筋弛緩は重症患者には危険であり、蓄積して長期にわたる衰弱につながる可能性があります。パンクロニウムは、ICU 人工呼吸器を装着した患者への長期使用には適していません。
ベルギーとオランダでは、安楽死のプロトコルでパンクロニウムが推奨されています。チオペンタールナトリウムを投与して昏睡を誘発した後、呼吸を止めるためにパンクロニウムが投与されます。[5]
処刑や自殺に利用
手順
パンクロニウムは、米国の一部地域では死刑執行時の致死注射の成分の1つとしても使用されている。[6]
論争
脱分極性のない筋弛緩剤のすべてと同様に、パンクロニウムは意識レベルに影響を与えません。したがって、麻酔薬が不十分な場合、患者は意識はあってもパンクロニウムの影響で叫んだり動いたりできない可能性があります。一般的な外科手術中に適切な麻酔ができなかったとして、同様の民事訴訟が数件起こされています。これらの訴訟は主に、パンクロニウムなどの筋弛緩剤の通常の投与量と麻酔薬の投与量が不適切または不十分であったことによるものです。
2007年、アバディーン産科病院のスコットランド人新生児科医マイケル・マンローは、2人の瀕死の新生児に標準量の23倍のパンクロニウムを投与したが、英国医師会の医師資格審査委員会によって医療過誤の疑いを晴らされた。末期の病気で、2人の赤ちゃんは死にそうなあえぎと激しい体のけいれんに苦しんでおり、両親にとってはそれを目撃するのは非常に苦痛だった。マンローは両親に、パンクロニウムは赤ちゃんの苦しみを和らげるが、死期を早める可能性もあると助言した上で、パンクロニウムを赤ちゃんに投与した。[7] [8]記録によると、両親はどちらもマンローの治療に不満はなかった。[9]
アムネスティ・インターナショナルは、致死注射での使用に反対しており、その理由として「死刑囚の処刑中の苦しみを隠す可能性がある」としている[10]。そのため、観察者たちは致死注射は痛みがなく、他の処刑方法よりも 残酷ではないと結論づけている。
輸出制限
英国は、パンクロニウム臭化物が致死注射に使用されるため米国への輸出を禁止しているが、オランダやベルギーへの輸出は禁止していない。[11]
犯罪での使用
パンクロニウムはエフレン・サルディバールの連続殺人事件で使用された。 [12]また、ポーランドの都市ウッチでスキンハンターが患者を殺害する際にも使用された。パヴロンは1987年にリチャード・アンジェロによってニューヨークの グッドサマリタン病院で少なくとも10人の患者を殺害するために使用された。
参考文献
- ^ Das GN、Sharma P、Maani CV（2021年1月）。「パンクロニウム」。StatPearls [インターネット]。トレジャーアイランド（FL）：StatPearls Publishing。PMID 30855929 。
- ^ Lewis JJ、Martin-Smith M、Muir TC 、 Ross HH（1967年8月）。「非脱分極性神経筋遮断活性を有するステロイドモノ四級アンモニウム塩」。The Journal of Pharmacy and Pharmacology。19（8）：502–508。doi ：10.1111/ j.2042-7158.1967.tb09579.x。PMID 4382437。S2CID 2938040 。
- ^ Buckett WR、Hewett CL、Savage DS（1973年10月）。「臭化パンクロニウムおよびアセチルコリン断片を含むその他のステロイド性神経筋遮断剤」。Journal of Medicinal Chemistry。16（10）：1116–1124。doi ： 10.1021 /jm00268a011。PMID 4356139 。
- ^ McKenzie AG (2000 年 6 月). 「パンクロニウムとベクロニウムへの序章」.麻酔. 55 (6): 551–556. doi :10.1046/j.1365-2044.2000.01423.x. PMID 10866718. S2CID 22476701.
- ^ 「安楽死薬の投与と調合」。ハーグ：オランダ王立薬学振興協会。2008年6月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年7月15日閲覧– ERGO!経由。
- ^ 「米国の裁判所が致死注射を支持」BBCニュース、2008年4月16日。
- ^ 「Baby doctor cleared of misconduct」BBCニュース2007年7月11日2010年5月21日閲覧。
- ^ 「乳児死亡事件で医師に無罪判決」ガーディアン紙2007年7月11日。
- ^ 「医師は赤ちゃんが苦しんでいると感じた」BBCニュース、2007年7月9日。 2010年5月21日閲覧。
- ^ 「UA 44/04 死刑」アムネスティ・インターナショナル、2004年2月6日。2004年5月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「「拷問規制」を補足する規定」。2008年輸出管理令第 4A 条、英国法定規則 2008 年第 3231 号第 2 部第 9 条。英国立法。
- ^ Ramsland K (2005年4月9日). 「Dark Rumors」. Crimelibrary . 2005年4月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。