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| エイリアス | PPARD、FAAR、NR1C2、NUC1、NUCI、NUCII、PPARB、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体デルタ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 600409; MGI : 101884; HomoloGene : 4544; GeneCards : PPARD; OMA :PPARD - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体デルタ （PPARデルタ）または（PPARベータ）は、核ホルモン受容体1 （NUC1）としても知られ、ヒトではPPARD遺伝子によってコードされる核受容体です。[5]
この遺伝子はペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）ファミリーのメンバーをコードしており、1993年にアフリカツメガエルで初めて同定されました。[6]
関数
PPARデルタは、様々な生物学的プロセスを制御する核ホルモン受容体であり、糖尿病、肥満、動脈硬化、癌などのいくつかの慢性疾患の発症に関与している可能性がある。[7] [8]
筋肉では運動によってPPARDの発現が増加し、酸化（脂肪燃焼）能力の増加とI型線維の増加をもたらします。[9] PPAR-デルタとAMPK アゴニストは両方とも運動模倣薬と見なされています。[10]脂肪組織では、PPAR-β/δは酸化と酸化的リン酸化の解離の両方を増加させます。[9]
PPAR-デルタは、転写 抑制と核受容体シグナル伝達の統合因子として機能する可能性がある。特定のDNA要素に結合することで、さまざまな標的遺伝子の転写を活性化する。PPARδのよく知られている標的遺伝子には、 PDK4、ANGPTL4、PLIN2、CD36などがある。この遺伝子の発現は、大腸がん細胞で上昇していることがわかっている。[11]この発現上昇は、APC/ β-カテニンシグナル伝達経路に関与する腫瘍抑制タンパク質である大腸腺腫症ポリポーシス（ APC ）によって抑制される可能性がある。マウスのノックアウト研究では、このタンパク質が脳梁の髄鞘形成、表皮細胞の増殖、グルコース[12]および脂質代謝に関与していることが示唆されている。 [13]
このタンパク質は、ケラチノサイトにおける分化、脂質蓄積、 [14]方向感知、分極、移動に関与することが示されている。[15]
がんにおける役割
癌におけるPPARデルタの役割に関する研究では、矛盾した結果が出ています。いくつかの議論はありますが、大多数の研究は、PPARデルタの活性化が癌の進行に好ましい変化をもたらす可能性があることを示唆しています。[16] PPARデルタは腫瘍の血管新生を促進します。[17]
組織分布
PPARデルタは、大腸、小腸、肝臓、角質細胞などの多くの組織のほか、心臓、脾臓、骨格筋、肺、脳、胸腺でも高発現している。[18]
ノックアウト研究
PPAR-δのリガンド結合ドメインを欠くノックアウトマウスは生存可能である。しかし、これらのマウスは出生前も出生後も野生型よりも小さい。さらに、変異体の生殖腺の脂肪貯蔵量は少ない。変異体はまた、TPA誘導により表皮過形成の増加を示す。[19]
リガンド
PPARデルタは、細胞内で様々な脂肪酸や脂肪酸誘導体によって活性化される。[7] PPARデルタと結合して活性化する天然脂肪酸の例としては、アラキドン酸や、 15( S )-HETE、15( R )-HETE、15-HpETEなどのアラキドン酸代謝物の15-ヒドロキシイコサテトラエン酸ファミリーの特定のメンバーが挙げられる。 [20] PPARデルタに対する高親和性リガンドがいくつか開発されており、その中にはGW501516やGW0742があり、研究で重要な役割を果たしている。このようなリガンドを利用したある研究では、PPARδの作動薬として体内の燃料嗜好がグルコースから脂質に変化することが示された。[21] 当初、PPARデルタ作動薬は、メタボリックシンドロームを治療できる運動模倣薬として有望な治療法と考えられていましたが、後にその癌誘発作用の可能性に関するさらなる証拠が発見されました。[16]
非定型抗うつ薬チアネプチンは、高効能のPPARデルタ作動薬であることが示されている。[22]
アゴニスト
動物実験で癌のリスク増加が示唆されたため、その薬の開発は中止されましたが、GW501516はパフォーマンス向上薬として使用されてきました。[25]この薬と他のPPARデルタ作動薬はスポーツでは禁止されています。[26] [27]
インタラクション
ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体デルタはHDAC3 [28] [29]およびNCOR2 [29]と相互作用することが示されている。
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)における PPAR+delta
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。