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FDA警告書は、連邦政府の規制対象活動において何らかの規則に違反した製造業者またはその他の組織に対して 米国 食品医薬品局(FDA)から送られる公式メッセージです。
FDA は FDA 警告書を次のように定義しています。
... FDA が査察または調査中に記録した違反について規制対象業界に通知する文書。通常、警告書は、FDA が 1 つ以上の製品、慣行、プロセス、またはその他の活動が連邦食品医薬品化粧品法(法)、その施行規則、およびその他の連邦法に違反していると判断したことを責任者または企業に通知するものです。警告書は、規制上重要な違反、つまり、記録された違反が迅速かつ適切に修正されない場合に実際に執行措置につながる可能性がある違反に対してのみ発行されます。警告書は、FDA が法の迅速な自主的遵守を達成するための主な手段の 1 つです。 [1]
FDAは通常、独自の検査を通じて違反を判定しますが、州職員からの証拠に基づいて警告を発行することもできます。[2] FDAは警告状を非公式かつ助言的なものと見なしています。これは、問題に対する当局の立場を伝えるものであり、FDAに強制措置を義務付けるものではありません。そのため、FDAは警告状を、訴訟の対象となり得る最終的な措置とは見なしていません。[3]
FDA は、ほとんどの個人、企業、政府機関が自主的に法律を遵守することを期待しています。FDA が許容される慣行からの逸脱を発見した場合、強制措置を開始する前に、組織に自主的かつ迅速な是正措置を取る機会を与えます。このプロセスのステップは、違反の性質に応じて、事前通知も確立する警告書を発行することです。[3]
FDAには、コンプライアンス管理システム（CMS、またはMARC-CMS）と呼ばれるコンピュータアプリケーションがあり、地区事務所はこれを使用してFDAセンターに警告書の推奨事項を電子的に提出します。すべての地区事務所は、警告書の推奨事項、申し立てられた違反を裏付けるフォームFDA 483 、施設検査レポート（EIR）、および企業からの書面による回答を提出するためにCMSを使用する必要があります。[3]
コンテンツ
以下に挙げる要素は警告状に共通するものである: [3]
タイトル
警告書の上部には「警告書」という文字が書かれていなければならない。[3]
配達
警告状は、翌日配達と受領が記録される方法（例：受領証の返送を要求する、FedEx）で送付されます。配達方法は警告状に記載されています。
宛先
FDA は、検査対象施設を所有する企業の最高責任者に警告書を送付し、検査対象施設の最高責任者にもそのコピーを送付します。FDA が他の責任者からの個別の返答を期待している場合は、その宛先も記載することがあります。地区は、適切な州政府機関に警告書のコピーを定期的に提供しており、その際には適切な表記 (例: cc、またはコピー送信先) を使用し、各人物の名前、役職、および必要に応じて住所を明記します。[3]
検査の詳細
警告書には、検査日と、違反した状況、慣行、または製品について、回答者に問題を是正する機会を与えるのに十分な詳細で簡潔に記載されています。警告書には、法律の条項と、該当する場合は違反した規制が引用されています。フォームFDA 483とは異なり、警告書には各違反の規制参照が引用されています。[3]
約束された修正
警告書には、検査中に約束された是正措置、または組織が書面による回答で地区に提供した是正措置が記載されている。[3]
回答リクエスト
警告状は、手紙を受け取った後、特定の期間（通常は15営業日）内に修正と書面による回答を求めるものです。地区は、その裁量により、受信者に地区職員または適切な場合にはセンター職員と手紙について話し合う機会を与えることができます。[3]
警告文
警告書には、問題を速やかに是正しないと、FDAによる予告なしの強制措置が取られる可能性があるという警告文が含まれています。そのような措置の例が記載されている場合もありますが、FDAがこれらの措置を講じることを約束するものではありません。[3]
インパクト
医薬品警告書（機関審査委員会（IRB）、臨床研究者、スポンサー、臨床試験モニターに発行されたものを除く）には、連邦政府の契約の授与への影響に関する声明が含まれています。現行の適正製造基準（cGMP）違反が指摘された場合は、輸出証明書の承認申請や医薬品申請への潜在的な影響に関する声明が追加されます。[3]
機器警告書（臨床試験に関与するIRB、臨床研究者、スポンサー、モニターに発行されるものを除く）には、「連邦政府機関は、契約の授与を検討する際にこの情報を考慮に入れることができるように、機器に関するすべての警告書について通知されます。」という通知が含まれています。[3]
cGMP 違反に関する警告書には、次のような文言が含まれます。
さらに、品質システム規制の逸脱が合理的に関連するクラスIII機器の市販前承認申請は、違反が是正されるまで承認されません。外国政府への証明書の要求は、対象機器に関連する違反が是正されるまで許可されません。[3]
応答手順
警告書には、必要に応じて、組織の対応には以下の内容が含まれる必要があるという指示が記載されています。[3]
- 「現在の違反を完全に是正し、同様の違反を防止するために講じられた、または講じられる予定の各措置」
- 修正が完了するまでの時間。
- 是正措置が対応時間内に完了しなかった理由、および、
- 是正が達成されたことを示すために必要な文書。」
回答受信者の識別
警告書には、組織が対応しなければならない指定地区またはセンターの役員が指定されています。[3]
発行者
警告書には、それを発行した主体（地区長、部長、または上級機関職員）が明記されている。[3]
標準化された締めくくりのテキスト
薬物警告書の場合、上記のセクション1.6-1.8および1.10の情報は、次の段落の最後に記載されています（太字は、必要に応じて使用されるオプション/代替言語を示します）。[3]
この通知書で引用されている違反は、[貴社の施設/貴社の製品に関連して]存在する違反の包括的な記述を意図したものではありません。貴社は、上記で特定された違反の原因を調査して特定し、再発や他の違反の発生を防ぐ責任があります。[貴社/貴社]が連邦法およびFDA規制のすべての要件に 準拠していることを保証するのは貴社の責任です。
この警告書で指摘された違反を是正するために、速やかに措置を講じてください。これらの違反を速やかに是正しない場合、差し押さえや差し止め命令など、予告なしに法的措置が取られる場合があります。他の連邦機関は、契約の授与を検討する際に、この警告書を考慮に入れる場合があります。[ cGMP 違反が指摘された場合: さらに、FDA は、上記の違反が是正されるまで、輸出証明書の申請の承認、または貴社の施設を [サプライヤーまたは製造業者] として記載している保留中の新薬申請の承認を保留する場合があります。再検査が必要になる場合があります。 ]
「この手紙を受け取ってから15営業日以内に、違反を是正するために講じた具体的な措置を書面で当事務所に通知してください。違反の再発を防ぐために講じた各措置の説明と、関連文書のコピーを含めてください。15営業日以内に是正措置を完了できない場合は、遅延の理由と是正を完了する期限を明記してください。[ ____の製造または販売を中止している場合は、その理由と製造を中止した日付を含め、回答にその旨を記載してください。 ]」[3]
発行を禁止する基準
進行中または約束された是正措置は、通常、FDA が警告書を発行することを妨げるものではありませんが、適切な状況で迅速な是正措置を取るという書面による約束があれば、FDA は警告書を発行しないという決定を下す可能性があります。影響する可能性のある要因には次のものがあります: [3]
- 「企業のコンプライアンス履歴、例えば、重大な違反の履歴、または違反の再発を防止できなかった履歴など。
- 「違反の性質、例えば、企業が認識していた（明らかであった、または発見された）が、是正できなかった違反など」
- 「製品に関連するリスクと、違反がそのようなリスクに与える影響」
- 「企業の是正措置の全体的な妥当性、および是正措置が特定の違反、関連する違反、関連する製品または施設に対処しているかどうか、また、有効性を確保し再発を防止するための監視およびレビューの規定が含まれているかどうか。
- 「当局が十分な情報に基づいた評価を実施できるよう、是正措置に関する文書が提供されたかどうか」
- 「是正措置の期限が適切であるかどうか、また、その期限に従って実際の進捗が達成されているかどうか。
- 「講じられた是正措置によって、法律や規制への継続的な遵守が確保されるかどうか。インターネット Web サイトを通じて販売される製品に対する警告書の検討の場合、クレームを削除するか Web サイトを非アクティブにする是正措置は簡単に元に戻すことができるため、警告書を発行するかどうかを決定する際には、上記の他の要素とともに慎重に検討する必要があります。インターネット Web サイトに関する、またはインターネット Web サイトに関連する警告書は、クレームが最後に確認された時点にできるだけ近い時期に発行する必要があり、クレームが確認された日付への言及を警告書に含める必要があります。」
また、警告書の根拠となる違反を是正する措置を組織が実施したことが判明した場合、当局は通常、警告書を発行しません。[3]
地区事務所は、企業が他の FDA 規制製品を販売していない場合、保留中の医薬品または医療機器申請 ( ANDA、NDA、BLA ) に対する事前承認検査 (PAI) のフォローアップとして警告書を発行することを推奨しません。企業が他の FDA 規制製品を販売しており、問題が販売製品に影響する場合、または検査が FDA 483 に含まれる販売製品にまで及ぶ場合は、警告書を発行できます。これには次の文が含まれます。「添付のFDA 483に記載されている欠陥のため、センターに _____ 申請の承認を保留することを推奨します。」[3]
センターレビュー
以下の違反に関する警告書は、それぞれのFDAセンター（例：CDER）によって審査されなければならない：[3]
- 「すべてのラベル違反 - ただし、コンプライアンス プログラム、コンプライアンス ポリシー ガイド、医薬品健康詐欺速報などの特定のガイダンスが提供されている場合は除きます。」
- コンピュータアプリケーションおよびソフトウェアの違反。
- バイオリサーチモニタリングプログラム違反
- 「商品広告違反」
CDERは、以下の違反の種類についても審査を要求している。[3]
CBERは、これらの違反が報告された場合、審査を要求している。[3]
上記の基準の詳細、およびCDRH、CVM、CFSANの各センターに関係する追加基準については、FDAの規制手順マニュアルのセクション4-1「警告書」を参照してください。[3]
リードセンター
警告書に記載された問題が複数のセンターによる審査を必要とする場合、FDAはリードセンターを指定します。リードセンターは、他の関係センター、地区、FDAの主任顧問室（OCC）との連絡を担当します。リードセンターは、他の関係機関からの適切なコメントの審査と取り入れを含め、警告書を審査プロセスに通す責任を負います。[3]
OCCレビュー
保健福祉省の副長官は2001 年 11 月 29 日、FDA はすべての警告書を発行前に OCC に提出し、OCC が法的妥当性および当局の方針との整合性を審査できるようにするよう指示しました。OCC には 15 営業日以内に審査を完了する必要があります。OCC が直接参照警告書および外国査察の結果として発行された警告書に適時に回答しない場合、地区またはセンターは同意したものとみなし、OCC からの追加情報なしに警告書を送付することができます。[1]
フォローアップ検査
CBERの警告書の場合、当局は警告書の返答を受け取ってから約30日間のフォローアップ検査を予定し、報告された是正措置の妥当性を判断します。企業が是正措置を講じていない場合、または対応しなかった場合、地区は適切なフォローアップを検討します。[3]
その後の査察では、FDAの調査官は是正措置の全体的な完全性と有効性を検証する必要があります。その後の調査のタイミングは、発行機関の決定により、迅速または定期的に行うことができます。[3]その後の査察中またはその他の手段で違反が見つかった場合は、通知なしに強制措置が講じられることがあります。[4]是正を達成するためにFDAが利用できる追加の強制措置（順次または同時）は、製品リコール、押収、差し止め命令、行政拘留、民事罰金または起訴です。[3]
特殊タイプ
ジョイント
FDAと連邦取引委員会は、2009年10月15日に、詐欺的なサプリメントを販売していたウェブサイトに対して、最初の共同警告書を発行しました。[5]
サイバー
「サイバー」警告書とは、違法である可能性のある処方薬をオンラインで提供するウェブサイトにFDAがインターネット経由で送る警告書である。これらの警告書は、違法行為に関与している可能性があることを警告し、処方薬の販売を規制する法律を知らせるものである。[6]
代替案
FDA が強制措置を講じる前に個人や企業に法律違反を警告しなければならないという法的要件はないため、警告状は強制措置の必須条件ではありません。FDA はさらに、警告状を発行することが適切でない重大な状況があり、その場合は直ちに強制措置を講じると主張しています。これには以下が含まれます: [3]
状況によっては、当局は警告書の代わりに、または警告書と同時に他の措置を取ることもあります。例えば、次のとおりです。[3]
- 当該製品は、法律第402条(a)(3)項または第402条(a)(4)項に基づいて不純物が混入されている。
- cGMP違反があります。
- 製品に違法な農薬残留物が含まれている場合、または
- この製品は、含有量が少ない、効力が低い、または効力が高いことを示しています。
締め切り通知書
FDAはフォローアップ査察による是正措置の評価を完了した後、企業が警告書に記載された違反に対処するための是正措置を講じたことがFDAの評価で示された場合、いわゆる警告書クローズアウトレターを発行することがあります。この手順は、2009年9月1日以降に発行された警告書に適用されます。[4]
パブリックアクセス
警告書は、情報公開局（FOI）から入手できます。公開された警告書は、機密情報を削除するために編集されています。編集されたコピーには、「bcc」情報や、起草順序などに関連する「クレジット ページ」は含まれません。
警告書を読む第三者は、FDA警告書に記載されている事項が、FDAと受信者の間でその後のやり取りの対象となり、議論された問題の規制上のステータスが変更された可能性があることを理解することが重要です。[6]（警告書への電子アクセスについては、以下の「外部リンク」セクションを参照してください。）
情報公開法（FOIA）では、政府機関のFOIA回答資料やその他の情報を掲載した「電子閲覧室」を電子検索機能や索引機能を備え、一般人が日常的に利用できるようにすることが義務付けられている。[7]
一般の方は、メリーランド州ロックビルのフィッシャーズレーン5600番地にあるFDA公開閲覧室を直接訪れることができます。[7]
参考文献
- ^ ab FDA: 規制手順マニュアル、「添付資料 4-1 FDA 警告書および無題の書簡をクリアするための手順」、2010 年 7 月 6 日にアクセス。
- ^ FDA: 規制手順マニュアル、「4-3 - FDA 警告書および無題の書簡における州の証拠の使用」、2010 年 7 月 6 日にアクセス。
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae FDA: 規制手順マニュアル、「4-1 - 警告書」。2010 年 7 月 6 日にアクセス。
- ^ ab FDA: 検査、コンプライアンス、執行、および犯罪捜査、「警告書終了通知プログラム」。2017 年 1 月 1 日にアクセス。
- ^ 「FDAとFTCが詐欺的なH1N1インフルエンザサプリメントを提供するウェブサイトに共同警告書を発行」FDA.gov 2009年10月19日。2017年2月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ ab FDA: 製薬会社への警告書および違反通知書。2010 年 7 月 6 日にアクセス。
- ^ ab FDA: 情報公開 2010 年 7 月 6 日にアクセス。
外部リンク
- FDA: 最近投稿された警告書
- FDA: 製薬会社への警告書および違反通知書（医薬品マーケティング、広告、コミュニケーション部門および本部が発行する警告書）
- FDA: FDA の電子閲覧室 - 警告書
- FDA: 化粧品に関する警告書
- FDA: 規制手順マニュアル、「4-1 - 警告書」