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| エイリアス | TLR1、CD281、TIL、TIL。 LPRS5、rsc786、トール様受容体 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：601194; MGI : 1341295;ホモロジーン: 20694;ジーンカード：TLR1; OMA :TLR1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Toll様受容体1（TLR1 ）は、自然免疫システムの基礎を形成するパターン認識受容体（PRR）ファミリーであるToll様受容体（TLR）のメンバーです。[5] [6] [7] TLR1は、 TLR2と複合した細菌リポタンパク質と糖脂質を認識します。TLR1は細胞表面受容体です。[5] TLR1は、ヒトでは染色体4に位置するTLR1遺伝子によってコードされています。[8]
関数
TLR1へのリガンドの結合は細胞内シグナル伝達カスケードを活性化し、炎症反応と免疫プロセスの開始につながる。[5] [9]
TLR1は細菌のトリアシルリポタンパク質の認識においてTLR2と協力する。TLR1はボレリア・ブルグドルフェリの外表面リポタンパク質を認識することがわかっている。TLR1がトリアシルリポペプチドの認識において重要な役割を果たすことは、TLR1欠損マウスで示されている。[9] [10]
小腸と大腸の内側を覆う上皮細胞層に存在するTLR-1を含むToll様受容体は、腸内細菌叢の管理と病原体の検出において重要な役割を果たしている。[11]
表現
TLR1は小胞体で合成される。小胞体からのTLR1の輸送は、小胞体常在シャペロンであるTLR4関連タンパク質（PRAT4A）によって制御される。その後、TLR1はゴルジ体と細胞膜に輸送される。[12]
TLR1 mRNAは成人では腎臓、肺、脾臓で高レベルで発現していたが、胎児の脳や肝臓、 HeLa細胞株では低レベルで発現していた。[13]
TLR1は、他のTLRと比較してNK細胞上で最も高いレベルで発現しています。TLR1は、ヒト末梢血γδT細胞、骨髄由来抑制細胞、血小板、CD4 + T細胞、ミクログリア、アストロサイト、未熟樹状細胞、LTi様自然リンパ球[ 12]、および好酸球[14]に発現していることがわかっています。マクロファージと好中球の表面にも見られます。[引用が必要]
構造
TLR1は細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、細胞内ドメインから構成されるI型膜貫通 糖タンパク質である。[5]
TLR1 の細胞外ドメインには、 PAMP の結合に重要な役割を果たすロイシンリッチリピート (LRR) ドメインが含まれています。LRRドメインはさらに、N 末端、中央、C 末端の 3 つのサブドメインに分類できます。TLR1 の N 末端および C 末端ドメインは、xLxxLxxLxLxxNxLxxLPxxxFx として表されるコンセンサスアミノ酸構造と比較的一貫性がありますが、中央ドメインには大きなばらつきがあります。特に、TLR1 の中央ドメインには、TLR の細胞外ドメインの典型的な馬蹄形に寄与する安定化アスパラギンラダーが存在しません。さらに、中央領域のLRR ドメイン内の残基数は20 から 33 残基の間で変化します。さらに、TLR1 の中央ドメインには余分なアルファヘリックスが見つかりました。 TLR1の生物学的機能は、リガンド結合能力を担う細胞外ドメインの構造変化と密接に関連している。[15]
TLR1の細胞内ドメインはToll/インターロイキン-1受容体（TIR）ドメインで構成されており、TLRによって開始されるシグナル伝達カスケードに関与するさまざまなアダプタータンパク質によって共有されています。TLR1のTIRドメインは結晶構造の中でモノマーとして発見されています。 [16]
TLR1はTLR2との複合体としてリガンドを認識することができ、TLR2/1ヘテロダイマーと呼ばれます。TLR2はTLR6ともヘテロダイマーを形成し、TLR2/6ヘテロダイマーを形成します。TLR2/1はリガンドと相互作用すると「m」字型の構造をとります。「m」字型の構造はTLR1とTLR2の細胞外ドメインによって形成され、膜貫通ドメインと細胞内ドメインが密接に関連しています。この構造配置はその後、下流のシグナル伝達カスケードを引き起こします。[16] [17]
TLR2/1 はトリアシルリポペプチドを特異的に認識するのに対し、TLR2/6 はジアシルリポペプチドを認識する。ジアシルおよびトリアシルリポペプチドは細菌外膜上に存在している。トリアシルリポペプチドの場合、その認識メカニズムは、2 つの脂質鎖がTLR2の疎水性ポケットに組み込まれ、残りの脂質鎖が TLR1 の疎水性ポケットに挿入されることにある。TLR6 に関しては、疎水性ポケットが 2 つのフェニルアラニン残基の側鎖によって遮られ、TLR1 よりも小さなポケットになる。この構造上の違いが、TLR2/1 および TLR2/6 ヘテロ二量体によって示される異なるリガンド特異性の原因となっている。[17]
インタラクション
TLR1はTLR2と相互作用することが示されている。[18] TLR1はTLR2と協調してペプチドグリカンと（トリアシル）リポペプチドを認識する（ヘテロ二量体として）。[19] [20]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000174125 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000044827 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ abcd El -Zayat SR、Sibaii H 、 Mannaa FA (2019-12-12)。「Toll様受容体の活性化、 シグナル伝達、標的化：概要」。国立研究センター紀要。43 (1): 187。doi ：10.1186/ s42269-019-0227-2。ISSN 2522-8307。S2CID 257116233 。 この記事には、CC BY 4.0 ライセンスの下で利用可能なこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ Rock FL, Hardiman G, Timans JC, Kastelein RA, Bazan JF (1998年1月). 「Drosophila Tollと構造的に関連するヒト受容体ファミリー」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 95 (2): 588–593. Bibcode :1998PNAS...95..588R. doi : 10.1073/pnas.95.2.588 . PMC 18464 . PMID 9435236.
- ^ Lien E、Ingalls RR（2002年 1月）。「Toll様受容体」。Critical Care Medicine。30（1 Suppl）：S1-11。doi ： 10.1097/00003246-200201001-00001。PMID 11782555 。
- ^ 「UniProt」www.uniprot.org . 2023年6月18日閲覧。
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外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)の Toll-Like+Receptor+1
- PDBe-KBは、ヒトToll様受容体1（TLR1）のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要を提供します。
この記事には、パブリックドメイン である米国国立医学図書館（[1]）のテキストが組み込まれています。