Loading article…
| TIRドメイン | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 MyD88 TIRドメインの構造 | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | ティル | ||||||||
| パム | PF01582 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| SCOP2 | 1fyv / スコープ / SUPFAM | ||||||||
| OPMスーパーファミリー | 289 | ||||||||
| OPMタンパク質 | 2mk9 | ||||||||
| メンブラノーム | 7 | ||||||||
| |||||||||
Tollインターロイキン-1受容体（TIR）相同ドメインは、MyD88、SARM1、インターロイキン-1受容体、Toll受容体、および多くの植物Rタンパク質に見られる細胞内シグナル伝達ドメインです。これは3つの高度に保存された領域を含み、Toll様受容体（TLR）とシグナル伝達成分との間のタンパク質間相互作用を媒介します。TIR様モチーフは、病気に対する抵抗性に関与する植物タンパク質や、毒性に関連する細菌にも見られます。[1] [2]活性化されると、TIRドメインは細胞質アダプタータンパク質MyD88（UniProt Q99836）およびTOLLIP（Toll相互作用タンパク質、UniProt Q9H0E2）をリクルートします。次に、これらはさまざまなキナーゼと会合してシグナル伝達カスケードを開始します。いくつかのTIRドメインは、 SARM1のように固有のNAD +切断活性を持つこともわかっています。[3] [2] [4] SARM1の場合、TIR NADase活性はNam、ADPR、cADPRの生成と、ワラー変性とニューロン死に関与する下流経路の活性化につながります。 [3]
キイロショウジョウバエでは、tollタンパク質は胚の背腹極性の確立に関与している。さらに、tollファミリーのメンバーは、哺乳類だけでなく昆虫でも、自然抗菌・抗真菌免疫において重要な役割を果たしている。これらのタンパク質は、インターロイキン-1受容体（IL-1R）と細胞内200残基ドメイン、toll/IL-1R相同領域（TIR）を共有するI型膜貫通受容体である。toll様受容体（TLR）とIL-1Rの類似性は、これらのタンパク質が同様のシグナル伝達経路も共有しているため、配列相同性に限定されない。どちらも、アダプタータンパク質とタンパク質キナーゼを介してRel型転写因子の活性化を誘導する。[5]哺乳類に見られる細胞質アダプタータンパク質MyD88には、DEATHドメインに関連するTIRドメインが含まれている（InterPro： IPR000488を参照）。[5] [6] [7]哺乳類やショウジョウバエのタンパク質以外にも、TIRドメインは宿主防御に関与する多くの植物タンパク質にも見られます。[8] MyD88と同様に、これらのタンパク質は細胞質内にあります。
部位特異的変異誘発と欠失解析により、TIRドメインはTollとIL-1Rの活性に必須であることが示されています。配列解析により、ファミリーのさまざまなメンバーの間に3つの高度に保存された領域が存在することが明らかになりました。ボックス1（FDAFISY）、ボックス2（GYKLC-RD-PG）、ボックス3（基本残基に囲まれた保存されたW）です。ボックス1と2はシグナル伝達に関与するタンパク質の結合に関与し、ボックス3は主に受容体の局在を方向付けることに関与しており、おそらく細胞骨格要素との相互作用を介していると考えられます。[9]
亜科
- インターロイキン-1受容体 InterPro : IPR004075
このドメインを含むヒトタンパク質
IL18R1 ; IL18RAP ; IL1R1 ; IL1RAP ; IL1RAPL1 ; IL1RAPL2 ; IL1RL1 ; IL1RL2 ; MYD88 ; SIGIRR ; TLR1 ; TLR10 ; TLR2 ; TLR3 ; TLR4 ; TLR5 ; TLR6 ; TLR7 ; TLR8 ; TLR9 ; SARM1 ;
参考文献
- ^ Horsefield S, Burdett H, Zhang X, Manik MK, Shi Y, Chen J, et al. (2019年8月). 「細胞死経路における動物および植物のTIRドメインによるNAD +切断活性」. Science . 365 (6455): 793–799. Bibcode :2019Sci...365..793H. doi :10.1126/science.aax1911. hdl : 10072/393098 . PMID 31439792. S2CID 201616651.
- ^ ab Essuman K、Summers DW、Sasaki Y、Mao X、Yim AK、DiAntonio A、Milbrandt J (2018年2月)。「TIRドメインタンパク質はNAD+を消費する酵素の古代ファミリーです」。Current Biology . 28 (3): 421–430.e4. doi :10.1016/j.cub.2017.12.024. PMC 5802418 . PMID 29395922.
- ^ ab Essuman K、Summers DW、Sasaki Y、Mao X、DiAntonio A、Milbrandt J (2017 年 3 月)。「SARM1 Toll/インターロイキン-1 受容体ドメインは、病的な軸索変性を促進する固有の NAD+ 切断活性を有する」。ニューロン。93 ( 6 ) : 1334–1343.e5。doi :10.1016/j.neuron.2017.02.022。PMC 6284238。PMID 28334607。
- ^ DiAntonio A、 Milbrandt J、Figley MD ( 2021 )。「SARM1 TIR NADase：細菌ファージ防御および毒素-抗毒素システムとの機構的類似性」。Frontiers in Immunology。12 ： 752898。doi ：10.3389 / fimmu.2021.752898。PMC 8494770。PMID 34630431。
- ^ ab Mitcham JL、Parnet P、Bonnert TP、Garka KE、Gerhart MJ、Slack JL、他 (1996 年 3 月)。「T1/ST2 シグナル伝達により、拡大するインターロイキン 1 受容体ファミリーの一員として確立」。The Journal of Biological Chemistry。271 ( 10): 5777–5783。doi : 10.1074/ jbc.271.10.5777。PMID 8621445。
- ^ Muzio M、Ni J、Feng P、Dixit VM (1997 年 11 月)。「IL-1 シグナル伝達の近位メディエーターとしての IRAK (Pelle) ファミリー メンバー IRAK-2 および MyD88」。Science。278 ( 5343 ) : 1612–1615。Bibcode : 1997Sci ...278.1612M。doi :10.1126/science.278.5343.1612。PMID 9374458 。
- ^ Anderson KV (2000年2月). 「自然免疫応答におけるTollシグナル伝達経路」Current Opinion in Immunology . 12 (1): 13–19. doi :10.1016/s0952-7915(99)00045-x. PMID 10679407.
- ^ Van der Biezen EA、 Jones JD (1998 年 12 月)。「植物の病害抵抗性タンパク質と遺伝子対遺伝子の概念」。生化学科学の動向。23 (12): 454–456。doi :10.1016/s0968-0004(98)01311-5。PMID 9868361 。
- ^ Slack JL、Schooley K、Bonnert TP、Mitcham JL、Qwarnstrom EE、Sims JE、Dower SK (2000 年 2 月)。「炎症誘発シグナル伝達経路への結合に関与する I 型インターロイキン 1 受容体細胞質領域内の 2 つの主要部位の特定」。The Journal of Biological Chemistry。275 ( 7): 4670–4678。doi : 10.1074 / jbc.275.7.4670。PMID 10671496 。