| ミネラルコルチコイド | |
|---|---|
| 薬物クラス | |
| クラス識別子 | |
| 同義語 | コルチコステロイド、ミネラルコルチコステロイド |
| ATCコード | H02AA |
| 生物学的標的 | ミネラルコルチコイド受容体 |
| 化学クラス | ステロイド |
| 法的地位 | |
| ウィキデータ内 | |
ミネラルコルチコイドはコルチコステロイドの一種で、コルチコステロイドはステロイドホルモンの一種です。ミネラルコルチコイドは副腎皮質で生成され、塩分と水分のバランス(電解質バランスと体液バランス)に影響を与えます。主要なミネラルコルチコイドはアルドステロンです。
生理
ミネラルコルチコイドという名前は、これらのホルモンがミネラルであるナトリウムの保持に関与しているという初期の観察に由来しています。主要な内因性ミネラルコルチコイドはアルドステロンですが、他の多くの内因性ホルモン(プロゲステロン[1]やデオキシコルチコステロンなど)もミネラルコルチコイド機能を持っています。
アルドステロンは腎臓に作用して、ナトリウムの能動的な再吸収とそれに伴う水の受動的な再吸収、皮質集合管の主細胞におけるカリウムの能動的な分泌、集合管の介在細胞の内腔膜におけるプロトンATPaseを介したプロトンの能動的な分泌を促し、血圧と血液量の増加をもたらします。
アルドステロンは副腎皮質の球状層で生成され、その分泌は主にアンジオテンシン IIによって媒介されますが、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH) と局所カリウム濃度によっても媒介されます。
作用機序
ミネラルコルチコイドの効果は、核受容体を介した遅いゲノム機構と、膜関連受容体およびシグナル伝達カスケードを介した速い非ゲノム機構によって媒介されます。

ゲノムメカニズム
ミネラルコルチコイドは細胞質内のミネラルコルチコイド受容体に結合し、細胞の脂質二重層を自由に通過することができます。このタイプの受容体は、リガンドが結合すると活性化されます。ホルモンが対応する受容体に結合すると、新しく形成された受容体-リガンド複合体が細胞核に移行し、そこでDNA内の標的遺伝子のプロモーター領域にある多くのホルモン応答要素(HRE)に結合します。
逆のメカニズムはトランス抑制と呼ばれます。リガンド結合のないホルモン受容体は熱ショックタンパク質と相互作用し、標的遺伝子の 転写を阻害します。
アルドステロンとコルチゾール(グルコステロイド)はミネラルコルチコイド受容体に対して同様の親和性を持っていますが、グルココルチコイドはミネラルコルチコイドの約100倍のレベルで循環しています。ミネラルコルチコイドの標的組織には、グルココルチコイドによる過剰刺激を防ぐ酵素が存在します。この酵素、11-βヒドロキシステロイド脱水素酵素II型(タンパク質:HSD11B2)は、グルココルチコイドを11-デヒドロ代謝物に不活性化する触媒作用をします。甘草はこの酵素の阻害剤として知られており、慢性的に摂取すると偽性高アルドステロン症と呼ばれる状態を引き起こす可能性があります。[3]
病態生理学
高アルドステロン症(アルドステロンの上昇によって引き起こされる症候群)は、特発性副腎過形成または副腎腺腫によってよく引き起こされます。その結果生じる主な問題は 2 つあります。
低アルドステロン症(アルドステロンの産生不足によって引き起こされる症候群)は、アジソン病に関連する塩分喪失状態を引き起こしますが、古典的な先天性副腎過形成やその他の病状によってもこの状態が引き起こされる可能性があります。急性の産生不足(出血性副腎炎)は、多くの場合、生命を脅かします。
薬理学

合成ミネラルコルチコイドの一例としては、フルドロコルチゾン(フロリネフ)があります。
重要な抗ミネラルコルチコイドはスピロノラクトンとエプレレノンです。
参照
参考文献
- ^ Baker ME、 Katsu Y (2020年7月)。「プロゲステロン:ミネラルコルチコイド受容体の謎のリガンド」。Biochem Pharmacol。177 : 113976。arXiv :2001.07822。doi:10.1016 / j.bcp.2020.113976。PMID 32305433。S2CID 216028937 。
- ^ Häggström, Mikael; Richfield, David (2014). 「ヒトステロイド生成経路の図」. WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN 2002-4436.
- ^ Omar, HR; Komarova, I; El-Ghonemi, M; Fathy, A; Rashad, R; Abdelmalak, HD; Yerramadha, MR; Ali, Y; Helal, E; Camporesi, EM (2012). 「リコリス乱用:警告メッセージを送るべき時」。内分泌 学および代謝学における治療の進歩。3 (4): 125–138。doi : 10.1177 /2042018812454322。PMC 3498851。PMID 23185686。
さらに読む
- Stewart P (2008):「副腎皮質」、Kronenberg、Melmed、Polonsky、Larsen (編) Williams Textbook of Endocrinology (11 ed.)、Saunders Elsevier、フィラデルフィア、pp. 445–504。
- Bennett PN および Brown MJ (2008)「副腎皮質ステロイド、拮抗薬、副腎皮質刺激ホルモン」、臨床薬理学 (10 版)、Churchill Livingstone Elsevier、出版、pp. 593–607。
- Hu X、Funder JW(2006)ミネラルコルチコイド受容体の進化Mol Endocrinol.20(7):1471-8。
- McKay L, Renoir JM, Weigel NL, Wilson EM, McDonnell DP, Cidlowski JA. (2006) 国際薬理学連合。LXV. 核受容体スーパーファミリーの薬理学と分類:グルココルチコイド、ミネラルコルチコイド、プロゲステロン、およびアンドロゲン受容体。Pharmacol Rev. Dec;58(4):782-97。
- Pippal JB、Fuller PJ. (2008) ミネラルコルチコイド受容体の構造と機能の関係。J Mol Endocrinol. 41(6):405-13。
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)のミネラルコルチコイド
