Loading article…
| ウルバッハ・ヴィーテ病 | |
|---|---|
| その他の名前 | リポイドタンパク症および皮膚および粘膜ヒアリン症 |
 | |
| H&E染色による皮膚生検におけるウルバッハ・ヴィーテ病。 | |
| 専門 | 内分泌学 |
ウルバッハ・ヴィーテ病 は非常に稀な劣性遺伝性疾患で、発見以来約400例が報告されている。[1] [2] [3]この病気は1929年にエーリッヒ・ウルバッハとカミロ・ヴィーテによって初めて公式に報告されたが、[4] [5] 1908年まで遡る症例が認められることもある。[6] [7] [8]
この病気の症状は個人によって大きく異なります。声のかすれ、皮膚の病変や瘢痕、傷が治りにくく傷つきやすい皮膚、乾燥してしわが寄った皮膚、まぶたの周りの丘疹の数珠状化などがあります。 [6] [9] [10]これらはすべて、皮膚と粘膜の全体的な肥厚の結果です。場合によっては、内側側頭葉の脳組織が硬化し、てんかんや神経精神異常を引き起こすこともあります。[11]この病気は通常、命にかかわるものではなく、患者の寿命が短くなることもありません。[10]
ウルバッハ・ヴィーテ病は常染色体劣性疾患であるため、個人は病気のキャリアである可能性があるが、症状は現れない。この病気は、 1番染色体の1q21にある細胞外マトリックスタンパク質1（ECM1 ）遺伝子の機能喪失変異によって引き起こされる。[12]皮膚症状は、真皮の硝子質の蓄積と皮膚の基底膜の肥厚によって引き起こされる。 [9]ウルバッハ・ヴィーテ病は、通常、臨床的な皮膚症状、特にまぶたの数珠状の丘疹によって診断される。ECM1遺伝子内の変異の発見により、遺伝子検査を使用して最初の臨床診断を確認できるようになった。過ヨウ素酸シッフ（PAS）染色と免疫組織化学染色も診断に使用できる。[6] [13]
現在、ウルバッハ・ヴィーテ病を治す方法はありませんが、症状の多くを個別に治療する方法はあります。[2] ECM1遺伝子の変異の発見により、ウルバッハ・ヴィーテ病の治療に遺伝子治療や組み換えECM1タンパク質が使える可能性が開かれましたが、どちらの選択肢も現在のところありません。研究者の中には、ウルバッハ・ヴィーテ病の患者を調べて、自閉症など同様の神経症状を示す他の病気についてさらに学ぼうとしている人もいます。
症状と徴候
ウルバッハ・ヴィーテ病は神経学的症状と皮膚科学的症状の両方を特徴とする。[14] [15]
皮膚科
症状は罹患した個人によって、たとえ同じ家族内であっても大きく異なる可能性があるが、通常、症状は乳児期に始まり、典型的には皮膚および粘膜の肥厚の結果として生じる。[2] 最初の症状は、多くの場合、声帯の肥厚による弱々しい泣き声またはしわがれた声である。しわがれた声は、この疾患の最も顕著な臨床的徴候の 1 つとなり得る。[9]病変および瘢痕は皮膚にも現れ、通常は顔面および四肢の末端部に現れる。 [6]これは創傷治癒不良の結果であることが多く、患者の年齢とともに瘢痕は増加し続け、皮膚は蝋のような外観となる。皮膚は、わずかな外傷または損傷によって簡単に損傷を受ける可能性があり、多くの水疱および追加の瘢痕が残る。[10]また、皮膚は通常、非常に乾燥し、しわが寄っている。白色または黄色の浸潤物が、唇、頬粘膜、扁桃腺、口蓋垂、喉頭蓋および舌小帯に形成される。 [6]これは上気道感染症につながる可能性があり、症状を緩和するために気管切開が必要になることもあります。 [9]舌小帯が厚くなりすぎると舌の動きが制限され、発語障害につながる可能性があります。[16]まぶたの周りの丘疹の数珠は非常に一般的な症状であり、この病気の診断の一部としてよく使用されます。時々見られるもののあまり一般的ではないその他の皮膚症状には、脱毛、耳下腺炎およびその他の歯の異常、角膜潰瘍、黄斑の局所変性などがあります。[17]
神経学的
皮膚の変化はウルバッハ・ヴィーテ病の最も顕著な症状ですが、多くの患者は神経学的症状も示します。ウルバッハ・ヴィーテ病と診断された症例の約50～75％では、内側側頭葉に左右対称の石灰化も見られます。[18]これらの石灰化は、扁桃体と扁桃体周囲回に影響を及ぼすことがよくあります。[11]扁桃体は、生物学的に重要な刺激の処理と、特に恐怖に関連する感情的な長期記憶に関与していると考えられており、PETスキャンとMRIスキャンの両方で、扁桃体の活性化と強い感情的刺激に関するエピソード記憶の間に相関関係があることが示されています。[14]そのため、これらの領域に石灰化や病変が あるウルバッハ・ヴィーテ病患者は、これらのシステムに障害を患っている可能性があります。これらの石灰化は、この脳領域内の血管にカルシウム沈着物が蓄積した結果です。時間が経つにつれて、これらの血管は硬化し、血管が属する組織は死滅し、病変を引き起こします。石灰化の量は、病気の持続期間と関係していることが多いです。[10]これらの石灰化の本当の有病率は、すべての患者が脳画像検査を受けるわけではないため、正確に述べることは困難です。一部の患者は、てんかんや神経精神異常も示します。てんかん症状は、軽い不安発作から始まる可能性があり、抗てんかん薬でコントロールできます。[10] 他の患者は、統合失調症に似た症状を呈し、気分障害、不安障害、精神病性障害を患う人もいます。[16] [19]
原因
研究者らは、ウルバッハ・ヴィーテ病を1番染色体の1q21にマッピングし、この病気の発症につながる変異を含む遺伝子として、細胞外マトリックスタンパク質1（ECM1 ）遺伝子を具体的に特定しました。 [12]現時点で、ECM1内の41の異なる変異がウルバッハ・ヴィーテ病につながることが報告されています。[13]これらはすべてホモ接合性機能喪失変異（ナンセンス、フレームシフト、または内部欠失）でした。 [9]これは常染色体劣性疾患であり、[2] [13]病気を引き起こすにはECM1遺伝子の変異コピーが2つ必要です。[20]
ECM1は、これまで起源が不明だった糖タンパク質をコードしています。ECM1の発現が失われるとウルバッハ・ヴィーテ病に関連する症状が現れるという発見は、ECM1が皮膚の接着、表皮の分化、創傷治癒と瘢痕形成に寄与している可能性を示唆しています。[12] また、軟骨内骨形成、腫瘍生物学、内皮細胞の増殖、血管形成にも役割を果たしていると考えられています。[9]
皮膚症状は、真皮内の硝子質の蓄積と皮膚の基底膜の肥厚によって引き起こされます。 [9]この物質の性質は不明ですが、研究者は、糖タンパク質、糖脂質、酸性ムコ多糖類、変性コラーゲン、または弾性組織である可能性があると示唆しています。[6]
診断
ウルバッハ・ヴィーテ病は、典型的には臨床的な皮膚症状、特にまぶたのビーズ状の丘疹によって診断されます。硝子質は過ヨウ素酸シッフ（PAS）染色で強く染色されるため、医師は硝子質をPAS染色で検査することもできます。[6]
ECM1タンパク質に対する抗体の免疫組織化学的皮膚標識は、ウルバッハ・ヴィーテ病患者の皮膚では減少していることが示されている。[13]抗IV型コラーゲン抗体または抗VII型コラーゲン抗体による染色では、真皮表皮境界 に明るい太いバンドが現れる。[9]
造影剤なしのCT スキャンでは石灰化を画像化できますが、これは通常、病気の診断手段としては使用されません。これは、すべての Urbach-Wiethe 患者に石灰化が見られるわけではないという事実だけでなく、単純ヘルペスや脳炎などの他の病気でも同様の病変が形成される可能性があるためです。ECM1 遺伝子内の変異の発見により、遺伝子検査を使用して Urbach-Wiethe 病の初期臨床診断を確認できるようになりました。また、医師は Urbach-Wiethe 病と ECM1 の変異が原因ではない他の同様の病気をより適切に区別できるようになりました。[引用が必要]
処理
現在、ウルバッハ・ヴィーテ病を治す方法はありませんが、症状の多くを個別に治療する方法はいくつかあります。経口ジメチルスルホキシド（DMSO）と病巣内ヘパリンである程度成功していますが、すべての症例に当てはまるわけではありません。[9] [19] D-ペニシラミンも有望ですが、まだ広く使用されていません。[13]乾癬の治療に一般的に処方される薬であるエトレチナート で患者を治療したという報告もあります。[17]場合によっては、脳の石灰化がニューロン間の異常な電気的活動につながることがあります。これらの異常に対処するために抗てんかん薬を投与される患者もいます。 上気道感染症の緩和には気管切開がよく使用されます。肥厚した声帯とビーズ状の眼瞼丘疹に対する炭酸ガスレーザー手術により、患者のこれらの症状は改善しました。[9] ECM1遺伝子の変異の発見により、ウルバッハ・ヴィーテ病の治療に遺伝子治療や組換えEMC1タンパク質を使用する可能性が開かれたが、これら2つの選択肢はどちらも現在のところ利用できない。[要出典]
予後
ウルバッハ・ヴィーテ病は、一般的には生命を脅かす病気ではありません。[2]粘膜肥厚による呼吸障害などの潜在的な副作用が適切に対処されていれば、これらの患者の平均余命は正常です。[10]気管切開や炭酸ガスレーザー手術が必要になる場合もありますが、このような処置により、ウルバッハ・ヴィーテ病の患者が充実した生活を送ることができるようになります。経口ジメチルスルホキシド （DMSO）は皮膚病変を軽減し、これらの患者の不快感を最小限に抑えることが示されています。[9]
入射
ウルバッハ・ヴィーテ病は非常にまれで、医学文献に報告されている症例は300件未満です。[2]ウルバッハ・ヴィーテ病は世界中で見られますが、報告されている診断のほぼ4分の1は南アフリカで発生しています。[2]これらの多くは、オランダ人、ドイツ人、コイサン人の祖先の患者です。 [2] [12]この高い頻度は創始者効果によるものと考えられています。[13]劣性遺伝による原因と、症状がなくても病気のキャリアになる可能性があることから、ウルバッハ・ヴィーテ病は家族内で発生することがよくあります。南アフリカの一部の地域では、12人に1人が病気のキャリアである可能性があります。[9] ウルバッハ・ヴィーテ病患者に関する症例研究のほとんどは、1～3例のみを対象としており、これらの症例は同じ家族内であることがよくあります。発生率が低いため、病気を適切に研究するのに十分な数の症例を見つけることは困難です。[要出典]
歴史
1908年、スイスのバーゼルの耳鼻咽喉科教授フリードリヒ・ジーベンマンによって、ウルバッハ・ヴィーテ病の最初の症例と思われるものが報告されました。 1925年、スイスの皮膚科医フリードリヒ・ミーシャーは、3人の同様の患者について報告しました。[6]ウルバッハ・ヴィーテ病の公式報告は、1929年にウィーンの皮膚科医と耳鼻咽喉科医のウルバッハとヴィーテによって初めて記載されました。[12]元々の病名は「皮膚粘膜リポイド症」でしたが、ウルバッハが組織内の異常な脂質とタンパク質の沈着が原因だと信じたことから、「皮膚粘膜リポイドタンパク質症」に変更されました。[12]この病気が実際にはムコ多糖症、アミロイドーシス、あるいはポルフィリン症の一種であるかどうかについては議論があります。ECM1遺伝子の変異を引き起こすウルバッハ・ヴィーテ病の発見により、ウルバッハ・ヴィーテ病をこれらの他の病気と区別する決定的な方法が提供されました。[9]
参照
参考文献
- ^ 「恐怖を感じない女性に会う - ワシントンポスト」ワシントンポスト。
- ^ abcdefgh ディジャンドメニコ S.;マシ R.カサンドリーニ D.エル・ハヘム M.デヴィート R.ブルーノ・C.サントレッリ FM (2006)。 「リポイドタンパク症：症例報告と文献レビュー」。アクタ耳鼻咽喉科イタル。26 (3): 162-7。PMC 2639960。PMID 17063986。
- ^ James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. (2006). Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6。
- ^ synd/924、 Who Named It?
- ^ ウルバッハ E、ヴィーテ C (1929). 「皮膚および粘膜リポイド症」。Virchows は、病理学的な解剖学、生理学、臨床医学に関するアーカイブを保管しています。273 (2): 285–319。土井：10.1007/bf02158983。S2CID 42016927。
- ^ abcdefgh Caro I (1978). 「リポイドタンパク質症」.国際皮膚科学誌. 17 (5): 388–93. doi :10.1111/ijd.1978.17.5.388. PMID 77850. S2CID 43544386.
- ^ レバー、ウォルター F.; エルダー、デビッド A. (2005)。レバーの皮膚組織病理学。ハガースタウン、MD：リッピンコットウィリアムズ＆ウィルキンス。p. 440。ISBN 978-0-7817-3742-5。
- ^ ジーベンマン F. (1908)。 「Über Mitbeteilingung der Schleimhaut bei allgemeiner Hyperkeratose der Haut」。喉頭アーチ。20：101-109。
- ^ abcdefghijklm Hamada, T. (2002). 「リポイドタンパク質症」.臨床および実験皮膚科学. 27 (8): 624–629. doi :10.1046/j.1365-2230.2002.01143.x. PMID 12472532. S2CID 28344373.
- ^ abcdef Appenzeller, S; Chaloult, E; Velho, P; De Souza, EM; Araújo, VZ; Cendes, F; Li, LM (2006). 「リポイドプロテオシスの病期に関連する扁桃体の石灰化」Journal of Neuroimaging . 16 (2): 154–156. doi :10.1111/j.1552-6569.2006.00018.x. PMID 16629738. S2CID 30567332.
- ^ ab Staut, CCV; Naidich, TP (1998). 「Urbach-Wiethe病（リポイドプロテイン症）」.小児神経外科. 28 (4): 212–214. doi :10.1159/000028653. PMID 9732251. S2CID 46862405.
- ^ abcdef Hamada T.; McLean WHI; Ramsay M.; Ashton GHS; Nanda A.; et al. (2002). 「リポイドタンパク質症は 1q21 にマッピングされ、細胞外マトリックスタンパク質 1 遺伝子 (ECM1) の変異によって引き起こされます」。Human Molecular Genetics . 11 (7): 833–40. doi :10.1093/hmg/11.7.833. PMID 11929856.
- ^ abcdef Chan I.; Liu L.; Hamada T.; Sethuraman G.; McGrath JA (2007). 「リポイドタンパク質症の分子基盤：細胞外マトリックスタンパク質1の変異」。実験 皮膚科学。16 (11): 881–90。doi : 10.1111/ j.1600-0625.2007.00608.x。PMID 17927570。
- ^ ab Siebert M.; Markowitsch HJ; Bartel P. (2003). 「扁桃体、感情および認知：ウルバッハ・ヴィーテ病患者10名からの証拠」Brain . 126 (12): 2627–37. doi : 10.1093/brain/awg271 . PMID 12937075.
- ^ Mallory SB; Krafchick BR; Holme SA; Lenane P.; Krafchik BR (2005). 「これはどんな症候群か? Urbach-Weithe 症候群 (リポイドタンパク質症)」.小児皮膚科. 22 (3): 266–7. doi :10.1111/j.1525-1470.2005.22321.x. PMID 15916581. S2CID 44925736.
- ^ ab Thornton HB; Nel D.; Thornton D.; van Honk J.; Baker GA; Stein DJ (2008). 「リポイドタンパク質症の神経精神医学と神経心理学」Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences . 20 (1): 86–92. doi : 10.1176/jnp.2008.20.1.86 . PMID 18305289.
- ^ ab Bahadir S.;コバノグル U.カピチョグル Z.カンディル ST;シムシット G.他。 (2006)。 「リポイドタンパク症：眼科および精神科所見を伴う症例」。皮膚科学ジャーナル。33 (3): 215-8。土井：10.1111/j.1346-8138.2006.00049.x。PMID 16620230。S2CID 34699559 。
- ^ Hurlemann R.; Wagner M.; Hawellek B.; Reich H.; Pieperhoff P.; Amunts K.; et al. (2007). 「感情によって引き起こされる忘却と記憶の扁桃体による制御：Urbach-Wiethe 病からの証拠」Neuropsychologia . 45 (5): 877–84. doi :10.1016/j.neuropsychologia.2006.08.027. hdl : 21.11116/0000-0001-B8EF-3 . PMID 17027866. S2CID 4101263.
- ^ ab Cinaz P.; Guvenir T.; Gonlusen G. (1993). 「リポイドタンパク質症：ウルバッハ・ヴィーテ病」Acta Paediatrica . 82 (11): 892–3. doi :10.1111/j.1651-2227.1993.tb12590.x. PMID 8241657. S2CID 31104438.
- ^ Morovvati S、Farshadyeganeh P、 Hamidizadeh M、Morovvati Z、Mohammadi SD（2018年8月）。「リポイドプロテノーシスに罹患した2人のイラン人関連患者におけるECM1遺伝子の変異解析」。Acta Medica Iranica。56（7）：474–477 。 2020年9月1日閲覧。