マイケル・スミス（化学者）

マイケル・スミス
マイケル・スミス
生まれる	( 1932-04-26 )1932年4月26日[2] ブラックプール、イギリス
死亡	2000年10月4日(2000-10-04)（68歳） バンクーバー、ブリティッシュコロンビア、カナダ
国籍	カナダ人
母校	マンチェスター大学（理学士、博士）
知られている	部位特異的変異誘発
受賞歴	FRS （1986）[1] フラヴェル賞 （1992年） ノーベル化学賞 （1993年）
科学者としてのキャリア
フィールド	化学
機関	ブリティッシュコロンビア大学 ウィスコンシン大学マディソン校
論文	ジオールとその誘導体の立体化学に関する研究 (1956)
Webサイト	www.nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/1993/smith-facts.html

マイケル・スミス CC OBC FRS ^[1]（1932年4月26日 - 2000年10月4日）は、イギリス生まれのカナダ人の生化学者、実業家である。部位特異的変異誘発の開発により、 1993年のノーベル化学賞^[3]をキャリー・マリスと共同受賞した。1956年にマンチェスター大学で博士号を取得した後、^{[4]カナダの}ブリティッシュコロンビア州バンクーバーにあるブリティッシュコロンビア研究会議で、ハール・ゴビンド・コラナ（ノーベル賞受賞者）のもとで博士研究員として研究を行った。その後、バンクーバーにあるカナダ水産研究委員会研究所に勤務し、 1966年にブリティッシュコロンビア大学医学部の生化学教授に任命された。スミスの経歴には、ブリティッシュコロンビア大学バイオテクノロジー研究所の初代所長（1987年 - 1995年）や、タンパク質工学ネットワーク・オブ・エクセレンス（PENCE）の初代科学リーダーとしての役職が含まれる。 1996年、ピーター・ウォール生物工学特別教授に任命され、その後、 BCがん研究センターのゲノムシーケンシングセンター（現在はマイケル・スミスゲノムサイエンスセンターと改称）の初代所長に就任した。

スミスは1932年4月26日、イギリスのランカシャー州ブラックプールで生まれた。1956年にカナダに移住し、 1963年にカナダ国籍を取得した。スミスは1960年8月6日、カナダのブリティッシュコロンビア州バンクーバー島でヘレン・ウッド・クリスティと結婚した。夫婦には3人の子供（トム、イアン、ウェンディ）と3人の孫がいたが、1983年に別居した。晩年、スミスはパートナーのエリザベス・レインズとバンクーバーで暮らし、2000年10月4日に亡くなりました。^{[5] [6]}

スミスは最初、公立の小学校であるセント・ニコラス・チャーチ・オブ・イングランド・スクールに通った。当時、イングランドの公立学校からさらに進学する子供はほとんどいなかったが、スミスは11歳以上の試験で良い成績を収め、例外となった。奨学金を得て、彼はアーノルド男子校に通うことができた。さらに奨学金を得て、マンチェスター大学で化学を学ぶことができ、工業化学への興味を追求し、理学士号を取得し、1956年にはジオールの立体化学に関する研究で博士号を取得した。[ 4 ] [ 5 ] [ ^{6 ] [ 7]}

スミスの研究キャリアは、ヌクレオチド合成の新技術を開発していたコラナの指導の下、ブリティッシュコロンビア研究会議で博士研究員として働いたことから始まった。当時、物理学と化学の原理を生物に応用することは新しいことだった。DNAは細胞の遺伝物質として特定されており、コラナらはDNAが生物を構成するタンパク質をどのようにコード化しているかを調査していた。1960年に、コラナがウィスコンシン大学マディソン校の酵素研究所^[8]の優れた研究室設備を備えた大学の職に就くことを打診され、それを受け入れると、スミスもコラナとともに異動した。

ウィスコンシンで数か月過ごした後、スミスはカナダ水産研究委員会 (FRB) のバンクーバー技術研究所の化学部門の主任科学者兼責任者としてバンクーバーに戻りました。この職務で、スミスは産卵中のサケの摂食習慣と生存に関する研究、およびサケを産卵川に導く嗅覚刺激の特定について研究を行いました。しかし、スミスの主な研究対象は核酸合成であり、この研究で彼は米国公衆衛生局の研究助成金を受けました。

スミスはFRBで研究を行うと同時に、ブリティッシュコロンビア大学（UBC）の生化学科の准教授および動物学科の名誉教授を務めました。1966年、スミスはカナダ医学研究会議の研究員に任命され、UBCの生化学科で働きました。

スミスの特に関心のある分野は、オリゴヌクレオチドの合成とその特性の解析でした。1975年から1976年にかけて、イギリスのMRC分子生物学研究所でフレッド・サンガー^{[2] [9] [10]}とともに研究休暇を取ったことで、スミスは遺伝子とゲノムの構成と巨大DNA分子の配列決定法の研究の最前線に立つことになりました。スミスは世界を代表する分子生物学者の一人としてイギリスから帰国しました。

スミスと彼のチームは、ウイルスゲノム内の任意の部位に突然変異を起こす可能性を調査し始めた。もし可能であれば、このプロセスは遺伝子の遺伝的変化を設計する効率的な方法となる可能性がある。最終的に、1977年に彼らはスミスの理論を確認した。^[5]

1970年代後半、スミスは分子生物学のプロジェクトに集中し、DNA分子内の遺伝子が生物学的情報の貯蔵庫および伝達体としてどのように機能するかを研究しました。1978年、スミスは元フレッド・サンガー研究室のサバティカル同僚であるクライド・A・ハッチソン3世^[11]と共同で、「オリゴヌクレオチドによる部位特異的突然変異誘発」と呼ばれる新しい技術を分子生物学に導入し、単一の変異遺伝子の影響を効率的に判定する方法の問題を解決しました。彼らは遺伝子に部位特異的突然変異を導入するための合成DNA技術を開発しました。これにより、異なるタンパク質分子を比較し、最初の突然変異の役割を明らかにすることができました。

この新技術により、生物の特性を変える目的で遺伝子を迅速に特定し、意図的に改変することが可能になりました。ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）、部位特異的変異誘発、合成生物学の先駆的技術として、遺伝性疾患の新たな診断戦略や新たな治療法、さらには新たな人工生命体の創造の可能性が高まりました。

部位特異的変異誘発を説明したチームの論文は、1978年に「DNA配列内の特定の位置での変異誘発」としてJournal of Biological Chemistry^{に掲載されました。 [11]}オリゴヌクレオチド特異的部位特異的変異誘発の開発におけるチームの功績により、スミスはポリメラーゼ連鎖反応の発明者であるキャリー・マリスと共に1993年のノーベル化学賞を受賞しました。

部位特異的変異誘発法を用いることで、科学者はアルツハイマー病の病態生理におけるタンパク質プラーク形成に関与する構造と機能の関係を解明し、嚢胞性線維症、鎌状赤血球症、血友病に対する遺伝子治療法の実現可能性を研究し、神経伝達物質結合部位のタンパク質受容体の特性を決定し、新たな薬理特性を持つ類似体を設計し、免疫不全疾患に関与するウイルスタンパク質を調べ、食品科学技術で使用される工業用酵素の特性を改善することができました。^[7]

スミスは 1981 年に医学部の管理者となり、ブリティッシュ コロンビア大学上院の代表に選出されました。また、カナダ先端研究機構の進化生物学プログラムの諮問委員会およびブリティッシュ コロンビア州のバイオテクノロジー部門委員会に所属しました。1982 年にスミスは医学部に分子遺伝学センターを設立し、1986 年に同センターの所長に就任しました。1991 年には、UBC 生物医学研究センターの暫定科学ディレクターを務めました。

1987 年、3 つの州立「センター オブ エクセレンス」の 1 つであるバイオテクノロジー研究所が UBC に設立されました。この新しい施設は分子遺伝学センターを統合し、スミスが所長に就任しました。スミスは科学者を集め、後に「タンパク質工学センター オブ エクセレンス ネットワーク」または PENCE となるものの提案書を作成する上で重要な役割を果たしました。

1980年代を通じて、スミスとカナダ高等研究機構の同僚たちは、ヒトゲノム計画として知られるようになったプロジェクトにカナダが参加できるようにする施設の設立を主張した。最終的に、 BCがん庁から資金が確保され、1999年にゲノム配列センターが設立され、生命科学、特にがん研究を支援するためのゲノム技術の開発と展開を任務とした。ゲノム科学センターは、人間の健康、環境、林業、農業、養殖の分野でゲノムカナダとゲノムBCのプロジェクトに技術を提供した。^[12]

1981年、スミスは製薬企業家としてビジネス界に進出した。ワシントン大学のアール・W・デイビー教授^{[13]およびベンジャミン・D・ホール教授と共同で、米国ワシントン州}シアトルにザイモジェネティクス社を設立した。同社はデンマークのノボノルディスク社との国際的取り組みの一環として、組み換えタンパク質の研究を開始した。組み換えDNAは主に基礎研究で使用されている。ザイモジェネティクス社はブリストル・マイヤーズスクイブ社に買収された^{[いつ? ]}。組み換えDNAのさらなる応用は、人間および獣医学、農業、バイオエンジニアリングで見出される。

スミスはノーベル賞以外にも多くの賞を受賞しており、寛大なことでも知られていました。彼はノーベル賞の半分を統合失調症の遺伝学を研究する研究者に寄付しました。残りの半分はBCサイエンスワールドとカナダ科学技術女性協会に寄付しました。^[14]彼は1999年にロイヤルバンク賞を受賞し、^[15]付随助成金をBCがん財団に寄付しました。^{[16] [17]}

彼の功績が認められ、いくつかの名誉学位も授与された。^[5]スミスに敬意を表して名付けられた人物は以下の通り。

王立協会 への選出証明書には次のように記されている。

彼はヌクレオチドとポリヌクレオチドの化学と分子生物学に多くの貢献をした。ヌクレオチドに関しては、ヌクレオシド5'-モノリン酸とポリリン酸、および3'-5'環状リン酸の合成の一般的な手順の開発が含まれる。ポリヌクレオチドに関しては、オリゴデオキシリボヌクレオチドの化学的および酵素的合成の新しい方法を開発し、配列決定のためのより便利な戦略を考案し、ファージと酵母の遺伝子の配列を決定した。合成オリゴデオキシリボヌクレオチドを分子生物学の問題に応用する先駆者であり、遺伝子分離のプローブ、二本鎖DNAとmRNAの配列決定のプライマー、そして最も重要な部位特異的変異誘発における特定の変異原としての使用を含む。^[19]

• 「マイケル・スミス（生化学者）」カナダ百科事典。
• Nobelprize.org の Michael Smith 氏