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家畜における抗生物質の使用とは、家畜の飼育において、病気の際の治療（治療）、少なくとも1頭が臨床感染と診断された場合の動物群の治療（メタフィラキシー[1]）、および予防的治療（予防）を含むあらゆる目的での抗生物質の使用である。抗生物質は、動物だけでなく人間の病気を治療し、動物の健康と福祉を守り、食品の安全性をサポートするための重要なツールです。[2]しかし、無責任に使用すると、抗生物質耐性につながる可能性があり、人間、動物、環境の健康に影響を及ぼす可能性があります。[3] [4] [5] [6]
使用量は国によって大きく異なり、例えば北欧諸国では動物の治療に人間に比べて非常に少量しか使用していませんが、[7] [8]世界的には抗菌剤（主に抗生物質）の約73％が家畜によって消費されています。[9]さらに、2015年の研究では、主に発展途上国のBRIC諸国での使用増加により、世界の農業用抗生物質使用量は2010年から2030年の間に67％増加すると推定されています。[10]
抗生物質の使用増加は懸念事項である。抗生物質耐性は将来的に人類と動物の福祉にとって深刻な脅威となると考えられており、環境中の抗生物質や抗生物質耐性菌のレベルが上昇すると、両方で薬剤耐性感染症の数が増加する可能性がある。[11]細菌性疾患は主な死亡原因であり、効果的な抗生物質のない将来は、現代の人間医学と獣医学の実践方法を根本的に変えることになるだろう。[11] [12] [13]しかし、家畜に対する抗生物質の使用に関する法律やその他の規制が現在世界中で導入されつつある。[14] [15] [16] 2017年、世界保健機関は食品産業で使用される動物への抗生物質の使用を減らすよう強く提案した。[17]
成長促進目的での抗生物質の使用は、欧州連合では2006年から禁止されており[18] 、成長を促進し飼料効率を改善するために、医療上重要な抗生物質を動物の飼料や水に治療用量未満で使用することは[19]、米国では2017年1月1日に食品医薬品局（FDA）によって制定された規制変更により違法となり、製薬会社に抗生物質の再ラベル付けを自主的に求めるようになりました。[20] [21]
歴史
2018年に出版された『動物の薬効：食品生産における抗生物質の世界史（1935～2017年）』[22]は、農業において抗生物質が果たしてきた中心的な役割を次のように要約している。「1930年代に登場して以来、抗生物質は人間の医療だけでなく、食品生産にも劇的な影響を与えてきた。農場、捕鯨船、漁船団、加工工場、養殖業では、抗生物質は病気の治療や予防、飼料変換率の向上、食品の保存に使用されてきた。食品生産と加工のほぼすべての分野への抗生物質の急速な普及は、当初、鉄のカーテンの両側での進歩の物語と見なされていた。」[22] [要出典]
遡ってみると、天然の抗生物質や抗菌剤は古代から知られていましたが、私たちが知っている抗生物質は第二次世界大戦中に戦時中の負傷者の治療に役立てられました。抗生物質が農業で初めて使用されたのは戦争末期で、牛の乳房炎の治療に乳房内ペニシリン製剤の形で使用されたことが記録されています。[23]当時、牛乳は細菌汚染を受けやすい農産物とみなされており、農家は消費者の安全のために生産物を「浄化」する機会を歓迎しました。懸念が製品の細菌量から、不適切な処理や無秩序な処理から生じる可能性のある残留物に移ったのは、後になってからのことでした。[24]
抗生物質による病気の治療と予防は、人間の医療における使用と似た道をたどってきた。つまり、病気の治療と管理、集団の健康改善のための治療的およびメタフィラキシー的使用[1]と、動物が特に危険にさらされていると見なされた場合のケースバイケースの戦略的予防処置の適用である。しかし、1940年代後半、ひよこの餌へのビタミンB12の補給を調べた研究で、人間の医療で使用される抗生物質であるストレプトマイセス・アウレオファシエンスの発酵から生成されるビタミンB12は、他の供給源から供給されるビタミンB12よりもひよこの体重増加に効果があり、市場に出荷できる体重にするために必要な飼料の量が少なくて済むことがわかった。[25]他の家畜種に関するさらなる研究でも、同様に成長と飼料効率が改善される効果が示され、その結果、抗生物質のコストが下がるにつれて、戦後の人口の急増に対応するための手頃な動物性タンパク質の生産を増やす手段として、抗生物質が家畜の飼料に低レベル（「治療レベル未満」）で含まれるようになった。[23]この発展は、個々の農場の規模の拡大とそこで飼育される動物の収容レベルの上昇と一致しており、その結果として時々発生する可能性のある予想される病気を治療するための最も費用対効果の高い手段は、日常的な予防的抗生物質治療となった。[23]獣医学は、病気の治療に抗生物質の治療的、メタフィラキシー的、戦略的予防的使用をますます取り入れるようになった。成長刺激と病気の予防のための抗生物質の日常的な使用も増加した。[要出典]
英国では2006年以来抗生物質の使用が禁止されているが、2017年には世界で販売された抗生物質の73％が食用動物に使用されていた。[26]
成長刺激
1910年に米国で肉不足が抗議とボイコットを引き起こした。[27] [28]この不足と他の不足の後、国民は食糧供給の安定化に関する政府研究を要求した。[27] 1900年代以降、米国の農場での畜産は、新たな消費者需要を満たすために、短期間で大量の動物を飼育する必要があった。1940年代に、治療レベル未満の抗生物質を与えると飼料効率が向上し、動物の成長が加速することが発見された。[29]この発見に続いて、アメリカンシアナミッド社は、抗生物質による成長促進剤を使用する慣行を確立する研究を発表した。[27] 2001年までに、この慣行は非常に広まり、憂慮する科学者連合の報告書によると、米国における抗菌剤の総使用量のほぼ90%が農業生産における非治療目的であったことが判明した。 [30] 特定の抗生物質は、低用量、治療量未満で投与された場合、飼料変換効率（一定量の飼料に対する筋肉や乳などの生産量の増加）を改善し、腸内細菌叢に影響を与えることで成長を促進することが知られています。[31]以下に挙げる薬剤は、飼料変換率と体重増加を高めるために使用できますが、米国ではそのような目的での使用は法的に許可されていません。以下に挙げる薬剤の中には、コクシジウム抑制剤であり、多くの国で抗生物質として分類されていないイオンフォアがあります。これらは、ヒトにおける抗生物質耐性感染症のリスクを高めることは示されていません。[要出典]
成長促進のために抗生物質を使用する慣行は、以下の理由から問題があると考えられている。[35]
- これは世界最大の抗菌剤の使用である
- 抗生物質を治療目的以外で使用すると細菌耐性が生じる
- あらゆる重要な抗生物質がこのように使用されており、どのクラスの抗生物質も効果が低下している。
- 変化した細菌は人間に害を及ぼす
抗生物質耐性
耐性発現のメカニズム
抗生物質耐性（抗菌薬耐性（AMR）と呼ばれることが多いが、この用語は抗ウイルス薬、抗真菌薬、その他の製品も含む）は、抗生物質の濃度が細菌の増殖を抑制できないほど低い場合に発生し、細菌の細胞反応を引き起こして細菌の生存を可能にする。これらの細菌はその後、増殖して抗生物質耐性遺伝子を他の世代に広め、蔓延を拡大し、抗生物質では治癒できない感染症を引き起こす可能性がある。[36]抗生物質耐性は人類の福祉に対する将来の深刻な脅威であると考えられているため、これはますます懸念される問題となっている。[11]感染症はヨーロッパで3番目に多い死亡原因であり、効果的な抗生物質のない将来は現代医学の実践方法を根本的に変えることになるだろう。[11] [13]
細菌は、遺伝物質を変異させるか、他の細菌から新しいものを獲得するかの2つの主な方法で遺伝的継承を変えることができます。後者は、動物や人間に抗生物質耐性菌株を引き起こす最も重要な方法です。細菌が新しい遺伝子を取得する方法の1つは、プラスミドを使用して遺伝子を転送する接合と呼ばれるプロセスです。これらの接合プラスミドは、組み立てて再配置できる多数の遺伝子を運びます。これにより、細菌は有益な遺伝子を相互に交換して抗生物質に対する生存を確保し、抗生物質を人間の危険な病気の治療に無効にし、多剤耐性生物を生み出すことができます。[37]
しかし、抗生物質耐性は細菌のあらゆる脅威に対する反応であるため、自然界でも発生します。その結果、抗生物質耐性菌は、凍って覆われていないマンモスの遺体[38] 、極地の氷冠[39] 、地下深くの隔離された洞窟[40]など、人間の活動とは無関係な自然環境でも発見されています。
優先度の高い抗生物質
世界保健機関（WHO）は、2019年に改訂された「ヒト医療にとって極めて重要な抗菌薬、第6版」[41]のリストを発行しました。これは、「現在利用可能な抗菌薬の有効性を維持するために、ヒトおよび非ヒトの抗菌薬の使用による抗菌薬耐性を抑制するためのリスク評価およびリスク管理戦略を策定し、優先順位を付けるのに役立つ参考資料として使用される」ことを目的としています。最も優先度の高い極めて重要な抗菌薬として、第3、第4、第5世代のセファロスポリン、グリコペプチド、マクロライド、ケトライド、コリスチンを含むポリミキシン、フルオロキノロンを含むキノロンがリストされています。[要出典]
欧州医薬品庁（EMA）の抗菌薬アドバイス特別専門家グループ（AMEG）は、獣医学におけるさまざまな抗生物質の、健康と福祉上の理由で動物の病気を治療する必要性と同時に使用した場合にヒトに生じる抗生物質耐性リスクによる最新の分類[42]も発表しました。この分類は特にヨーロッパの状況に焦点を当てています。カテゴリーA（「避けるべき」）の抗生物質は、「食用動物への使用は適切ではない」と指定されています。カテゴリーB（「制限する」）の製品は、最優先の極めて重要な抗生物質としても知られ、最後の手段としてのみ使用されます。これらには、キノロン系（フルオロキノロンなど）、第3世代および第4世代セファロスポリン系、およびコリスチンを含むポリミキシン系が含まれます。新しい中間カテゴリーC（「注意」）は、臨床的に有効なカテゴリーD（「慎重」）の製品がない場合に使用する抗生物質用に作成されました。カテゴリー C にはマクロライドとアミノグリコシドが含まれますが、スペクチノマイシンは例外で、スペクチノマイシンはカテゴリー D のままです。[引用が必要]
マクロライド耐性微生物が動物から人間に移るという証拠は乏しく、[43] [44]、ほとんどの証拠は、人間の集団で懸念される病原体が人間に由来し、そこで維持されており、人間に移るケースはまれであることを示しています。マクロライドは、家禽のマイコプラズマ種、豚のローソニア、牛の呼吸器感染症、および状況によっては羊の跛行の効果的な治療にも非常に有用です。[42]
抗生物質耐性の原因
まとめ
抗生物質の医療用途がヒトの抗生物質耐性感染症の主な原因であるが、[45] [46] [47]ヒトは家畜、ペット、野生動物など様々な動物から抗生物質耐性遺伝子を獲得する可能性があることが知られている。[48] [49] [50] [51]農業における抗生物質の使用がヒトの疾患につながる可能性のある3つのメカニズムが特定されている：1 - 動物由来の耐性細菌による直接感染、2 - 種の壁の突破に続いて家畜で発生した耐性株がヒトに持続的に伝播、3 - 農業からヒト病原体への耐性遺伝子の移行。[52]これら3つのケースすべてにおいて動物からヒトへの耐性伝播の証拠があるが、規模が限られているか因果関係を立証するのが難しい。 Chang et al (2014) [52]は次のように述べている。「農業における抗生物質の使用というテーマは複雑です。私たちが指摘したように、農業における抗生物質が人間の健康にとって重大な脅威となっていると多くの人が考えています。懸念は不当ではありませんが、問題の程度は誇張されている可能性があります。耐性菌株の増加が農業に「大きな責任がある」という証拠はなく、臨床医学を含むあらゆる環境で適切な抗生物質の使用を確実にするための適切な方法を見つけることから気をそらすべきではありません。」
動物との直接接触
動物由来の耐性菌による直接感染に関しては、研究により、家畜との直接接触が抗生物質耐性菌の拡散につながる可能性があることが示されている。リスクは、家畜を扱ったり管理したりする者で最も大きいようであり、例えば、鶏に抗生物質を餌として与えた後、農場労働者と近隣住民の耐性菌をモニタリングした研究がある。[53]堆肥にも、人に感染する可能性のある抗生物質耐性黄色ブドウ球菌が含まれている可能性がある。[54] [55] 2017年、WHOはメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）を12種の抗生物質耐性菌の優先リストに含め、これに対する新しい、より効果的な抗生物質を探す必要があると訴えた。また、MRSAを含む複数の抗菌剤に耐性を持つ細菌性病原体の数も増加しており、最近では異なる系統に出現している。これらの一部は家畜や農場の伴侶動物に関連しており、その後人間に感染する可能性があり、家畜関連メチシリン耐性黄色 ブドウ球菌（LA-MRSA）とも呼ばれています。これらの新しい系統は、例えば鼻などの畜産業者の軟部組織で見つかります。ある研究では、家畜への曝露とLA-MRSA感染の発生との関連性が調査され、畜産業者と獣医師では、曝露していない家族や地域住民と比較してLA-MRSA感染が9.64倍も発生しやすく、家畜への曝露がMRSA感染のリスクを大幅に高めることが示されました。[56] [57] LA-MRSAのコロニー化した総数は依然として低く、感染する人もさらに少ないですが、[58] [59]それでもこの病気の蔓延は増加しており、治療が難しく、公衆衛生上の懸念となっています。[60]農場に連絡できない伴侶動物の場合、MRSAに関する情報はまだ限られています。したがって、家畜に対する抗菌薬使用制限が正当な理由なくペットにも拡大されることがよくあるため、AMR監視を拡大する必要がある。[61]
食品由来の抗生物質耐性
人間が抗生物質耐性菌にさらされるもう一つの方法は、食品上の病原体によるものです。[62]特に、耐性菌が食品を介して人間に摂取され、その後腸内に定着すると、それ自体十分に不快な感染症を引き起こす可能性がありますが、抗生物質による治療を必要とするほど深刻で、一般的に使用されている抗生物質にも耐性がある場合は、治療がさらに困難になる可能性があります。[50] [63] カンピロバクター、サルモネラ、 大腸菌、リステリア属が最も一般的な食品媒介細菌です。[64] サルモネラとカンピロバクターだけで、毎年40万人以上のアメリカ人が抗生物質耐性感染症で病気になっています。[65] [66]乳製品、牛ひき肉、鶏肉は、抗生物質に耐性と感受性の両方の病原体を保有する可能性のある最も一般的な食品であり、[67]七面鳥、鶏肉、豚肉、牛肉などの小売肉の調査で腸内細菌科が見つかりました。いくつかの研究では抗生物質耐性感染症と食用動物との関連が立証されているが、[68] [69]他の研究ではプラスミド媒介耐性を調べた場合でも因果関係の立証に苦労している。[70] [71] [72] [73]低温殺菌、つまり肉を適切に準備して調理すること、食品保存方法、効果的な手洗いなどの標準的な予防策は、これらの細菌やその他の潜在的に有害な細菌による感染の拡大を排除、減少、または予防するのに役立ちます。[74]
その他の抵抗源
食物を介するだけでなく、様々な感染源から大腸菌が尿路感染症や血流感染症を引き起こすこともあります。ある研究では、人に血流感染症を引き起こす耐性大腸菌分離株の大部分は食用家畜から発生する可能性があると示唆していますが、[75]その後の他の研究ではこれに反論し、プラスミド媒介耐性を調べた場合でも、家畜由来の耐性遺伝子とヒト感染症で見つかった耐性遺伝子の間にはほとんど共通点がないことがわかりました。[72] [76] [77]
家畜への抗生物質の使用は、環境への曝露や空気中の細菌の吸入を通じて、抗生物質耐性菌を人間に持ち込む可能性もある。病気の診断がないときに成長を促すために家畜に治療濃度以下の抗生物質を与えることは、一部の国ではまだ許可されている慣行だが、動物の細菌の一部（すべてではない）を死滅させ、抗生物質耐性の細菌を環境に残す可能性がある。したがって、成長促進のために抗生物質を使用する慣行は、耐性菌の選択につながる可能性がある。[78] [79]抗生物質は動物や人間の腸内で完全に消化・処理されないため、摂取した抗生物質の推定40～90％は尿や糞便中に排泄される。[80] [81]これは、人間の下水や動物の肥料で抗生物質が見つかるだけでなく、どちらにも体内または環境で発生した抗生物質耐性菌が含まれている可能性があることを意味する。動物の排泄物が適切に保管されなかったり、肥料として施用されたりすると、細菌が作物や流出水に広がる可能性がある。[4] [80]肥料を散布した畑で育った作物には少量の抗生物質が含まれていることが確認されており、[82]動物の排泄物で肥料を散布した土地からの流出水にも検出された。[83]堆肥化により、さまざまな抗生物質の存在が20～99%減少することが示されているが、[80]ある研究では、中国の家畜飼料に使用されている抗生物質であるクロルテトラサイクリンは、与えられた動物によって分解速度が異なり、堆肥化だけでは抗生物質の微生物分解を確実に行うのに不十分であることがわかった。[84]
家畜における抗生物質の使用に関する世界の立場
2017年、世界保健機関（WHO）は、食品産業で使用される動物への抗生物質の使用を減らすことを推奨した。抗生物質耐性菌のリスクが高まっているため、WHOは成長促進のために使用される抗生物質と健康な動物に使用される抗生物質の制限を強く提案した。抗生物質を必要とする動物は、人間の健康に最もリスクの少ない抗生物質で治療されるべきである。[17] HSBCはまた、2018年10月に、肉の生産における抗生物質の使用は人間に「壊滅的な」結果をもたらす可能性があると警告する報告書を発表した。アジアと南北アメリカの多くの乳製品および肉の生産者は、特に混雑したまたは不衛生な生活環境において、抗生物質の大量使用を続ける経済的インセンティブを持っていると指摘した。[85]
しかし、国際獣疫事務局は抗生物質保護の必要性を認めているものの、動物生産における抗生物質使用の全面禁止には反対している。[86]抗生物質の全面禁止は、世界の一部の地域でタンパク質供給を大幅に削減する可能性があり、[87]法律制定や自主的な措置により家畜における抗生物質の使用が削減または廃止されると、動物の健康と福祉、および経済への影響の両方に悪影響が及ぶ可能性がある。[88] [89]たとえば、「抗生物質不使用」または「抗生物質を使用せずに飼育された」農産物に対する消費者の需要を満たすために抗生物質の使用が削減または廃止された農場の経験では、動物の健康と福祉に悪影響があることがわかっている。[90] [91] [92]抗生物質が治療目的以外（動物のパフォーマンス、成長促進、飼料効率の改善）で使用されると、肉、卵、その他の動物製品のコストが削減される。[93]抗生物質の使用制限に反対する大きな議論の1つは、家畜や家禽の生産者に潜在的な経済的困難をもたらし、消費者のコストも高くなる可能性があることです。FDAが家畜への抗生物質の使用をすべて制限した場合の経済的コストを分析した研究では、この制限により消費者は年間約12億ドルから25億ドルのコストがかかると推定されました。[93]抗生物質の使用制限による全体的な経済的影響を判断するには、経済的コストと人口に対する健康上の利益を比較検討する必要があります。潜在的な健康上の利益の価値を推定することは難しいため、この研究では抗生物質の使用制限による完全な経済的影響はまだ決定されていないと結論付けています。[93]
健康上の利点を定量化するのは難しいかもしれないが、動物における抗生物質制限の経済的影響は、動物における抗生物質使用の重大な結果であるヒトにおける抗生物質耐性の経済的影響を通じて評価することもできる。世界保健機関は、抗生物質耐性が入院期間の延長と医療費の高騰の一因であると特定している。[94]感染症が通常の第一選択抗生物質で治療できなくなると、治療にはより高価な薬剤が必要になる。抗生物質耐性によって罹病期間が長くなると、医療費の増加により家族や社会に大きな経済的負担が生じる。[94]感染症研究政策センターは、抗生物質耐性に関連する医療費は毎年約22億ドルと推定している。[95]そのため、動物における抗生物質の制限は重大な経済的負担を引き起こすが、動物における抗生物質使用によって永続するヒトにおける抗生物質耐性の結果は、同等の経済的負担を伴う。[要出典]
国別の使用と規制
食用動物の病気を治療するための医薬品の使用は、ほぼ全ての国で規制されているが、一部の国では抗生物質の処方箋管理を行っており、資格を持った獣医のみが処方し、場合によっては調剤することができる。[96]歴史的に、こうした規制は主に肉、牛乳、卵、蜂蜜が、人間に何らかの形で有害な化学物質に汚染されるのを防ぐために存在してきた。病気の動物を医薬品で治療すると、動物の体内から医薬品が十分に抜けてリスクを回避するための一定期間を規定する休薬期間を守らない限り、その動物が屠殺、搾乳、産卵、または蜂蜜生産されたときに、それらの医薬品の一部を含む動物製品が製造される可能性がある。[97]科学的な実験により、各医薬品のそれぞれの用途に関するデータが得られ、医薬品が動物の体内に存在する期間や、動物の体が医薬品を代謝するために何をするかがわかる。獣医師や動物の飼い主は、屠殺前や、治療された動物のミルクや卵を使用する前に「休薬期間」を設けることで、肉、ミルク、卵が安全で汚染されていないことを保証している。[98]しかし、成長促進や管理や設備の欠陥から生じる病気の予防管理のための抗生物質の日常的な使用を禁止または厳しく管理している国もある。これは残留物に対する懸念ではなく、抗生物質耐性の増大に対する懸念である。
ブラジル
ブラジルは世界最大の牛肉輸出国である。政府は畜産産業における抗生物質の使用を規制している。[99]ブラジルの肉牛産業は牧草飼育の動物をベースとしており、ネロール種が主流である。抗菌剤の使用量はブラジルでは公式には公表されていない。抗菌剤の使用量の推定値とデータを得るには、ブラジルの農場で実施されるケーススタディが唯一の方法である。農業における抗菌剤耐性に関する国家行動計画は、抗菌剤耐性の増加を抑制し、畜産における抗生物質の使用を制限するために策定された。ブラジルではすべての抗菌剤が禁止されているわけではなく、治療、メタフィラキシー、予防目的の治療は許可されている。[100]
カナダ
抗生物質の残留物が牛の乳や肉に混入する懸念があるため、カナダ食品検査庁（CFIA）は、生産された食品に消費者に害を及ぼすレベルの抗生物質が含まれていないことを保証することで消費者を保護する基準を施行している。カナダでは、獣医薬の規制は、食品医薬品法の実施と施行を担当するカナダ保健省とCFIAという2つの連邦政府機関で構成されている。サンプルの薬物残留物の検査には、モニタリング、監視、コンプライアンスの3つの方法がある。腎臓組織中の抗生物質残留物を検出するために、スワブ検査オンプレミス（STOP）手順がある。[101]
中国
中国は、すべての国の中で最も多くの抗生物質を生産し、消費しています。[102]抗生物質の使用量は、中国の工場式農場付近の水を調べることによって測定されています。 [103] [104]また、動物の排泄物を通じても測定されています。[105] 2012年に中国の豚と鶏の生産に使用された抗生物質は3,850万kg（8,490万ポンド）と計算されています。 [106]抗生物質の乱用は、中国北部の土壌と表層水の深刻な汚染を引き起こしました。[107]
2012年、USニューズ＆ワールド・レポートは中国政府の畜産における抗生物質の規制を「弱い」と評した。[108]
英国の2013～2018年5カ年抗菌薬耐性（AMR）戦略では、動物の健康に対するAMRの悪影響に対処することの重要性が人間の健康と同様に考慮されている。低中所得国とのいくつかの科学的パートナーシップが確立される予定である。[109]英国-中国ニュートン基金は、AMRによって引き起こされる世界的な負担の増大を阻止するために、国境を越えた多分野の協力関係の構築を開始した。[110]国民の公衆衛生と食品安全の目標を達成するために、中華人民共和国農業農村部は2017年から「動物由来の抗生物質耐性細菌の制御に関する国家行動計画（2016～2020年）」を発行している。この計画はワンヘルスの概念と完全に統合されており、研究開発だけでなく社会的文脈もカバーしている。
欧州連合
1999年、欧州連合（EU）は抗生物質耐性監視プログラムを実施し、2006年までに成長促進目的での抗生物質の使用を段階的に廃止する計画を策定した。[111]欧州連合は、2006年1月1日から規則（EC）No 1831/2003により成長促進剤としての抗生物質の使用を禁止した。[112]ドイツでは、2011年に動物用に1,734トンの抗菌剤が使用されたのに対し、人間用に使用された抗菌剤は800トンであった。[113] スウェーデンは1986年に成長促進剤としての抗生物質の使用を全面的に禁止した最初の国であり、1995年にEUに加盟した後は、大規模なロビー活動によってEU全体での抗菌薬使用の禁止に大きな役割を果たした。[114] [115]スウェーデンで積極的に適用されているもう1つの戦略は、集団治療ではなく個別治療を行うことによる抗生物質の慎重な使用である（平均して治療の90％以上が錠剤、注射剤、または乳房内注射による個別治療である）。[116] デンマークは1994年に大幅に削減を開始し、現在では60％削減している。[117]オランダでは、2006年に成長目的での抗生物質の使用が禁止されてから、病気の治療のための抗生物質の使用が増加した。[118]
2011年、欧州議会は家畜に対する抗生物質の予防的使用の終了を求める拘束力のない決議を可決した。[119]
手続き2014/0257/CODで提案された動物用医薬品に関する改正規則では、予防およびメタフィラキシーにおける抗生物質の使用を制限することが提案されている。欧州連合理事会と欧州議会の間で規則に関する合意が2018年6月13日に確認され、[120] [121]、新しい動物用医薬品規則（規則（EU）2019/6）は2022年1月28日に発効する予定である。[122]
インド
2011年、インド政府は「抗菌薬耐性抑制のための国家政策」を提案した。[123]他の政策では、食品生産動物に食品が市場に出る前の一定期間抗生物質を与えないことを義務付けるスケジュールを設定した。[124] [125] 2014年7月30日に科学環境センター（CSE）が発表した研究では、鶏肉に抗生物質の残留物が見つかった。この研究は、インド人が抗生物質耐性を発達させており、そのため、本来なら治癒可能な多くの病気の餌食になっていると主張している。この耐性の一部は、養鶏産業における抗生物質の大規模な無規制使用に起因する可能性がある。CSEは、インドが鶏肉の抗生物質残留物にいかなる制限も設定していないことを発見し、インドは養鶏産業における成長促進剤としての抗生物質の使用禁止を含む包括的な一連の規制を実施する必要があると述べている。これを行わないと、人々の命が危険にさらされることになる。[126]
ニュージーランド
1999年、ニュージーランド政府は、畜産における抗生物質の使用を禁止しないという声明を発表しました。[127] 2007年、ABCオンラインはニュージーランドの鶏肉生産における抗生物質の使用について報道しました。[128] 2017年、ニュージーランドは抗菌薬耐性（AMR）の継続的な懸念に対処するための新しい行動計画を発表しました。行動計画では5つの目標が概説されており、各目標はヒトのAMRと農業におけるAMRの両方に取り組んでいます。[129] 他の国と比較して、ニュージーランドでは動物と植物のAMRの有病率が非常に低いです。これは、動物の治療における抗生物質の使用が少ないためです。[130]
韓国
1998年に研究者らは、畜産における抗生物質の使用が韓国における抗生物質耐性菌の蔓延の要因であると報告した。 [131] 2007年にコリアタイムズは、韓国では畜産における抗生物質の使用が比較的多いと指摘した。[132] 2011年に韓国政府は家畜の成長促進剤としての抗生物質の使用を禁止した。[133]
イギリス
ヨーロッパの他の国々と同様、成長促進を目的とした抗生物質の使用は2006年に禁止された。 [18]英国政府の獣医薬局が発表した2017年の販売データの改訂によると、英国で販売される抗生物質のうち、現在、家畜の病気の治療または予防に使用されているのは3分の1未満であると推定されている。 [134] [135]さらに、2018年の販売データ[136]では、その年の治療時に動物1kgあたり29.5mgの抗生物質が使用されたと推定されている。これは、5年間で食用動物の治療用抗生物質の販売が53%減少したことを意味する。[137]この削減は主に法律を制定することなく達成され、農業における医薬品の責任ある使用（RUMA）アライアンス[138]が各畜産企業の著名な獣医師と農家で構成される「ターゲットタスクフォース」を通じて調整した業界の自主的な取り組みの成果とされている。[139] 2017年の販売データをヨーロッパで比較したところ、英国はその年、ヨーロッパで5番目に低い販売台数だったことが判明し、2018年の比較は2020年末に発表される予定である。[7]
販売データは使用量の概要を示しますが、製品は多くの種で使用するために認可されていることが多いため、各セクターからのより具体的な使用データがなければ、さまざまな種での使用レベルを判断することはできません。 2011年、英国の家禽肉産業の90％を代表する英国家禽協会の会員らが管理プログラムを結成し、2012年に家禽肉部門で鳥の治療に使用された抗生物質の記録を開始した。最初の報告書は2016年に発表され、2012年から2015年の間に抗生物質の使用が44％減少したと報告された。[140]それ以来、同組織はさらに3つの報告書を発表しており、2019年の報告書では、管理グループの発足以来、総使用量の80％以上の削減を維持していることが確認されている。また、2012年に第3世代および第4世代セファロスポリン、2016年にコリスチンの使用を中止し、マクロライドとフルオロキノロンを最後の手段としてのみ使用することで、最優先の極めて重要な抗生物質の使用を80％以上削減した。抗生物質の予防的使用も停止された。[要出典]
多くの製品が家禽や豚への使用が認可されているため、英国の家禽肉セクターでの使用に関する透明性が高まったことから、英国の豚セクターは2016年に全国豚協会を通じて管理プログラムを立ち上げました[141]。2017年には、豚用の電子医薬品手帳（eMB-Pigs）が課税機関である農業園芸開発委員会によって開始されました[142]。eMB -Pigsは、農場で保管されている既存の紙または電子医薬品手帳の集中電子版を提供し、養豚業者が個々の医薬品の使用を記録して定量化し、獣医師と簡単に確認できるようにすると同時に、各農場での使用状況を把握してデータを照合し、全国的な使用量を提供することができます。豚に対するレッドトラクター農場保証の要件として、抗生物質使用の年間集計記録をeMBシステムに記録することが義務付けられた後[143] 、2018年5月に公開されたデータによると、英国の屠殺豚の87%をカバーする記録によると、抗生物質の使用は2015年から2017年の間に半減しており、 [144] 2018年のデータでは、英国の養豚部門における抗生物質の総使用量が2015年の推定値からさらに60%減少し、[145] 110 mg/kgになったことが確認されています。最も優先度の高い極めて重要な抗生物質の使用も0.06 mg/kgに減少し、[146] 2015年から95%減少し、コリスチンの使用はほぼゼロでした。
国内外の感染症のレベル、天候、ワクチンの入手可能性などの要因はすべて、抗生物質の使用に影響を与える可能性があります。[147]たとえば、スコットランドのサーモン養殖部門は、政府や研究者と協力して、1994年にフルンキュロシス（エロモナス・サルモニシダ）という病気のワクチンを導入し、抗生物質による治療の必要性を大幅に減らしましたが、[148]マス部門では、この病気に有効なワクチンがまだありません。データが不足していると、農家が同業者と比較したり、何に焦点を当てる必要があるかを知ることが難しくなります。これは、データを収集するために独自の電子医薬品ハブを設立しようとしている英国の羊と牛の部門にとって特に問題です。[147]
アメリカ合衆国
1970年にFDAは初めて家畜への抗生物質の使用を制限することを推奨したが、この推奨を規定する実際の規制は設けなかった。[19] 2001年までに、憂慮する科学者連合は、米国で消費される抗生物質の70％以上が、病気がない状態で食用動物（鶏、豚、牛など）に投与されたと推定した。[149] [150]
2004年、政府監査院（GAO）は、FDAが工場型農場での抗生物質の使用に関する情報とデータを収集していないことを厳しく批判した。これを受けてGAOは、FDAには抗生物質の使用に関する効果的な政策変更を行うのに十分な情報がないとの結論を下した。これに対してFDAは、さらなる研究が行われており、業界内の自主的な取り組みによって抗生物質耐性の問題が解決されると述べた。[151]しかし、2011年までに、米国では食用動物に使用するために合計1,360万kg（3,000万ポンド）の抗菌剤が販売され、[152]これは米国で販売または流通された抗生物質の80％を占めた。[153]
2012年3月、ニューヨーク南部地区連邦地方裁判所は、天然資源保護協議会などが起こした訴訟で、FDAに対し、FDAの規制に違反した家畜への抗生物質の使用承認を取り消すよう命じた。 [154] 2012年4月11日、FDAは、飼料添加物としての薬物の無監視使用を段階的に廃止し、承認された抗生物質の店頭使用を処方箋による使用のみに変更し、獣医師による使用の監視と処方箋を必要とする自主プログラムを発表した。[155] [156] 2013年12月、FDAは、家畜の成長を促進する目的での抗生物質の使用を段階的に廃止するためのこれらの措置の開始を発表した。[149] [157]
2015年、FDAは新しい獣医飼料指令（VFD）を承認しました。これは、製薬会社、獣医師、生産者に必要な薬剤を動物の飼料や水を通じて投与する方法について指示する最新のガイドラインです。[158]同じ頃、FDAは食用動物向けに販売または配布された抗生物質に関する報告書を発表しました。それによると、2009年から2013年の間に、60％強が人間にも使用される「医学的に重要な」薬剤であることがわかりました。[152]残りは、人間の医療では使用されていないイオンフォアなどの薬剤クラスでした。 [159]これを受けて、FDAは製薬会社に、成長促進を抗生物質の使用の適応症から除外するようにラベルを自主的に編集するよう求めました。その後、同報告書は「2017年1月1日に発効した業界向けガイダンス（GFI）#213に基づき、人間の医療に重要な抗生物質は、牛、豚、鶏、七面鳥、その他の食用動物の成長促進や飼料効率の向上には使用できなくなった」と報告している。[160]この2017年の新ガイドラインでは、例えば、治療以外の目的での薬剤の適応外使用を禁止しており、これにより、成長促進のために再ラベルされた薬剤を使用することは違法となる。さらに、一部の薬剤は「店頭販売」（OTC）から「獣医用飼料指令」（VFD）に再分類された。VFD薬剤は、飼料に配合する前に獣医師の許可が必要である。[20] [21] [158] [161]その結果、FDAは、家畜に使用される医療上重要な抗生物質の国内販売が2016年から2017年にかけて33%減少したと報告している。このような進歩にもかかわらず、天然資源保護協議会（NRDC）は、2017年も牛肉・豚肉産業への抗生物質の販売が家禽産業に比べて高いままであり、抗生物質の使用は主に健康な動物の病気の予防に使用されている可能性があり、抗生物質耐性の脅威がさらに高まるのではないかと懸念している。[162]しかし、FDAの方針は2013年に述べたものと同じままである。[158]
FDA の戦略の重要な側面は、動物用医薬品のスポンサー (製品を販売する権利を所有する企業) が FDA と自主的に協力して、医療上重要な抗菌薬製品の承認使用条件を改訂し、生産目的 (成長促進や飼料効率など) を削除し、残りの治療目的を獣医の監督下に置くように要請することです。製造業者が自主的にこれらの変更を行うと、製品は生産目的には使用できなくなり、これらの製品の治療目的の使用には獣医の監督が必要になります。
抗生物質の残留物が牛の乳や肉に入るのではないかという懸念から、米国では政府は抗生物質を投与された動物を屠殺する前に残留物を体外に排出するための休薬期間を設けることを義務付けている。[163]
食料品店の中には、販売する農産物の原料となる動物への抗生物質の使用に関する方針を定めているところもある。家禽類への抗生物質の使用に関する消費者の懸念に応えて、パーデュー社は2007年に飼料から人間用の抗生物質をすべて排除し、ハーベストランド・ブランドを立ち上げ、「抗生物質不使用」ラベルの要件を満たす製品を販売した。2012年には、米国の擁護団体である消費者連合が、トレーダー・ジョーズ社に抗生物質を使用して生産された肉の販売を中止するよう 求める請願書を組織した。
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CDCとFDAは現在、成長促進目的の抗生物質の使用を支持していない。成長促進目的の抗生物質の使用は耐性菌の発生につながる可能性があるという証拠があるためである。[65]これに加えて、ピュー慈善財団は「40年以上にわたって実施された数百の科学的研究により、家畜に低用量の抗生物質を与えると、人に感染する可能性のある抗生物質耐性スーパーバグが繁殖することが実証されている」と述べている。[166] FDA、米国農務省、疾病管理予防センターはいずれも議会で、「食用動物の生産における抗生物質の日常的かつ非治療的使用と、ヒトの抗生物質耐性の課題との間には明確な関連がある」と証言している。[167]しかし、米国の政府所有企業である全米豚肉委員会は、「生産者の大多数は（抗生物質を）適切に使用している」と述べている。[168] 2011年には、米国の業界団体である全米豚肉生産者協議会も、「米国の豚肉業界が繰り返し指摘しているように、食用動物への抗生物質使用とヒトの抗生物質耐性を関連付ける科学的研究がないだけでなく、研究を行うのに十分なデータさえない」と述べた。[169]この声明は、「食用動物への抗生物質使用は、ヒトに影響を及ぼす可能性のある耐性菌の出現に寄与している」と主張する米国政府監査院の報告書に応じて出された。[151]
抗生物質耐性の変化率を測定するための包括的な監視システムを構築することは困難である。[170]米国会計検査院は2011年に、政府機関と民間機関がベストプラクティスを決定するのに十分なデータを収集していないと述べた報告書を発表した。[151]また、米国には人間と動物の抗生物質の使用に関する詳細なデータを体系的に収集する規制機関がないため、どの抗生物質がどの目的でいつ処方されたかは明らかではない。これは規制レベルでは欠けているのかもしれないが、米国の家禽肉業界はデータ収集の問題自体に取り組んでおり、抗生物質の使用が大幅に減少したことを示す比較データを報告している。[171]報告書[172]のハイライトの中には、2013年から2017年にかけてブロイラーのひなの飼料へのテトラサイクリンの使用が95％減少したこと、七面鳥の飼料へのテトラサイクリンの使用が67％減少したこと、七面鳥のひなの孵化場でのゲンタマイシンの使用が42％減少したことなどがある。これは心強い兆候である。2013年から2018年の間に英国で確認された抗生物質の使用の全体的な53％の減少[136] [137]は、英国の家禽肉部門が開発した自主的な管理プログラムから始まったものである。[140]
代替案の調査
抗生物質耐性菌の出現による懸念の高まりから、研究者は家畜における抗生物質の使用に代わる方法を模索するようになった。[173]
プロバイオティクスは、単一の細菌株または異なる菌株の混合物の培養物であり、家畜の生産性向上剤として研究されている。[174]
プレバイオティクスは消化されない炭水化物です。炭水化物は主に単糖類の短い鎖であるオリゴ糖で構成されています。最も一般的に研究されている2つのプレバイオティクスは、フルクトオリゴ糖（FOS）とマンナンオリゴ糖（MOS）です。FOSは鶏の飼料への使用が研究されています。MOSは競合結合部位として機能し、細菌は腸ではなくMOSに結合して排出されます。[175]
バクテリオファージはほとんどの細菌に感染することができ、細菌が生息するほとんどの環境で容易に発見され、研究も行われてきました。[173]
別の研究では、プロバイオティクス、競合排除、酵素、免疫調節剤、有機酸の使用により細菌の拡散を防ぎ、抗生物質の代わりに使用できることがわかった。[176]別の研究チームは、バクテリオシン、抗菌ペプチド、バクテリオファージを細菌感染の制御に使用することができた。[177]この分野ではさらなる研究が必要であるが、動物の細菌感染を効果的に制御する代替方法が特定されている。
その他の選択肢としては、動物をより健康に保ち、抗生物質の必要性を減らすための予防的アプローチが挙げられる。これには、動物の生活環境の改善、より良い栄養による自然免疫の刺激、バイオセキュリティの向上、より良い管理と衛生慣行の実施、ワクチン接種のより良い利用の確保などが含まれる。[87]
参照
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外部リンク
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- オニール、ジム (2016)。「世界規模での薬剤耐性への取り組み: 最終報告書と推奨事項」(PDF)
- 畜産における抗生物質に関するPBSレポート
- 食品を改善し、抗生物質を改善しよう、抗生物質耐性の問題を説明し、行動を促すキャンペーンを展開する90秒のビデオ
- 抗生物質の使用制限を求めるピュー・トラストのキャンペーン
- 抗生物質耐性と動物農業における抗生物質の使用：下院エネルギー商業委員会保健小委員会公聴会、第 111 回議会、第 2 会期、2010 年 7 月 14 日