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| 臨床データ | |
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| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682006 |
投与経路 | 動脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.066 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 9 H 11 F N 2 O 5 |
| モル質量 | 246.194 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 150.5 °C (302.9 °F) |
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| （確認する） | |
フロクスウリジン（5-フルオロデオキシウリジンとも呼ばれる）は、抗代謝剤として知られるクラスに属する腫瘍薬です。具体的には、フロクスウリジンはピリミジン類似体であり、デオキシウリジンに分類されます。[2]この薬は通常動脈から投与され、大腸がんの治療に最もよく使用されます。大腸がんの転移に対してフロクスウリジンの持続肝動脈注入を受けた人の生活の質と生存率は、対照群よりも大幅に高くなっています。 [3]フロクスウリジンは、腎臓がんや胃がんの治療にも処方されます。[4]フロクスウリジンのin vitroでの使用には、テノン嚢線維芽細胞の細胞増殖を高めるためのフルオロウラシル、フロクスウリジン、マイトマイシンの5分間の治療が含まれます。[5]
生合成
固定化されたエロモナス・サルモニシダATCC 27013は、室温で1時間リン酸緩衝液中のチミジンと5-フルオロウラシルにさらすと、フロクスウリジンとチミンを合成することができる。[6]
薬理学
フロクスウリジンは、主に新生細胞の成長を止める作用があります。[7]この薬は本質的に、がん細胞の兆候である急速に発達する新細胞でのDNA形成を阻止します。したがって、フロクスウリジンはがん細胞を殺します。大腸がんと肝臓転移の場合、平均的な成人には、持続注入として動脈内投与量0.1～0.6 mg/kg/日を投与し、耐えられない毒性に達するまで（白血球数< 3,500/mm 3または血小板数< 100,000/mm 3）継続する必要があります。[8] 他の種の致死量は以下です。[9] LD50は、薬剤にさらされた生物の半数が死亡する致死量です。
薬力学
フロクスウリジンは、細胞分裂のS期の阻害剤として作用するピリミジン類似体です。これは、急速に分裂している細胞を選択的に殺します。代謝拮抗物質は、ピリミジン様分子を装い、細胞周期のS期中に通常のピリミジンがDNAに組み込まれるのを防ぎます。フルオロウラシル（フロクスウリジンの異化の最終産物）は、シトシンヌクレオシドをデオキシ誘導体に変換する酵素を阻害します。さらに、フルオロウラシルはチミジンヌクレオチドのDNA鎖への 組み込みを阻害するため、DNA合成がさらに阻害されます。
作用機序
フロクスウリジンは、急速に異化されて、薬の活性型である5-フルオロウラシルになります。主な効果は DNA 合成の妨害であり、程度は低いものの、薬がRNAに取り込まれることでRNA形成が阻害され、偽の RNA が生成されます。フルオロウラシルはウラシルリボシドホスホリラーゼも阻害し、RNA 合成で既に形成されたウラシルが利用されるのを防ぎます。また、フロクスウリジンの一リン酸である 5-フルオロ-2'-デオキシウリジン-5'-リン酸 (FUDR-MP) は、酵素チミジル酸合成酵素を阻害します。これにより、デオキシウリジル酸からチミジル酸へのメチル化が阻害され、 DNA 合成が妨害されます。
排除の経路
この薬は尿中に尿素、フルオロウラシル、α-フルオロ-β-ウレイドプロピオン酸、ジヒドロフルオロウラシル、α-フルオロ-β-グアニドプロピオン酸、α-フルオロ-β-アラニンとしてそのまま排泄されるほか、呼吸器二酸化炭素として排出されます。
副作用
副作用としては以下が挙げられる: [10]
一般的（患者の30％）
- 血球数の低下。白血球、赤血球、血小板が一時的に減少することがあります。これにより、感染症、貧血、出血のリスクが高まります。
- 口内炎
- 下痢（重症になる場合もあります）
あまり一般的ではない（患者の10～29％）
- 食欲不振
- 吐き気と嘔吐
- 脱毛
- 肝酵素の上昇（アルカリホスファターゼ、乳酸脱水素酵素、トランスアミナーゼ、ビリルビンの一時的な増加）。これは肝臓への動脈内直接注入でより多く見られます。
- 手足症候群（手掌足底発赤知覚不全症またはPPE） -手のひらと足の裏の皮膚の発疹、腫れ、赤み、痛み、および/または皮膚の剥離
- 胃潰瘍（動脈内注入の場合に多く見られます）。
すぐに医療機関に連絡してください
- 38℃以上の発熱、悪寒（感染の兆候の可能性あり）。
医療機関に問い合わせる
- 下痢（24時間以内に2回）
- 吐き気（食事がとれず、処方された薬でも改善されない）
- 嘔吐（24時間以内に4～5回以上嘔吐する）
- 口内炎（痛みを伴う赤み、腫れ、潰瘍）
- 異常な出血やあざ
- 便が黒色またはタール状、または血が混じっている
- 尿に血が混じる
- 皮膚や目の黄変
- 手のひらや足の裏のチクチク感、灼熱感、赤み、腫れ
他の
- フロクスウリジンは男性と女性の両方の生殖能力に影響を及ぼす可能性があります。
研究での使用
化学療法での使用以外にも、フロクスウリジンはC.エレガンスモデルを用いた老化研究にも使用され、成長を止めたり、生殖を防いだりする。生殖は成熟間近の幼虫を低用量のフロクスウリジンで処理することで実現する。これにより、正常に成熟するが、生殖個体は孵化できない卵を産むことになる。[11]これにより、個体群が1世代に限定され、老化プロセスの定量化と寿命の測定が可能になる。[12]しかし、フロクスウリジンへの曝露自体が平均寿命を延ばし、各研究で不完全なデータにつながる可能性があることが示唆されている。[13]
歴史
フロクスウリジンは、1970年12月にFUDRというブランド名で初めてFDAの承認を得ました。この薬は当初、 5-フルオロウラシルの初期研究の多くを手掛けたロシュ社によって販売されました。国立がん研究所は、この薬の初期開発者でした。ロシュ社は2001年にFUDR製品ラインをFH Faulding社に売却し、同社はMayne Pharma社となりました。
別名
フロクスウリジンの同義語には以下のものがある：[14]
- 5 フルオロデオキシウリジン
- 5-フルオロデオキシウリジン
- 5-FUdR
- フロクスウリジン
- フルオロデオキシウリジン
- FUdR
- 50-91-9
- 2'-デオキシ-5-フルオロウリジン
- 5-フルオロ-2'-デオキシウリジン
- 5-フルオロデオキシウリジン
- FUDR
- 5 フルオロデオキシウリジン
- フルオロデオキシウリジン
- フロクスウリジン
- フルオロウリジンデオキシリボース
- デオキシフルオロウリジン
- フロキシリジン
- フロクスウリジナム
- 5-フルオロウラシルデオキシリボシド
- 5-フルオロ-2-デオキシウリジン
- 5FdU
- 5-フルオロ-2-デオキシウリジン
- ベータ-5-フルオロ-2'-デオキシウリジン
- フェデラル
- 5-フルオロ-1-((2r,4s,5r)-4-ヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-2-イル)ピリミジン-2,4(1h,3h)-ジオン
- 翻訳
- 1-(2-デオキシ-β-D-リボフラノシル)-5-フルオロウラシル
- ウリジン、2'-デオキシ-5-フルオロ-
- 1β-D-2'-デオキシリボフラノシル-5-フルオロウラシル
- 1-ベータ-D-2'-デオキシリボフラノシル-5-フルオロウラシル
- ユニII-039LU44I5M
- 5-フルオロウラシル 2'-デオキシリボシド
- フロクスウリディナム [INN-ラテン語]
- フロキシリジナ [INN-スペイン語]
- 5-FdUrd
参考文献
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ 「フロクスウリジン」PubChem . 2017年4月18日閲覧。
- ^ Allen-Mersh TG、Earlam S、Fordy C、Abrams K、Houghton J (1994 年 11 月)。「結腸直腸癌肝転移に対する持続肝動脈フロクスウリジン注入による生活の質と生存率」Lancet . 344 (8932): 1255–1260. doi :10.1016/S0140-6736(94)90750-1. PMID 7526096. S2CID 35318063.
- ^ 「Floxuridine」. Chemocare . Chemocare.com. 2017年4月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年4月17日閲覧。
- ^ Khaw PT、Sherwood MB、MacKay SL、Rossi MJ、Schultz G (1992 年 8 月)。「フルオロウラシル、フロクスウリジン、マイトマイシンによる 5 分間の治療は、ヒトテノン嚢線維芽細胞に長期的な影響を及ぼす」。Archives of Ophthalmology。110 (8): 1150–1154。doi :10.1001/ archopht.1992.01080200130040。PMID 1386726 。
- ^ Rivero CW、Britos CN、Lozano ME、Sinisterra JV、Trelles JA (2012 年 6 月)。「固定化微生物によるフロクスウリジンのグリーン生合成」。FEMS Microbiology Letters。331 ( 1 ) : 31–36。doi : 10.1111 /j.1574-6968.2012.02547.x。hdl : 11336/ 189232。PMID 22428623。
- ^ 「フロクスウリジン」。DrugBank。カナダ健康研究機構。 2017年4月18日閲覧。
- ^ 「フロクスウリジン」。Drugs.com。
- ^ 「フロクスウリジン」。ベッドフォード研究所。
- ^ 「Floxuridine」. Chemocare . Chemocare.com. 2017年4月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年4月17日閲覧。
- ^ Hosono R (1978-01-01). 「5-フルオロデオキシウリジンによるCaenorhabditis elegansの不妊化と成長抑制」。実験老年学。13 (5): 369–374。doi : 10.1016 / 0531-5565(78)90047-5。PMID 153845。S2CID 46489154。
- ^ Gandhi S、Santelli J、Mitchell DH、 Stiles JW、Sanadi DR (1980 年 2 月)。「Caenorhabditis elegans の大規模で老化した集団を維持するための簡単な方法」。 老化と発達のメカニズム。12 (2): 137–150。doi : 10.1016/0047-6374(80)90090-1。PMID 6445025。S2CID 44987472 。
- ^ Aitlhadj L、Stürzenbaum SR（2010年5月）。「FUdRの使用は変異線虫の寿命を延ばす可能性がある」。 老化と発達のメカニズム。131 （5）：364–365。doi ：10.1016/j.mad.2010.03.002。PMID 20236608。S2CID 39908205 。
- ^ 「フロクスウリジン」。DrugBank。カナダ健康研究機構。 2017年4月18日閲覧。