先天性ネフローゼ症候群

先天性ネフローゼ症候群は、生後3か月以内に乳児に発症するまれな腎臓疾患で、尿中のタンパク質濃度が高いこと（タンパク尿）、血中のタンパク質濃度が低いこと、腫れがあることが特徴です。^{[1]この疾患は主に遺伝子変異によって引き起こされ、}糸球体濾過バリアの成分が損傷し、血漿タンパク質が尿路に漏れ出します。^[2]

尿タンパク質の喪失は、生後数週間から数ヶ月の間に全身のむくみ（全身性浮腫）と腹部膨張を引き起こします。 ^[1]体液貯留は、咳（肺水腫による）、腹水、頭蓋縫合部および泉門の拡大を引き起こします。^[1]尿タンパク質の喪失量が多いと、尿が泡立つことがあります。乳児は未熟児で低出生体重で生まれ、羊水が胎便で濁っていたり、胎盤が大きい場合があります。^{[1] [3]}

• 頻繁で重篤な感染症：尿中への免疫グロブリンの喪失
• 栄養失調と成長不良
• 血栓（凝固能亢進）：尿タンパク質の喪失による血漿凝固因子の不均衡
• 甲状腺機能低下症：甲状腺結合タンパク質の尿中への漏出
• ビタミンD欠乏症に伴う骨の健康状態の悪化：ビタミンD結合タンパク質の尿中への喪失
• 急性腎障害
• 慢性腎臓病、そして最終的には末期腎臓病

^{[1] [3]}

先天性ネフローゼ症候群の遺伝的原因の80％以上は、以下の5つの遺伝子の変異によるものである。^[1]

• NPHS1 （フィンランド型）： NPHS1遺伝子はタンパク質ネフリンをコードします。^[1]この遺伝子変異は、生後数日から数週間に重度のタンパク質喪失を特徴とします。^[4] Fin-majorとFin-minorは、フィンランドの新生児で最初に特定された2つの主要な遺伝子変異でしたが、現在では世界中のさまざまな民族グループの患者で多数の変異が特定されています。^{[1] [3]} NPHS1変異は、原発性先天性ネフローゼ症候群の最も一般的な原因であり、症例の40〜80％を占めています。^[1]
• NPHS2 : この遺伝子はタンパク質ポドシンをコードします。^[1]この遺伝子変異を持つ患者は、乳児期の最初の数週間でネフローゼ症候群を発症しますが、後年になって症状が現れることもあります。^[3]尿中タンパク質の喪失は、フィンランド型と比較するとそれほど重篤ではありません。^[3]ネフリンとポドシンは両方とも、ポドサイト濾過スリット膜の構造と機能に重要な役割を果たしており、疾患の関与は通常腎臓に限定されます^[1]
• WT1：ウィルムス腫瘍抑制遺伝子は、腎臓と泌尿生殖器の発達に関与する多くの遺伝子の発現を制御します。 ^[4]変異は、デニス・ドラシュ症候群、フレイザー症候群、 WAGR症候群（ウィルムス腫瘍、無虹彩、泌尿生殖器異常、知的障害）、乳児の孤立性ネフローゼ症候群など、いくつかのタイプの発達症候群を引き起こします。 ^{[1] [4]}特定の症候群に応じて、患者はウィルムス腫瘍やその他の腫瘍、生殖器異常、ネフローゼ症候群のリスクがあります。 ^{[1] [3] [4]}
• LAMβ2 （ピアソン症候群）：この遺伝子は、糸球体基底膜への足細胞の付着を助けるタンパク質ラミニンβ2をコードしています。 ^{[4]ピアソン症候群の患者は、反応性のない瞳孔の狭小化（}小瞳孔）や神経学的欠損などの眼の異常を示します^{。 [3] [4]}
• PLCε1:足細胞で発現するホスホリパーゼCε1酵素をコードする。^[4]

• 先天性感染症：梅毒、サイトメガロウイルス、トキソプラズマ症、風疹、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、マラリア、B型肝炎^{[1] [3]}
• 免疫学的：母体全身性エリテマトーデス^[1]

検査の結果、大量の体液貯留と全身の腫れが明らかになりました。聴診器で心臓と肺を聴くと異常音が聞こえます。血圧が高い可能性があります。患者は栄養失調の兆候がある可能性があります。^[要出典]

尿検査では、尿中に多量のタンパク質と、時には少量の血液が認められます。^[4]腎機能は、生後数週間または数ヶ月は正常である可能性があります。^[3]臨床検査では、血清中のタンパク質（アルブミン）と免疫グロブリンのレベルが低く、トリグリセリドとコレステロールのレベルが上昇していることが示されています。 ^[1]血液検査では、甲状腺とビタミンDの欠乏が示されることもあります。^[1]超音波画像では、腎臓が拡大して明るく見えることがあります（高エコー）。^{[4]この疾患は、定期的な}羊水サンプル採取でαフェトプロテインレベルの上昇が見つかることで、妊娠中にスクリーニングすることができます。^[3]

組織学的所見では先天性ネフローゼ症候群の原因が明らかにならないため、腎生検の適応は不明であるが、所見は治療戦略の策定に役立つ可能性がある。^{[1] [2]光学顕微鏡検査による所見は}、微小変化腎症から巣状分節性糸球体硬化症またはびまん性メサンギウム硬化症まで多岐にわたる。 ^{[3] [4]電子顕微鏡検査では、足細胞の破壊（}足細胞の足突起またはスリット膜の喪失）が示される。 ^{[3] [4]}

先天性ネフローゼ症候群の正確な原因を特定するには、遺伝子解析と感染症の検査が必要です。^[1]根本的な原因を理解することは、病気の管理、予後、遺伝カウンセリングに役立ちます。^[1]

遺伝性のネフローゼ症候群は、典型的にはステロイドやその他の免疫抑制治療に抵抗性を示します。^[4]治療の目標は、尿中タンパク質の喪失と腫れを抑え、子どもの成長に必要な栄養を与え、合併症を予防することです。^[1]疾患を制御するには、早期かつ積極的な治療が必要です。

重度の尿タンパク質喪失患者には、タンパク質喪失を補うアルブミン点滴と、余分な水分を体から取り除く利尿薬が必要です。 ^{[3]軽度から中等度の尿タンパク質喪失患者には、} ACE阻害薬（カプトプリルなど）と非ステロイド性抗炎症薬（インドメタシンなど）を使用して、尿中へのタンパク質（アルブミン）の流出を遅らせます。 ^{[3] [4]}腎臓（一度に片方または両方）を切除すると、タンパク質喪失を減らし、必要なアルブミン点滴の回数を減らすことができます。 ^{[1] [4]} WT1変異を持つ乳児は、ウィルムス腫瘍の発症を防ぐために両腎切除を受けます。^[4]

感染症を抑えるために抗生物質が必要になる場合があります。腎臓を摘出した後、移植前に予防接種を受けることが推奨されます。^{[3]腎臓から漏れ出したミネラルを補給するために、鉄分補給剤、塩化カリウム、チロキシン、その他のビタミン剤を服用することもあります。血栓形成を防ぐため、抗凝固剤（}アスピリン、ジピリダモール、ワルファリンなど）が使用されます。^{[2] [3]}

食事の変更には、栄養失調の性質と程度に応じて、ナトリウムの制限や栄養補助食品の使用が含まれる場合があります。腫れを抑えるために水分が制限される場合があります。この病気の子供はカロリーとタンパク質を多く含む食事が必要であり、多くの患者は薬や食事のために栄養チューブ（経鼻胃管または胃瘻チューブ（Gチューブ））を必要とします。^[3]一部の患者は口を嫌がり、すべての食事にチューブを使用します。他の患者はよく食べ、薬や栄養補助食品にのみチューブを使用します。チューブは、移植時に大量の水分を摂取する必要がある患者にも役立ちます。^[要出典]

先天性ネフローゼ症候群の感染性原因を持つ乳児は抗生物質や抗ウイルス薬で症状が改善する可能性がありますが、遺伝性原因を持つ乳児は末期腎不全に進行し、透析、そして最終的には腎移植が必要になります。^{[1] [2] [3] [4]}

先天性ネフローゼ症候群は、早期診断とアルブミン注入、腎摘出、薬物療法などの積極的な治療でうまくコントロールできます。罹患した小児は腎機能が急速に低下し、生後数年以内に末期腎不全に陥るため、透析と腎移植による治療が必要になります。^{[1] [4]}ほとんどの小児は移植後、かなり普通の生活を送りますが、移植前には入院期間が長く、治療を容易にするために多数の手術を受けます。先天性ネフローゼ症候群の小児の腎移植の結果は、他の患者群と同様です。^{[1] [2]}ネフローゼ症候群は通常、腎移植後に再発しませんが、抗ネフリン抗体を産生するNPHS1変異を持つ小児では再発が見られます。 ^{[1] [3] [4]}

タンパク質（アルブミン）の喪失により、多くの患者は筋緊張が低下し、座る、這う、歩くなどの特定の身体的発達の遅れを経験することがあります。同様に、多くの患者はタンパク質の喪失により成長遅延を経験します。遅延は軽度から重度までさまざまですが、ほとんどの患者は移植腎を受け取った後、急成長を経験します。理学療法は、子供の筋緊張を強化するのに役立つ場合があります。血栓性合併症による脳卒中の既往歴がある子供は、神経学的遅延を起こす可能性があります。^[1]

診断されない症例では、血栓、感染症、その他の合併症により、最初の 1 年間で死亡することが多い。^{[出典が必要]}

• OMIM: 256300 先天性ネフローゼ症候群、フィンランド型; NIHの希少疾患局における先天性ネフローゼ症候群 1
• OMIM: 609049 ピアソン症候群、NIHの希少疾患局における小瞳孔および先天性ネフローゼ症候群