Loading article…
| フレイジャー症候群 | |
|---|---|
| 専門 | 内分泌学、産婦人科学、泌尿器科、遺伝医学 |
フレイザー症候群は、 WT1 （ウィルムス腫瘍1遺伝子）遺伝子に関連する泌尿生殖器の異常である。[1] [2] [3]
1964年に初めて特徴づけられました。[4]
プレゼンテーション
フレイザー症候群は男性も女性も発症する可能性がありますが、症状は異なります。罹患した女性は通常、生殖器と生殖腺は正常で、腎機能障害の症状のみがみられますが、これは幼児期または思春期まで現れないこともあります。女性はこの疾患のすべての症状 (性腺形成不全など) を示すわけではないため、通常は孤立性ネフローゼ症候群 (Medline ref) と診断されます。そのため、一部の乳児のフレイザー症候群は、罹患した子供が腎機能障害の兆候を示し、原因を評価するためにさらに検査が行われるまで認識されない場合があります。XY 遺伝子型の乳児では、性腺形成不全の結果としてインターセックス状態を引き起こします。フレイザー症候群の男性は典型的な男性の染色体パターン（46,XY）を示すが、性腺形成不全があり、外性器が男性または女性として明確に見えない場合（不明瞭性性器）、または性器が完全に女性に見える場合がある。内部生殖器（性腺）は通常未発達で、条線性性腺と呼ばれる。出典 これらの異常な性腺は機能せず、癌化することが多いため、通常は幼少期に外科的に除去される。この疾患の腎臓の特徴には、進行性糸球体腎症（巣状分節性糸球体硬化症）がある。患者はまた、泌尿生殖器腫瘍（通常は性腺芽細胞腫）のリスクが高い。[要出典]
糸球体腎症はデニス・ドラッシュ症候群よりも遅れて現れ、腫瘍リスク表現型も異なります。デニス・ドラッシュ症候群はウィルムス腫瘍と関連していますが、フレイジャー症候群は性腺芽細胞腫と関連しています。この2つの症候群を区別することは困難な場合があります。[5]
遺伝学
WT1遺伝子は染色体11（11p13）に存在し、4つのジンクフィンガー 転写因子をコードしています。転写因子としてのその役割は、腎臓と生殖腺の適切な発達に関連しています。[6] [7]腎臓と生殖腺の発達とWT1の関係は、関連するデニス・ドラシュ症候群を調べた過去の研究で強調されました。さまざまな調査の結果、WT1の機能喪失はウィルムス腫瘍の発症の前提条件であり、生殖器異常を持つ人の重要な特徴でもあることが判明しました。[8]
フレイザー症候群の原因となる変異は、主にWT1遺伝子のイントロン9で発生し、具体的にはイントロンスプライス部位に影響を及ぼすヌクレオチド置換である。この領域の変異は、 WT1の3番目と4番目のジンクフィンガーの間に3つのアミノ酸（K T S）が存在しないことを証明した。[9]この疾患の常染色体優性発現特性を参照すると、個人が変異したイントロン配列の1つの補完物を持つだけで、影響を受けているように見える。[10] WT1タンパク質の変異型が存在する同様のデニス・ドラッシュ症候群とは異なり、フレイザー症候群の発現は、KTSアイソフォームの比率の変化、つまりKTS部位を含む正常なWT1タンパク質（+KTS）と、KTS部位を欠く変異した短縮タンパク質（−KTS）の存在のみに基づいている。[1]選択的スプライシングにより、通常は2つのアイソフォームが特定の比率で存在するが、イントロン9スプライス部位の変異により+KTSアイソフォームのレベルが大幅に低下し、フレイジャー症候群を引き起こす。[9]
継承パターン
フレイザー症候群は常染色体優性遺伝であり、細胞内に変異した対立遺伝子が1つあるだけで病気が発現する。変異は主に新生突然変異で発生するため、家族歴のない人でも発症する。変異は配偶子形成中または胚発生初期に発生する。[10]
診断
無月経およびステロイド抵抗性ネフローゼ症候群を呈する小児の遺伝子スクリーニングにより、フレイザー症候群を早期に診断できるが、腎不全の進行が遅いため診断は困難である。[11]
処理
この症状に対する再建手術は選択肢の一つである[要出典]
参考文献
- ^ ab Klamt B、Koziell A、Poulat F、et al. (1998年4月)。「フレイジャー症候群は、WT1の選択的スプライシングの欠陥によって起こり、WT1 +/−KTSスプライスアイソフォームの比率が変化する」。Hum . Mol. Genet . 7 (4): 709–14. doi : 10.1093/hmg/7.4.709 . PMID 9499425。
- ^ 参考文献、遺伝学ホーム。「フレイジャー症候群」。遺伝学ホーム参考文献。2018年4月17日閲覧。
- ^ 「フレイジャー症候群 | 遺伝性および希少疾患情報センター (GARD) – NCATSプログラム」。rarediseases.info.nih.gov 。 2018年4月17日閲覧。
- ^ Frasier, SD; Bashore, SD; Bashore, RA; Mosier, HD (1964年5月)。「一卵性双生児における純粋性腺形成不全を伴う性腺芽細胞腫」。J . Pediatr . 64 (5): 740–5. doi :10.1016/S0022-3476(64)80622-3. PMID 14149008。
- ^ OMIM エントリー – # 136680 – フレイジャー症候群
- ^ Dai YL.; Fu JF.; Hong F.; et al. (2011年7月). 「46XY DSDおよびウィルムス腫瘍の原因としてのWT1変異：症例報告および文献レビュー」Acta Paediatrica . 100 (7): 39–52. doi :10.1111/j.1651-2227.2011.02167.x. PMID 21314844. S2CID 39580813.
- ^ 「WT1」。遺伝学ホームリファレンス。米国国立医学図書館。 2014年11月10日閲覧。
- ^ Hastie, Nicholas D. (1992 年 8 月)。「ウィルムス腫瘍 (WT1) 遺伝子の優性負性変異がデニス・ドラシュ症候群を引き起こす - 腫瘍抑制遺伝子が正常な泌尿生殖器の発達に重要な役割を果たしていることの証明」。Hum Mol Genet . 1 (5): 293–5. doi :10.1093/hmg/1.5.293. PMID 1338905。
- ^ ab Barbaux S.; Niaudet P.; Gubler MC.; et al. (1997年12月). 「WT1のドナースプライス部位変異がフレイジャー症候群の原因である」. Nature Genetics . 17 (4): 467–70. doi :10.1038/ng1297-467. PMID 9398852. S2CID 10423058.
- ^ ab 「フレイジャー症候群」。遺伝学ホームリファレンス。米国国立医学図書館。 2014年11月10日閲覧。
- ^ 江崎次郎;橋本和則；浅野達夫；神田祥一郎；秋岡裕子;服部 基史山本智子柴田 憲之 (2015-04-01) 「フレイジャー症候群における性腺腫瘍：総説と分類」。がん予防研究。8 (4): 271–276。土井：10.1158/1940-6207.CAPR-14-0415。ISSN 1940-6207。PMID 25623218。S2CID 24212586 。 2022-01-01に取得。