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コレステロール吸収阻害剤は、小腸から循環系へのコレステロールの吸収を防ぐ化合物のクラスです。これらの分子のほとんどはモノバクタムですが、抗生物質活性を示しません。例としては、エゼチミブ（SCH 58235）[1] [2] [3] [4]があります。別の例としては、Sch-48461があります。[5]「Sch」は、これらの化合物が開発されたSchering-Ploughの略です。 植物ステロールもコレステロール吸収阻害剤です。
粘性のある可溶性繊維は食品や繊維サプリメントに含まれており、LDL-C を減らすことができます。この効果は胆汁酸に結合してその再吸収を防ぐことによって生じると仮定されています。[6] サイリウムはLDL-C を 0.33 mmol/l (12.5 mg/dl) 減らし、アポリポタンパク質 Bも減らします。そのため、あるシステマティックレビューでは「従来の脂質マーカーと代替脂質マーカーを効果的に改善し、高コレステロール血症の有無にかかわらず、動脈硬化に関連する CVD リスクの進行を遅らせる可能性がある」と結論付けています。[7]別の可溶性繊維であるコンニャク グルコマンナンは LDL を 10 パーセント減らします。[8]
生理
腸上部のコレステロール源には、食事由来（食物から）と胆汁由来（胆汁から）の 2 つがあります。食事由来のコレステロールは脂質乳剤の形で胆汁酸塩と結合して胆汁酸塩ミセルを形成し、そこからコレステロールが腸管上皮細胞に吸収されます。
コレステロールは腸管上皮細胞に吸収されると、カイロミクロンと呼ばれる腸リポタンパク質に再構成されます。カイロミクロンはリンパ管に分泌され、肝臓に循環します。これらのコレステロール粒子は肝臓から、 LDLの前駆物質であるVLDL粒子として血液中に分泌されます。
コレステロール吸収阻害剤は、ミセルコレステロールの吸収を阻害し、コレステロールエステルがカイロミクロン粒子に取り込まれるのを抑制します。コレステロール吸収阻害剤は、カイロミクロンおよびカイロミクロン残渣のコレステロール含有量を減らすことで、肝臓に返送されるコレステロールの量を効果的に減らします。
肝臓へのコレステロールの供給が減少すると、肝臓の LDL 受容体の活性が高まり、循環 LDL の除去が増加します。結果として、循環 LDL 粒子が減少します。
重要性
吸収部位でコレステロールを管理することは、高コレステロール血症の治療においてますます人気の戦略となっている [引用が必要] 。コレステロール吸収阻害剤は、スタチンと呼ばれる抗高脂血症薬のクラスと併用すると、血清コレステロール目標値全体を達成するための相乗効果を持つことが知られている。1年間の服薬遵守率が低いスタチン抵抗性またはスタチン感受性の集団にとって、このような併用療法は特に効果的であることが証明されている[引用が必要]。
参照
- エゼチミブ（ゼチア） - このクラスで最も売れている薬の1つ
参考文献
- ^ Patrick JE, Kosoglou T, Stauber KL, et al. (2002年4月). 「健康な男性被験者における選択的コレステロール吸収阻害剤エゼチミブの体内動態」(PDF) . Drug Metab. Dispos . 30 (4): 430– 7. doi :10.1124/dmd.30.4.430. PMID 11901097. S2CID 30862556. 2019年3月4日時点のオリジナル(PDF)よりアーカイブ。
- ^ Dujovne CA、Ettinger MP、McNeer JF、他 (2002 年 11 月)。「原発性高コレステロール血症患者における強力な新規選択的コレステロール吸収阻害剤エゼチミブの有効性と安全性」。Am . J. Cardiol . 90 (10): 1092– 7. doi :10.1016/S0002-9149(02)02798-4. PMID 12423709。
- ^ Rosenblum SB、Huynh T、Afonso A、他 (1998 年 3 月)。「1-(4-フルオロフェニル)-(3R)-[3-(4-フルオロフェニル)-(3S)-ヒドロキシプロピル]-(4S)-(4-ヒドロキシフェニル)-2-アゼチジノン (SCH 58235) の発見: コレステロール吸収の設計された強力な経口活性阻害剤」。J . Med. Chem . 41 (6): 973– 80. doi :10.1021/jm970701f. PMID 9526571。
- ^ Jeu L, Cheng JW (2003年9月). 「コレステロール吸収阻害剤エゼチミブ（SCH 58235）の薬理学と治療学」Clin Ther . 25 (9): 2352– 87. doi :10.1016/S0149-2918(03)80281-3. PMID 14604738.
- ^ Salisbury BG、Davis HR、 Burrier RE、他 (1995 年 5 月)。「コレステロール吸収の新規阻害剤 SCH 48461 のコレステロール低下作用」。アテローム性動脈硬化症。115 (1): 45– 63。doi :10.1016/0021-9150(94)05499-9。PMID 7669087。
- ^ Moreyra, Abel E. (2005年5月23日). 「サイリウム繊維とシンバスタチンの併用によるコレステロール低下効果」.内科アーカイブ. 165 (10): 1161. doi :10.1001/archinte.165.10.1161.
- ^ Jovanovski, Elena; Yashpal, Shahen; Komishon, Allison; Zurbau, Andreea; Blanco Mejia, Sonia; Ho, Hoang Vi Thanh; Li, Dandan; Sievenpiper, John; Duvnjak, Lea; Vuksan, Vladimir (2018年11月1日). 「サイリウム（Plantago ovata）繊維のLDLコレステロールおよび代替脂質ターゲット、非HDLコレステロールおよびアポリポタンパク質Bに対する影響：ランダム化比較試験の系統的レビューおよびメタ分析」。アメリカ 臨床栄養学ジャーナル。108 （5）：922– 932。doi ：10.1093/ajcn/ nqy115。ISSN 1938-3207。PMID 30239559 。
- ^ Ho, Hoang Vi Thanh; Jovanovski, Elena; Zurbau, Andreea; Blanco Mejia, Sonia; Sievenpiper, John L.; Au-Yeung, Fei; Jenkins, Alexandra L.; Duvnjak, Lea; Leiter, Lawrence; Vuksan, Vladimir (2017年5月)。「粘性可溶性繊維であるコンニャクグルコマンナンのLDLコレステロールおよび新しい脂質標的である非HDLコレステロールとアポリポタンパク質Bへの影響に関するランダム化比較試験の系統的レビューとメタ分析」。 アメリカ臨床栄養学ジャーナル。105 (5): 1239– 1247。doi : 10.3945/ ajcn.116.142158。ISSN 1938-3207。PMID 28356275。