エポエチンアルファ

エポエチンアルファ

臨床データ
発音	/ ɛ ˈ p oʊ . ɪ t ɪ n /
商号	エポゲン
バイオシミラー	エポエチンアルファ-EPBX、アブセアメッド、[1] [2]ビノクリット、[3]エポエチンアルファヘキサル、[4]レタクリット[5] [6]
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a692034
ライセンスデータ	US デイリーメッド： エポエチンアルファ
投与経路	静脈内、皮下
ATCコード	B03XA01 ( WHO )
法的地位
法的地位	AU : S4 (処方箋のみ) 米国： 警告[7]処方箋のみ[8] EU :処方箋のみ
識別子
CAS番号	11096-26-7 いいえ
ドラッグバンク	品番 はい
ケムスパイダー	なし
ユニ	64FS3BFH5W
ケッグ	D03231
チェムBL	番号: いいえ
化学および物理データ
式	C 815 H 1317 N 233 O 241 S 5
モル質量	18 396 .19 グラムモル−1
いいえはい （これは何ですか？）（確認）

エポエチンアルファは、エポジェンなどのブランド名で販売されており、組み換えDNA技術を用いて細胞培養で生産されたヒトエリスロポエチンです。^{[8] [9]}エポエチンアルファは赤血球生成刺激剤です。^[8]赤血球生成（赤血球レベルの増加）を刺激し、慢性腎不全や癌化学療法に伴う貧血の治療に使用されます。エポエチンアルファはアムジェン社によって開発されました。^[8]

これは世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されている。^[10] 2007年8月に欧州連合で医療用として承認された。

エポエチン アルファは、慢性腎臓病による貧血、ヒト免疫不全ウイルス感染者のジドブジン、HIV 感染、同時骨髄抑制化学療法の影響、同種赤血球輸血の減少の治療に 適応があります。

透析が必要な人や慢性腎臓病の患者には、フェリチンやトランスフェリン飽和度などの検査値に応じて、エリスロポエチンと一緒に鉄剤を投与する必要がある。^[11]

エリスロポエチンは、透析を受けていない慢性腎臓病の人、猫、犬の貧血の治療にも使用されます（ステージ3または4の病気の人、および腎臓移植を受けている人）。慢性腎臓病による貧血の人、猫、犬（透析を受けていない）用のエリスロポエチンには2種類あります。^{[12] [13]}

エリスロポエチンは、重篤な病気による貧血の患者の治療に使用されます。

ランダム化比較試験^[14]では、エリスロポエチンは重篤な患者に必要な輸血回数を変えないことが示された。この研究で意外だったのは、エリスロポエチンを投与された患者の死亡率がわずかに低下したことだ。この結果は29日後には統計的に有意であったが、140日後には有意ではなかった。死亡率の差は、外傷でICUに入院した患者で最も顕著だった。著者らは、この死亡率低下の潜在的な病因についていくつかの仮説を提示しているが、外傷患者における血栓症の増加と利益の増加、および外科患者における限界的な有意でない利益（調整ハザード比0.9）が知られていることを考慮すると、利益の一部はエリスロポエチンの凝血促進効果に続発しているのではないかと推測できる。いずれにせよ、この研究は、エリスロポエチン投与の恩恵を受ける可能性がある重篤患者がいるかどうかを調べるために、さらなる研究が必要であることを示唆している。

エポエチン アルファは一般的に忍容性が高い。一般的な副作用には、高血圧、頭痛、治療に抵抗性のある群発性片頭痛、関節痛、注射部位の血栓形成などがある。注射部位の刺すような痛み、皮膚の発疹、インフルエンザのような症状（関節痛や筋肉痛）が、投与後数時間以内に稀に発生することがある。アレルギー反応、発作、血栓性イベント（心臓発作、脳卒中、肺塞栓症など）などのより重篤な副作用は稀にしか発生しない。この薬剤を慢性的に自己投与すると、血中ヘモグロビンとヘマトクリットが異常に高値に上昇し、呼吸困難や腹痛を引き起こすことがわかっている。^[15]

エリスロポエチンは、ヘモグロビン値を13.0 g/dl以上に増加させることを目標として使用した場合、腎臓病患者の心血管系の合併症のリスク増加と関連している。 ^[16]

エリスロポエチンによる早期治療（乳児が8日齢になる前）は、未熟児や貧血児における未熟児網膜症のリスク増加と相関しており、エリスロポエチンの血管新生作用が網膜症を悪化させる可能性があるという懸念が生じている。 ^{[17] [18]}貧血自体が網膜症のリスクを高めるため、エリスロポエチン治療との相関は偶発的なものである可能性がある。^[19]

アムジェン社は米国食品医薬品局（FDA）にDAHANCA 10臨床試験の結果について助言した。DAHANCA 10データモニタリング委員会は、アラネスプを投与された被験者の3年間の局所領域癌制御は、アラネスプを投与されなかった被験者よりも有意に悪かったことを発見した（p=0.01）。^[20]

これらの勧告に応えて、FDAは2007年3月9日に公衆衛生勧告^[21]を発表し 、 2007年2月にはエポジェンやダルベポエチンなどの赤血球造血刺激因子（ESA）の使用に関する医師向けの臨床警告^[22]を発表しました。この勧告では、化学療法を受けている、または化学療法を中止している癌患者にこれらの薬剤を使用する際には注意が必要であると推奨され、これらの状況での生活の質の改善や輸血の必要性を裏付ける臨床的証拠が不足していることが示されました。

いくつかの出版物やFDAの発表により、特定のグループにおけるESA療法の副作用に関する懸念が高まっています。改訂されたブラックボックス警告では、FDAは重大なリスクを指摘し、ESAは化学療法によって引き起こされた貧血を治療する癌患者にのみ使用し、他の原因による貧血には使用すべきではないとアドバイスしています。さらに、警告では、患者の化学療法コースが完了したらESAを中止する必要があると述べています。^{[23] [24] [25] [26]}

エリスロポエチンとの薬物相互作用には以下のものがあります:

• 重大：レナリドミド-血栓症のリスク
• 中程度：シクロスポリン- EPO と併用すると高血圧のリスクが高まる可能性があります。EPO はシクロスポリンの血中濃度の変動を引き起こす可能性があります。
• 軽度：ACE阻害薬とアンジオテンシン受容体拮抗薬は、内因性エリスロポエチンの合成を減少させ、骨髄での赤血球産生を減少させることにより、造血を妨げる可能性がある。^[27]

高用量エポエチンの効能に疑問を投げかける論説の掲載は、出版における利益相反の懸念を強調した編集部によって受理された後、雑誌のマーケティング部門によって取り消された。^[28]

2011年、作家のキャスリーン・シャープは「血の確執：史上最悪の処方薬の1つを告発した男」という本を出版し、^[29] 製薬会社のジョンソン・エンド・ジョンソンが、特に癌患者に対して、医師にエポエチンの高用量処方を奨励し、それが数億ドルの売上増加につながると主張した。元営業担当者のマーク・ダックスベリーとディーン・マクレナンは、病院や診療所へのエポエチン販売のビジネスの大部分はメディケア詐欺であり、総額30億ドルに上ると主張した。  [ ^30]

2009年の米国における患者一人当たりの平均費用は8,447ドルであった。^[31]

エポエチンアルファは、米国のメディケア制度が支払う薬剤費の中で最も大きな支出であり、2010年にはこの薬剤に20億ドルが支払われた。 ^{[32] [33]}

2007年8月、ビノクリット、エポエチンアルファヘキサル、アブセメッドが欧州連合での使用が承認されました。^{[3] [4] [1]}

エリスロポエチンは、統合失調症や脳卒中などの特定の神経疾患の治療に効果があると仮説が立てられている。^[34]一部の研究では、マラリア原虫が脳の血管を塞ぐことで起こる脳マラリアの小児の生存率をエリスロポエチンが改善すると示唆されている。 ^{[35] [36] [37]}しかし、エリスロポエチンが神経保護作用を持つ可能性は、この化学物質の脳への輸送が不良であること^[38]や神経細胞上のエリスロポエチン受容体の発現レベルが低いことと矛盾している。

精神疾患

ランダム化臨床対照試験では、気分障害や統合失調症の現在の治療ではしばしば治療困難な認知機能を改善する上でEPOの有望な結果が示されています。これらの領域には、注意、記憶、実行機能にわたる複雑な認知処理の速度が含まれます。^[39]

早産児は赤血球輸血を必要とすることが多く、エリスロポエチンのレベルが低い。エリスロポエチンは早産児の貧血を軽減する治療選択肢として研究されてきた。生後8日未満の乳児をエリスロポエチンで治療すると、赤血球輸血の必要性がわずかに減少する可能性があるが、網膜症のリスクが増加する。臨床的利益が限られており、網膜症のリスクが増加するため、早産児に対するエリスロポエチンの早期または遅延治療は推奨されない。^{[17] [18]}