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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | 11251 円 |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 70～100% |
| タンパク質結合 | >99% |
| 代謝 | 肝臓（CYP2C9およびCYP3A4を介した） |
| 消失半減期 | 10時間 |
| 排泄 | 腎臓（50～60%）、 糞便（40～50%） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 18 H 15 Cl N 2 O 6 S 2 |
| モル質量 | 454.90 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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シタキセンタンナトリウム（TBC-11251）は、肺動脈性高血圧症（PAH）の治療薬です。 [1] 2008年2月にファイザーがエンサイシブ社を買収するまで、エンサイシブ社によってThelin として販売されていました。2010年、ファイザーは肝毒性の懸念からシタキセンタンを自主的に市場から撤退させました。[2]
作用機序
シタキセンタンは、エンドセリン（ET）のエンドセリンA（ET A ）受容体への作用を選択的に（ET Bと比較して6000倍）阻害する小分子である。[3] これはスルホンアミドクラスのエンドセリン受容体拮抗薬（ERA）であり、米国食品医薬品局（FDA）による肺高血圧症の治療薬としての審査を受けている。非選択的ET遮断薬であるボセンタンと比較してシタキセンタンが有益である理由は、一酸化窒素の生成や循環からのETの除去など、 ET B刺激の有益な効果を阻害することが無視できるほどである。臨床試験では、シタキセンタンの有効性はボセンタンとほぼ同じであったが、シタキセンタンの肝毒性がその有益性を上回った。投与量はボセンタンが1日2回であるのに対し、シタキセンタンは1日1回である。
規制状況
2010年12月10日、ファイザーはシタキセンタンが致命的な肝臓障害を引き起こす原因であるとして、世界中でシタキセンタンの販売と臨床試験での使用を中止すると発表した。[2]
シタキセンタンは、2006年に欧州連合、2006年にカナダ[4]、2007年にオーストラリアで販売が承認されました。2008年2月までに、ドイツ、オーストリア、オランダ、イギリス、アイルランド、フランス、スペイン、イタリアで商業的に発売されました。
2006年3月、FDAはシタキセンタンを承認可能と勧告したが、まだ承認しないと述べた。2006年7月、シタキセンタンは、STRIDE-2研究の状況で提起された有効性の結果の問題がまだ解決されていないことを示す2番目の承認可能通知を受け取った。2007年7月、エンサイシブはFDAとの予備会議で正式な紛争解決プロセスを開始した。2007年9月、同社はFDAの懸念を克服するために別のフェーズIII臨床試験（STRIDE-5と命名される予定）の準備を進めていると発表した。[5]ファイザーによる買収により、これらの計画は再構成および拡張され、シルデナフィルとの併用療法が含まれるようになった。シルデナフィルを追加した場合のランダム化前向き評価を伴うシタキセンタンの有効性および安全性試験 (SR-PAAS) は、米国で実施された 3 つの臨床試験 (ClinicalTtrials.gov 識別子: NCT00795639、NCT00796666、および NCT00796510) の進行中のプログラムであり、2010 年 6 月から 2014 年 1 月の間に完了する予定でした。
副作用
シタキセンタンで観察される副作用はエンドセリン受容体拮抗薬のクラス効果であり、以下のものが含まれます。
シタキセンタンはワルファリンの代謝を阻害するため、シタキセンタンと併用する場合はワルファリンの用量を減らす必要があります。これは、ワルファリンには血液凝固を防ぐ作用があり、代謝されずに残ると血液を薄くし続ける可能性があるためです。
参考文献
- ^ Barst RJ、Langleben D、Frost A、Horn EM、Oudiz R、Shapiro S、他 (2004 年 2 月)。「肺動脈性高血圧症に対するシタキセンタン療法」。American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine。169 ( 4): 441–447。doi :10.1164/rccm.200307-957OC。PMID 14630619 。
- ^ ab 肝臓障害を理由にファイザーがテリンの投与を中止、AP通信、2010年12月12日
- ^ Girgis RE、Frost AE、Hill NS、Horn EM、Langleben D、McLaughlin VV、他 (2007 年 11 月)。「結合組織疾患に伴う肺動脈性高血圧症に対するシタクスセンタンによる選択的エンドセリン A 受容体拮抗作用」。Annals of the Rheumatic Diseases。66 (11): 1467–1472。doi : 10.1136 /ard.2007.069609。PMC 2111639。PMID 17472992。
- ^ 「UPDATE 1-Encysive が高血圧治療薬としてカナダで認可を取得」ロイター 2007 年 5 月 30 日 2007年 7 月 8 日閲覧。
- ^ 「Encysive Pharmaceuticals、肺動脈性高血圧症に対するThelin（シタキセンタンナトリウム）の第3相試験を実施」。PrimeNewswire、COMTEX News Network経由。2007年9月29日。 2007年12月12日閲覧。
さらに読む
- Mucke HA (2009 年 1 月)。「肺動脈性高血圧症の経口治療におけるシタキセンタン: エンドセリン受容体サブタイプ選択性の利点?」臨床医学: 治療学。1 : 111–121。doi : 10.4137 / CMT.S2344。CMT -S2344。
- Barst RJ、Rich S、Widlitz A、Horn EM、McLaughlin V、McFarlin J (2002 年 6 月)。「肺動脈性高血圧症患者におけるエンドセリン A 受容体拮抗薬シタクスセンタンの臨床効果: オープンラベルパイロットスタディ」。Chest . 121 ( 6): 1860–8. doi :10.1378/chest.121.6.1860. PMID 12065350。
外部リンク
- 「Encysive 社、肺動脈性高血圧症に対する Thelin 新薬申請の PDUFA 期日を発表」。2005 年 7 月。
- 「原発性または原因不明の肺高血圧症」。アメリカ心臓協会。