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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | ETFDH、電子伝達フラビンタンパク質脱水素酵素、ETFQO、MADD、電子伝達フラビンタンパク質脱水素酵素 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 231675; MGI : 106100;ホモロジーン: 3275;ジーンカード：ETFDH; OMA :ETFDH - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ミトコンドリアの電子伝達フラビンタンパク質ユビキノン酸化還元酵素は、ヒトではETFDH遺伝子によってコードされる酵素です。この遺伝子はミトコンドリアの電子伝達システムの構成要素をコードしており、多くのミトコンドリアフラビン含有脱水素酵素から主呼吸鎖への電子伝達に不可欠です。 [5]
関数
ミトコンドリア内膜の電子伝達フラビンタンパク質脱水素酵素は、ミトコンドリア基質にある電子伝達フラビンタンパク質から電子を受け取り、ミトコンドリア膜のユビキノンを還元します。電子伝達フラビンタンパク質脱水素酵素の欠損は、II型グルタル酸尿症の患者の一部で実証されています。[5]
構造
ETFDH遺伝子は染色体4のq腕の32.1番に位置し、36,613塩基対に及ぶ13のエクソンを持っています。 [6] [7]このタンパク質は67kDaの前駆体として合成され、ミトコンドリアに標的化され、ミトコンドリア膜に位置する64kDaの成熟型に一段階で処理されます。[5]この64kDAの成熟型は、ミトコンドリア内膜に組み込まれたモノマーで、 4Fe-4Sクラスターと1分子のFADを含んでいます。[7]
関数
この酵素は、電子伝達フラビンタンパク質（ETF）とともに、9種類以上のミトコンドリアフラビン含有脱水素酵素から主呼吸鎖への電子伝達に必要である。[7] ETFから電子を受け取り、ユビキノンを還元する。[8] [9]
臨床的意義
ETFDHの変異は、脂肪酸、アミノ酸、コリン代謝の常染色体劣性遺伝疾患であるグルタル酸尿症2C（GA2C）を引き起こす可能性がある。この疾患は、複数のアシルCoA脱水素酵素欠損を特徴とし、グルタル酸だけでなく、乳酸、エチルマロン酸、酪酸、イソ酪酸、2-メチル酪酸、イソ吉草酸も大量に排泄される。[8] [9]
c.250G>A (p.Ala84Thr) 変異は、 ETFDH遺伝子で最も一般的な変異であり、この変異体を発現する細胞では野生型細胞と比較して活性酸素種(ROS) の産生が増加し、神経突起が短縮します。脱水素酵素欠損症で蓄積される中間代謝物であるスベリン酸は、 NSC34 細胞の神経突起の伸長を著しく阻害する可能性があります。この神経突起の短縮は、リボフラビン、カルニチン、またはコエンザイム Q10サプリメントによって回復できます。 [10]
インタラクション
コードされたタンパク質はMYH7B、LINC00174、LINC00574、ホメオボックスタンパク質グースコイド2、AIRE、OTX1、ケラチン関連タンパク質13-2、ケラチン関連タンパク質11-1、TRIM69、ジンクフィンガータンパク質581、およびCOX6B1と相互作用します。[11]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000171503 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000027809 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ abc 「Entrez Gene: ETFDH 電子伝達フラビンタンパク質脱水素酵素」。
- ^ Olsen RK、Andresen BS、Christensen E、Bross P、Skovby F、Gregersen N (2003 年 7 月)。「多重アシル CoA 脱水素欠損症患者における ETF/ETFDH 遺伝子型と表現型の明確な関係」。Human Mutation。22 ( 1 ) : 12–23。doi : 10.1002/ humu.10226。PMID 12815589。S2CID 24730356 。
- ^ abc オンラインメンデル遺伝学（OMIM）：電子伝達フラビンタンパク質脱水素酵素; ETFDH - 231675
- ^ ab 「ETFDH - 電子伝達フラビンタンパク質-ユビキノン酸化還元酵素、ミトコンドリア前駆体 - Homo sapiens (ヒト) - STXBP1 遺伝子とタンパク質」。www.uniprot.org 。 2018年8月29日閲覧。 この記事には、CC BY 4.0 ライセンスに基づいて利用可能なテキストが組み込まれています。
- ^ ab 「UniProt: ユニバーサルタンパク質知識ベース」。核酸研究。45 (D1): D158–D169。2017年1月。doi : 10.1093 /nar/gkw1099。PMC 5210571。PMID 27899622 。
- ^ Liang WC、Lin YF、Liu TY、Chang SC、Chen BH、Nishino I、Jong YJ (2017年9月)。「神経突起の成長はETFDH変異によって阻害される可能性があるが、ミトコンドリア補因子によって回復する」。Muscle & Nerve。56 ( 3 ) : 479–485。doi :10.1002/mus.25501。PMID 27935074。S2CID 38848222 。
- ^ IntAct. 「ETFDH相互作用」www.ebi.ac.uk . 2018年9月5日閲覧。
さらに読む
- Wolfe LA、He M、Vockley J、Payne N、Rhead W、Hoppel C、Spector E、Gernert K、Gibson KM (2010 年 12 月)。「軽度のグルタル酸尿症 II 型および肝臓と筋肉の複合体 II-III 欠乏症の患者における新規 ETF 脱水素酵素変異」。遺伝性代謝疾患ジャーナル。33 (Suppl 3): S481-7。doi : 10.1007 /s10545-010-9246-8。PMC 3970109。PMID 21088898。
- Wen B、Li D、Li W、Zhao Y、Yan C (2015 年 6 月)。「血清中のアシルカルニチンプロファイルの低下による多重アシル CoA 脱水素欠損」。神経 科学。36 ( 6): 853–9。doi : 10.1007 /s10072-015-2197-y。PMID 25827849。S2CID 9449668 。
- Whitaker CH、Felice KJ、 Silvers D、Wu Q (2015 年 8 月)。「多重アシルコエンザイム A 脱水素酵素欠損による劇症脂質蓄積ミオパチー」。Muscle & Nerve。52 ( 2 ) : 289–93。doi :10.1002/mus.24552。PMID 25556768。S2CID 31711349 。
- Olsen RK、Olpin SE、Andresen BS、Miedzybrodzka ZH、Pourfarzam M、Merinero B、Frerman FE、Beresford MW、Dean JC、Cornelius N、Andersen O、Oldfors A、Holme E、Gregersen N、Turnbull DM、Morris AA (2007 年 8 月)。「リボフラビン反応性多重アシル CoA 脱水素欠損の主な原因としての ETFDH 変異」。Brain。130 ( Pt 8 ) : 2045–54。doi :10.1093/brain/awm135。PMID 17584774 。
- Gempel K、Topaloglu H、Talim B、Schneiderat P、Schoser BG、Hans VH、Pálmafy B、Kale G、Tokatli A、Quinzii C、Hirano M、Naini A、DiMauro S、Prokisch H、Lochmüller H、Horvath R (2007 年 8 月)。「ミオパシー型のコエンザイム Q10 欠乏症は、電子伝達フラビンタンパク質脱水素酵素 (ETFDH) 遺伝子の変異によって引き起こされます」。Brain . 130 ( Pt 8): 2037–44. doi :10.1093/brain/awm054. PMC 4345103 . PMID 17412732。
- Olsen RK、Andresen BS、Christensen E、Bross P、Skovby F、Gregersen N (2003 年 7 月)。「多重アシル CoA 脱水素欠損症患者における ETF/ETFDH 遺伝子型と表現型の明確な関係」。Human Mutation。22 ( 1 ) : 12–23。doi : 10.1002/ humu.10226。PMID 12815589。S2CID 24730356 。
- Goodman SI、Binard RJ、Woontner MR、Frerman FE (2003)。「グルタル酸血症 II 型: 電子伝達フラビンタンパク質:ユビキノン酸化還元酵素 (ETF:QO) 遺伝子の構造と変異」。分子遺伝学と代謝。77 (1–2): 86–90。doi :10.1016/S1096-7192(02)00138-5。PMID 12359134 。
- Simkovic M、Degala GD、Eaton SS、Frerman FE (2002 年 6 月)。「バキュロウイルスベクターからのヒト電子伝達フラビンタンパク質-ユビキノン酸化還元酵素の発現: ヒトタンパク質の速度論的およびスペクトル的特性」。The Biochemical Journal。364 ( Pt 3 ): 659–67。doi :10.1042/ BJ20020042。PMC 1222614。PMID 12049629。
- White RA、Dowler LL、Angeloni SV、Koeller DM (1996 年 4 月)。「Etfdh、Etfb、 Etfaの 3、7、13 番染色体への割り当て: ヒトのグルタル酸血症 II 型の原因遺伝子のマウス相同遺伝子」。Genomics。33 ( 1 ) : 131–4。doi :10.1006/geno.1996.0170。PMID 8617498 。
- Goodman SI、Axtell KM、Bindoff LA、Beard SE、Gill RE、Frerman FE (1994 年 1 月)。「ヒト電子伝達フラビンタンパク質ユビキノン酸化還元酵素をコードする cDNA の分子クローニングと発現」。European Journal of Biochemistry . 219 (1–2): 277–86. doi : 10.1111/j.1432-1033.1994.tb19939.x . PMID 8306995。
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。