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| 臨床データ | |
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| 商号 | コパキソン、[1]グラトパ、[2]ブラビオ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a603016 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 皮下注射 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.248.824 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２５Ｈ４５Ｎ５Ｏ１３ |
| モル質量 | 623.657 グラムモル−1 |
  （これは何ですか？）（確認） | |
グラチラマー酢酸塩（コポリマー1、Cop-1とも呼ばれる）は、コパキソンなどのブランド名で販売されており、多発性硬化症の治療に使用される免疫調節薬です。[1] [2]グラチラマー酢酸塩は、米国では再発頻度を減らすために承認されていますが、障害の進行を減らすためのものではありません。ランダム化比較試験ではなく観察研究は、グラチラマー酢酸塩が障害の進行を減らす可能性があることを示唆しています。多発性硬化症の確定診断には症状と徴候のエピソードが2回以上あることが必要ですが、グラチラマー酢酸塩は診断を予期する最初のエピソードの治療に承認されています。再発寛解型多発性硬化症の治療にも使用されます。皮下注射で投与されます。[1] [2]
これは、ミエリン塩基性タンパク質に含まれる4 つのアミノ酸、すなわちグルタミン酸、リジン、アラニン、チロシンから構成されるランダムサイズのペプチドの混合物です。ミエリン塩基性タンパク質は、 MS 患者の自己免疫反応を刺激するニューロンのミエリン鞘内の抗原であるため、このペプチドは攻撃する免疫細胞に対するおとりとして機能する可能性があります。
世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[6]
歴史
グラチラマー酢酸塩はもともとワイツマン科学研究所で発見されました。安全性と有効性を証明するために、3つの主な臨床試験が行われました。最初の試験は単一施設、二重盲検、プラセボ対照試験で、50人の患者が参加しました。[7] 2番目の試験は2年間、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験で、251人の患者が参加しました。[8] 3番目の試験は、239人の患者が参加した二重盲検MRI研究でした。[9]
医療用途
グラチラマー酢酸塩は、成人における臨床的に孤立した症候群、再発寛解型疾患、活動性二次進行性疾患を含む再発型の多発性硬化症（MS）の治療に適応があります。 [1]
2010年のコクランレビューでは、グラチラマー酢酸塩は「再発関連の臨床結果」に部分的な有効性を示したが、病気の進行には影響がなかったと結論付けられました。[10]その結果、FDAは再発頻度を減らすために承認しましたが、障害の進行を減らすために承認したわけではありません。[1] [2]
元の試験の15年間の追跡調査では、グラチラマーを継続した患者と試験を中止した患者を比較しました。グラチラマーを継続した患者と比較して、グラチラマーを服用した患者は再発率が低下し、障害の進行と二次進行性MSへの移行が減少しました。しかし、ランダム化試験ではなくなったため、2つのグループは必ずしも比較できませんでした。長期的な安全性の問題はありませんでした。[11]
副作用
副作用としては、使用者の約30％に注射部位のしこり（注射部位反応）、約10％に痛み、発熱、悪寒（インフルエンザのような症状）がみられることがあります。 [12]副作用の症状は一般的に軽度です。顔面紅潮、息切れ、不安、心拍数の増加を伴う反応が、最大5％の患者に注射直後に報告されています（通常、誤って静脈に直接注射した場合）。これらの副作用は30分以内に治まります。時間が経つと、脂肪組織の局所的破壊（脂肪萎縮症）により、再注射部位に目に見えるへこみが生じることがあります。
FDAの処方ラベルによると、グラチラマー酢酸塩にはさらに深刻な副作用が報告されており、これには心血管系、消化器系（肝臓を含む）、造血系、リンパ系、筋骨格系、神経系、呼吸器系、泌尿生殖器系、および特殊感覚（特に目）への深刻な副作用が含まれます。代謝障害や栄養障害も報告されていますが、グラチラマー酢酸塩とこれらの副作用との関連は確立されていません。[1] [2]
また、ジェスナーリンパ球浸潤を引き起こすこともある。[13]
作用機序
グラチラマー酢酸塩はランダムポリマー（平均分子量グラチラマー酢酸塩は、ミエリン塩基性タンパク質に含まれる4つのアミノ酸からなる分子量約6.4 kDaの分子です。グラチラマー酢酸塩の作用機序は完全には解明されていません。MSの発症に関与していると考えられている免疫プロセスを修正することで作用すると考えられています。グラチラマー酢酸塩を投与すると、T細胞集団が炎症誘発性のTh1 T細胞から炎症反応を抑制する制御性Th2 T細胞に移行します。 [14]これは、Th1 T細胞による炎症誘発性サイトカイン（IL-1、IL-12、TNF、INFγ）の分泌を阻害することで行われ、それによりTh2 T細胞が血液脳関門を通過し、抗炎症性サイトカイン（IL-4、IL-5、IL-13、IL-10、TGF-β）を産生するように誘導されます。[15]グラチラマー酢酸塩はミエリン塩基性タンパク質に似ていることから、デコイとして作用し、ミエリンに対する自己免疫反応をそらす可能性がある。この仮説は、実験的自己免疫脳脊髄炎（EAE）の病因を調査するために実施された研究結果によって裏付けられている。EAEは、ミエリンを含む中枢神経系由来物質に対する免疫化によっていくつかの動物種で誘発され、MSの実験動物モデルとしてよく使用される疾患である。動物およびin vitroシステムの研究では、投与すると、グラチラマー酢酸塩特異的制御性T細胞（Treg）が末梢で誘発・活性化され、ミエリン塩基性タンパク質に対する炎症反応が阻害されることが示唆されている。[1] [2]
しかし、血液脳関門の完全性は、少なくとも治療の初期段階では、グラチラマー酢酸塩によって顕著な影響を受けることはない。臨床試験では、グラチラマー酢酸塩は多発性硬化症の増悪の回数と重症度を軽減することが示された。[16]
社会と文化
マーケティング
グラチラマー酢酸塩は、米国、イスラエル、カナダ、欧州連合24カ国を含む世界中の多くの国で販売が承認されている。 [17] [18]米国での承認は1997年に取得された。[19]グラチラマー酢酸塩は、2000年8月に英国で販売が承認され、12月に発売された。[20]ヨーロッパの主要市場でのこの最初の承認により、相互承認手続きの下で欧州連合全体での承認が得られた。イランではグラチラマー酢酸塩の国内製造が進められている。[21] [22]
特許状況
ノバルティスの子会社サンドスは、毎日の注射を必要とするオリジナルのテバ20mg製剤のジェネリック版であるグラトパを2015年から販売している。[23]
テバは、2015年から販売されている長時間作用型の40mg製剤を開発し、必要な注射を週3回に減らしました。[24] 2017年10月、FDAはジェネリック版を承認しました。これは、インドでナトコファーマが製造し、オランダの会社マイランが輸入販売しています。[25] [26] 2018年2月、サンドはジェネリック版についてFDAの承認を受けました。[27]開発と承認のプロセスと並行して、ジェネリック競合他社はテバの新しい特許に異議を唱えており、いずれの特許も支持されれば、長時間作用型のジェネリックの販売を妨げることになります。[28]
この化学薬品の特許は2015年に失効したが、 [29]テバは長期作用型送達のための医薬製剤をカバーする新たな米国特許を取得した。[30] 2016年から 2017年にかけて業界の競合他社から訴訟が起こされ、新たな特許は無効と判断された。[31] [32] 2018年10月、米国連邦巡回控訴裁判所は、自明性を理由に特許無効を支持した。[33] [34]この事件は、ブランド薬のエバーグリーン化をめぐる より大きな論争を反映している。2024年10月31日、欧州委員会は、特許制度を悪用し、他のグラチラマー酢酸塩製造業者を標的とした誤報キャンペーンを仕掛けることで、他の製造業者を妨害しようとしたとして、「特許制度の悪用と、ライバルの多発性硬化症治療薬の発売を遅らせるための中傷」でテバに4億6,260万ユーロの罰金を科した。[35]
参考文献
- ^ abcdefgh 「コパキソン-グラチラマー酢酸塩注射液」DailyMed 2020年7月23日。 2020年11月11日閲覧。
- ^ abcdefg 「Glatopa- glatirameracetylaceteinjection, solution」。DailyMed。2020年7月31日。 2020年11月11日閲覧。
- ^ 「神経学的治療法」カナダ保健省。2018年5月9日。 2024年4月13日閲覧。
- ^ 「Brabio 20 mg/mL 注射液、プレフィルドシリンジ - 製品特性概要（SmPC）」（emc） 。 2020年11月11日閲覧。
- ^ 「コパキソン 20 mg/ml 注射液（プレフィルドシリンジ入り） - 製品特性概要（SmPC）」（emc） 2020年9月29日。 2020年11月11日閲覧。
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