セフジニル

セフジニル
臨床データ
発音	SEF-ディニル
商号	セフゾン、オムニセフ、その他
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a698001
ライセンスデータ	US デイリーメッド：セフジニル;
; 投与経路	経口摂取
ATCコード	J01DD15 ( WHO );
法的地位
法的地位	米国: ℞のみ;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	16%～21%（用量依存）
タンパク質結合	60%から70%
代謝	無視できる
消失半減期	1.7 ± 0.6 時間
排泄	腎臓
識別子
	IUPAC名 8-[2-(2-アミノ-1,3-チアゾール-4-イル)-1-ヒドロキシ-2-ニトロソ; -エテニル]アミノ-4-エテニル-7-オキソ-2-チア-6-; アザビシクロ[4.2.0]オクト-4-エン-5-カルボン酸;
CAS番号	91832-40-5 ;
パブケム CID	6915944;
ドラッグバンク	DB00535 ;
ケムスパイダー	5291705 ;
ユニ	CI0FAO63WC;
ケッグ	D00917 ;
チェビ	チェビ:3485 ;
チェムBL	チェムBL927 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID8046084;
ECHA 情報カード	100.171.145
化学および物理データ
式	Ｃ１４Ｈ１３Ｎ５Ｏ５Ｓ２
モル質量	395.41 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
融点	170 °C (338 °F) (分解)
	笑顔 O=C2N1/C(=C(/C=C)CS[C@@H]1[C@@H]2NC(=O)C(=N\O)/c3nc(sc3)N)C(=O)O;
	InChI InChI=1S/C14H13N5O5S2/c1-2-5-3-25-12-8(11(21)19(12)9(5)13(22)23)17-10(20)7(18-24)6-4-26-14(15)16-6/h2,4,8,12,24H,1,3H2,(H2,15,16)(H,17,20)(H,22,23)/b18-7-/t8-,12-/m1/s1 ; キー:RTXOFQZKPXMALH-GHXIOONMSA-N ;
	（確認する）

セフジニルは、オムニセフなどのブランド名で販売されており、肺炎、中耳炎、連鎖球菌性咽頭炎、蜂窩織炎の治療に使用される抗生物質です。^[1]肺炎、中耳炎、連鎖球菌性咽頭炎の治療には、あまり好まれない選択肢ですが、重度のペニシリンアレルギーのある人に使用されることがあります。^[1]経口摂取します。^[1]

一般的な副作用としては、下痢、吐き気、皮膚の発疹などがあります。 [ ¹^]重篤な副作用としては、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症、アナフィラキシー、スティーブンス・ジョンソン症候群などがあります。 [1]妊娠中や授乳中の使用は安全だと考えられていますが、十分に研究されていません。^[2]これは第3世代のセファロスポリンであり、細菌の細胞壁形成能力を阻害して細菌を死滅させる働きがあります。^[1]

1979年に特許を取得し、1991年に医療用として承認されました。^[3]ジェネリック医薬品として入手可能です。^[1] 2022年には、米国で168番目に処方される薬となり、300 万回以上の処方がありました。^[4]^[5]

医療用途

セフジニルの治療用途には、中耳炎、軟部組織感染症、副鼻腔炎、連鎖球菌性咽頭炎（注：A群連鎖球菌のペニシリン耐性はこれまで報告されておらず、ペニシリンアレルギー患者を除いてペニシリンまたはアモキシシリンが好まれる）、市中肺炎、気管支炎の急性増悪などの呼吸器感染症が含まれる。

感受性微生物

セフジニルはセファロスポリン系の殺菌抗生物質です。いくつかのグラム陰性菌およびグラム陽性菌による感染症の治療に使用できます。

細菌の感受性と耐性

セフジニルは広域抗生物質であり、肺炎、副鼻腔炎、気管支炎などの呼吸器感染症の治療に使用されています。以下は、医学的に重要ないくつかの微生物に対するMIC感受性データを示しています。^[6]

インフルエンザ菌:0.05 - 4 μg/ml
肺炎球菌: 0.006 - 64 μg/ml
化膿連鎖球菌: ≤0.004 - 2 μg/ml

副作用

副作用には下痢、膣感染症または炎症、吐き気、頭痛、腹痛などがある。」^[7]

また、中毒性表皮壊死融解症やスティーブンス・ジョンソン症候群を引き起こす可能性のある薬剤の一つでもあります。^[8]

小児用セフジニルは消化管内の鉄と結合する可能性があり、まれに便が錆びたり赤く変色したりすることがあります。便に混じる血液は通常、暗褐色または黒色で、検査で血液の有無を確認できます。赤みがかった便に腹痛、体重減少、下痢などが伴う場合は、抗生物質によるクロストリディオイデス・ディフィシル感染症の可能性があります。

作用機序

合成

セファロスポリン中間体（1）の第一級アミンを4-ブロモ-3-オキソブタノイル臭化物（2）でアシル化すると、アミド（3）が得られる。この化合物の活性メチレン基は、次に亜硝酸ナトリウムでニトロソ化され、最初の生成物は自発的に互変異性化してオキシム（4）を与える。ブロモケトン官能基は、最後から2番目の段階でチオ尿素と反応して、セフジニルのチアゾール環を形成し、これはトリフルオロ酢酸でベンズヒドリルエステル保護基を除去した後に得られる生成物である。^[9]^[10]^[11]

社会と文化

経済

2008年時点で、セフジニルは米国で最も売れているセファロスポリン系抗生物質であり、ジェネリック版の小売売上高は5億8500万ドルを超えています。^[12]^{[更新が必要]}

利用可能なフォーム

セフジニルは経口投与されます。カプセル剤と懸濁液の形で入手できます。投与量、スケジュール、治療期間は感染症の種類によって異なります。

ワーナー・ランバート社は、米国での販売を藤沢社からライセンス供与された。^[13]アボット社は、ワーナー・ランバート社との契約を通じて、1998年12月に米国におけるセフジニルの販売権を取得した。^[14]セフジニルは、1997年12月4日にFDAによって承認された。^{[15] セフジニルは、米国では}アボット・ラボラトリーズ社からオムニセフとして、インドではアボット社からセドニル、グレンマーク社からケフニル、ザルラ・ファーマ社からセフデア、ランバクシー社からセフディルとして販売されている。

参考文献

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[Fis2006-3] Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 49X。ISBN 9783527607495。

[4] “2022年のトップ300”. ClinCalc . 2024年8月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年8月30日閲覧。

[5] 「セフジニルの薬物使用統計、米国、2013年 - 2022年」。ClinCalc 。 2024年8月30日閲覧。

[6] 「感受性と最小発育阻止濃度（MIC）データ」（PDF）。2015年10月14日。 2015年10月1日閲覧。

[7] 「Omnicef capsules Patient Information」（PDF）。アボットラボラトリーズ。2004年2月。 2006年11月18日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。2006年11月24日閲覧。

[8] 「Omnicef 製造業者の添付文書」（PDF） FDA 。2016年12 月 11 日閲覧。

[9] Inamoto Y, Chiba T, Kamimura T, Takaya T (1988年6月). 「FK 482、新しい経口活性セファロスポリンの合成と生物学的特性」. The Journal of Antibiotics . 41 (6): 828–30. doi : 10.7164/antibiotics.41.828 . PMID 3255303.

[10] Kamachi H, Narita Y, Okita T, Abe Y, Iimura S, Tomatsu K, et al. (1988年11月). 「経口用新規セファロスポリンBMY-28232およびそのプロドラッグ型エステルの合成と生物活性」. The Journal of Antibiotics . 41 (11): 1602–16. doi : 10.7164/antibiotics.41.1602 . PMID 3198494.

[11] ゴンサレス M、ロドリゲス Z、トロン B、ロドリゲス JC、ベレス H、バルデス B、他。 (2003 年 6 月)。「セフジニルを調製するための代替手順」。ファーマコ。58 (6): 409–18。土井：10.1016/S0014-827X(03)00063-6。PMID 12767379。

[12] 「2008年小売価格上位200社のジェネリック医薬品」（PDF）。2012年1月12日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。 (399.4 KB) . Drug Topics (2009年5月26日). 2009年7月24日閲覧。

[13] 「文書」. elsevierbi.com .

[14] 「Medicis.com - Medicis Pharmaceutical Corporation」。globenewswire.com。2014年7月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。

[15] 「Cefdinir の医学的事実 (Drugs.com より)」。drugs.com。