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| 臨床データ | |
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| 発音 | / ˌ k æ n d ɪ ˈ s ɑːr t ən / |
| 商号 | アタカンド、その他 |
| その他の名前 | カンデサルタンシレキセチル |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a601033 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 15%（カンデサルタンシレキセチル） |
| 代謝 | カンデサルタンシレキセチル：腸壁；カンデサルタン：肝臓（CYP2C9） |
| 消失半減期 | 9時間 |
| 排泄 | 腎臓33%、糞便67% |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.132.654 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２４Ｈ２０Ｎ６Ｏ３ |
| モル質量 | 440.463 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
カンデサルタンは、高血圧や鬱血性心不全の治療に主に使用されるアンジオテンシン受容体遮断薬です。カンデサルタンの維持用量は非常に低くなっています。オルメサルタンと同様に、この薬はカスケードプロドラッグであるため、代謝が通常とは異なります。カンデサルタンはバイオアベイラビリティに優れ、 AT-1 受容体拮抗薬の中で最も強力です。
1990年に特許を取得し、1997年に医療用として承認されました。[2]
医療用途
高血圧
他のアンジオテンシンII受容体拮抗薬と同様に、カンデサルタンは高血圧症の治療に適応があります。[3]カンデサルタンは、クロルタリドンなどの利尿薬と併用すると、降圧効果が増強されます。低用量のチアジド系利尿薬 ヒドロクロロチアジドとの固定配合製剤として利用できます。カンデサルタン/ヒドロクロロチアジド配合剤は、Atacand Plus、Hytacand、Blopress Plus、Advantec、Ratacand Plusなど、さまざまな商品名で販売されています。
心不全
心不全患者の場合、アンジオテンシン変換酵素阻害薬に耐えられない患者には、カンデサルタンやバルサルタンなどのアンジオテンシン受容体拮抗薬が適切な選択肢となる可能性がある。[4] [5]ランダム化比較試験では、左室駆出率が低下した心不全患者（LVEF ≤ 40%）の心不全による入院と心血管死をカンデサルタンが減少させることが示されている。[5] [6]
高血圧前症
4年間のランダム化比較試験では、カンデサルタンがプラセボと比較され、いわゆる前高血圧症の人々の本格的な高血圧の発症を予防または遅らせることができるかどうかが調べられました。試験の最初の2年間は、参加者の半数にカンデサルタンが投与され、残りの半数にはプラセボが投与されました。この期間中、カンデサルタンは高血圧を発症するリスクをほぼ3分の2減少させました。研究の最後の2年間は、すべての参加者をプラセボに切り替えました。研究の終わりまでに、カンデサルタンは高血圧のリスクを15％以上大幅に減少させました。重篤な副作用は、カンデサルタンを投与された参加者よりもプラセボを投与された参加者でより一般的でした。[7]
心房細動の予防
2005 年のメタアナリシスの結果、アンジオテンシン受容体拮抗薬とアンジオテンシン変換酵素阻害薬は、心不全と左室収縮不全を併発している患者の心房細動リスクを大幅に低下させることが示されました。[8]具体的には、CHARM 研究の解析により、心不全と左室機能低下を呈する患者の心房細動の新規発生を低下させるのにカンデサルタンが有益であることが示されました。[9]これらの研究では、左室収縮不全の患者にカンデサルタンを使用した場合に潜在的な追加的有益性が実証されていますが、他の集団における心房細動の予防におけるカンデサルタンの役割をさらに解明するには、追加の研究が必要です。
糖尿病網膜症
降圧薬の使用は糖尿病性網膜症の進行を遅らせることが実証されているが、1型および2型糖尿病の進行抑制におけるカンデサルタンの役割については依然として議論が続いている。[10] [11] [12] 2008年に1型糖尿病患者を対象に実施された研究の結果では、プラセボと比較して、糖尿病性網膜症の進行抑制にカンデサルタンを使用しても利点はないことが示されている。[11]カンデサルタンは、2型糖尿病患者の軽度から中等度の糖尿病性網膜症の重症度を逆転させる（退縮させる）ことが実証されている。[12]これらの研究で調査された患者集団は、主に白人と75歳未満の人々に限られていたため、これらの知見を他の集団に一般化する場合には注意が必要である。[11] [12]
片頭痛予防
カンデサルタンは、他の第一選択薬と比較して忍容性が高く、副作用が少ないため、片頭痛の予防に役立つ可能性があります。[13] [14]カンデサルタンは、成人の片頭痛予防のための複数のガイドラインで推奨されており、推奨レベルは異なりますが、[15] [16] [17] [18] [19]、より大規模な集団を対象としたさらなる研究が必要です。
副作用
レニン・アンジオテンシン系を阻害する他の薬剤と同様に、カンデサルタンを妊娠中期または後期に妊婦が服用すると、胎児に障害を引き起こし、場合によっては胎児の死亡につながる可能性があります。カンデサルタンを服用し、体液量または塩分が不足している人は、利尿薬を併用した場合にも低血圧の症状が現れることがあります。腎糸球体濾過率の低下が起こる可能性があり、腎動脈狭窄のある人はリスクが高くなります。高カリウム血症が起こる可能性があり、スピロノラクトンまたはエプレレノンを服用している人はリスクが高くなります。[3]
レニン・アンジオテンシン系の阻害により貧血が起こる可能性がある。 [20]
他のアンジオテンシン受容体拮抗薬と同様に、カンデサルタンはまれに重度の肝障害を引き起こすことがある。[21]
化学と薬物動態
カンデサルタンは、シクロヘキシル1-ヒドロキシエチル カーボネート(シレキセチル)エステルとして販売されており、カンデサルタン シレキセチルとして知られています。カンデサルタン シレキセチルは、吸収中に腸壁のエステラーゼによって活性カンデサルタン部分に完全に代謝されます。カスケードプロドラッグメカニズムの第一段階では、炭酸基が加水分解され、二酸化炭素が放出されます。この段階での代謝物はシクロヘキサノールであり、これは比較的無毒であるため、薬剤の設計に有利です。カスケードプロドラッグのもう 1 つの側面は、カスケード副反応からの別の生成物である酢酸に変換される O-CH-CH3 分子です。シクロヘキサノールからの洞察と同様に、酢酸の代謝物は比較的無毒であるため、薬剤が薬理作用を及ぼす際に生成されても危険性は低くなります。
プロドラッグ形態を使用すると、カンデサルタンのバイオアベイラビリティが向上します。ただし、絶対バイオアベイラビリティは 15% (カンデサルタン シレキセチル錠) ～ 40% (カンデサルタン シレキセチル溶液) と比較的低くなっています。IC 50は15 μg/kg です。カンデサルタンは、プロドラッグの投与にはより多くの投与量が必要となり、有害事象プロファイルが好ましくないため、活性形態では投与されません。
研究
確立された適応症以外にも、カンデサルタンのいくつかの潜在的な利点に関する研究が進行中です。カンデサルタンは、神経保護および抗炎症特性について調査されています。早期アルツハイマー病の マウスモデルでは、カンデサルタンはアミロイド量と炎症を著しく減少させ[22]、早期アルツハイマー病の潜在的な治療薬として調査されています。[23]ラットモデルでは、カンデサルタンが老化と老化の特定の中枢メカニズムを緩和する神経保護効果を持つ可能性があることが示されています。[24]さらに、カンデサルタンは抗不安薬としての治療への応用の可能性を示しています。[25]二重盲検プラセボ対照ランダム化試験では、カンデサルタンは、非閉塞性肥大型心筋症の患者において、副作用なしに左室肥大の退縮を誘導し、左室機能と運動耐容能の両方を改善しました。[26]カンデサルタンのユニークな抗酸化作用と抗炎症作用は、慢性腎炎に対する優れた腎保護作用を示すことが示されており、[27]超高用量および多剤併用下では、慢性腎臓病の寛解を誘導する可能性があるかどうかが調査される可能性がある。[28]
歴史
TCV-116（カンデサルタン）として知られる化合物は、日本の科学者によって標準的な実験用ラットを用いて研究された。1992年から1993年にかけて、この化合物の有効性を示す動物実験が発表され、1993年夏には人間を対象としたパイロット研究が発表された。[29] [30]
名前
プロドラッグのカンデサルタンシレキセチルは、アストラゼネカ社と武田薬品工業社によって、一般にブロプレス、アタカンド、アミアス、ラタカンドという商品名で販売されています。ジェネリック医薬品として入手可能です。
参考文献
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