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| 名前 | |
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| IUPAC名
3-[12-(2-カルボキシエチル)-3,18-ジエテニル-2,7,13,17-テトラメチル-1,19-ジオキソ-10,19,21,22,23,24-ヘキサヒドロ-1 H -ビリン-8-イル]プロパノイルβ- D -グルコピラノシドウロン酸
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| 体系的なIUPAC名
[1 2 (2) Z ,10 2 S ,10 3 R ,10 4 S ,10 5 S ,10 6 S ]-3 4 -(2-カルボキシエチル)-1 4 -エテニル-5 5 -[( Z )-(3-エテニル-4-メチル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-2 H -ピロール-2-イリデン)メチル]-10 3 , 10 4 ,10 5 -トリヒドロキシ-1 3 ,3 3 ,5 4 -トリメチル-1 5 ,8-ジオキソ-1 1 ,1 5 -ジヒドロ-3 1 H ,5 1 H -9-オキサ-1(2),3(2,5),5(2,3)-トリピロラ-10(2)-オキサナデカファン-1 2 (2)-エン-10 6 -カルボン酸 | |
| その他の名前
ビリルビンモノグルクロニド
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ケッグ |
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パブケム CID
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| プロパティ | |
| Ｃ３９Ｈ４４Ｎ４Ｏ１２ | |
| モル質量 | 760.797 グラムモル−1 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
インフォボックス参照
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ビリルビングルクロン酸抱合体は、間接ビリルビンの抱合過程における水溶性反応中間体である。[1]ビリルビングルクロン酸抱合体自体は、ビリルビンジグルクロン酸抱合体とともに抱合ビリルビンのカテゴリーに属する。[2]ただし、通常の状況では後者のみが主に胆汁中に排泄される。[2] [3] [4] [5] [1]
マクロファージがヘモグロビンを含む無効な赤血球を見つけて貪食すると、[6]非抱合型ビリルビンがマクロファージから血漿に排出されます。[7] [8]ほとんどの場合、内部に水素結合[ 9]を持つ遊離で水に溶けない非抱合型ビリルビンはアルブミンに結合し、程度ははるかに低いが高密度リポタンパク質にも結合して疎水性を低下させ、他の組織との不要な接触の可能性を制限し[1] [9]、血管空間内のビリルビンが脳を含む血管外空間を通過して糸球体濾過を増加させるのを防ぎます。[9]それでも、間接ビリルビンの少量は結合せずに残ります。[9]遊離非抱合型ビリルビンは脳を中毒させる可能性があります。[9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19]
最終的に、アルブミンは間接ビリルビンを肝臓に導きます。[1] [9]肝類洞では、アルブミンは間接ビリルビンと解離して循環に戻り、肝細胞は間接ビリルビンをリガンドに渡し、グルクロン酸抱合体は小胞体で非抱合ビリルビンの内部水素結合を破壊して間接ビリルビンを抱合します。これにより、間接ビリルビンは半永久的に消失し、水に溶けない性質を持ちます。[20] [9] [1] [21] [22]そして、2段階のプロセスで2つのグルクロン酸分子を結合します。 [23]この反応は、UDPグルクロン酸を含む2つのグルクロン酸基がビリルビンのプロピオン酸基に順番に転移する反応で、主にUGT1A1によって触媒されます。[23] [24] [5]この反応についてより詳細に説明すると、グルクロン酸基がビリルビンの中央の２つのピロール環のC8およびC12炭素に位置するプロピオン酸側鎖の１つに結合している。[25]
最初のステップが完全に完了すると、基質ビリルビングルクロン酸抱合体（モノグルクロン酸抱合体[26]としても知られる）がこの段階で生まれ、水溶性で胆汁中に容易に排泄されます。[24] [9]その後、もう一方のグルクロン酸の付着の2番目のステップが成功すると（正式には「再グルクロン酸抱合体」[26]と呼ばれる）、基質ビリルビングルクロン酸抱合体はビリルビンジグルクロン酸抱合体（8,12-ジグルクロン酸抱合体[26]）に変わり、 C - MOAT [注1] [27] [28] [29] [30]およびMRP2 [5] [31]を介して、通常のヒト胆汁として毛細胆管に、通常の胆汁中の全色素のわずか1〜4％に相当する少量の非抱合ビリルビンとともに排泄されます。[9] [32]つまり、胆汁中のビリルビンの最大96％～99％が抱合されていることになります。[9] [1]
通常、抱合型ビリルビンが全身循環に漏れ出すのはごくわずかです。[1]しかし、重度の肝疾患の場合、より多くの抱合型ビリルビンが循環に漏れ出し、血液中に溶解して[注 2]腎臓で濾過されます。漏れ出した抱合型ビリルビンの一部のみが腎尿細管で再吸収され、残りは尿中に存在して尿の色が濃くなります。[1] [3]
臨床的意義
ビリルビングルクロン酸抱合体の臨床的意義は多くの病状に関係しています。ビリルビン代謝に関与する成分の活性を阻害する薬剤は、血液中のビリルビン蓄積を引き起こす可能性があります。[5]比較すると、肝臓が間接ビリルビンを正常に代謝できない場合、一部の薬剤の抱合も通常損なわれます。[5]
腎臓
尿検査により腎臓からのビリルビングルクロン酸抱合体の排泄が尿中に検出された場合、顕著な量の抱合ビリルビンが血液中に存在し循環していることを意味します。[3]
デュビン・ジョンソン症候群
デュビン・ジョンソン症候群では、胆管多剤耐性タンパク質2（MRP2）の変異により、ビリルビングルクロン酸抱合体の胆汁排泄障害が起こる。肝臓の色素沈着はビリルビンではなく、重合したエピネフリン 代謝物によるものである。 [33]
肝不全または肝炎
肝臓が間接ビリルビンをビリルビングルクロン酸抱合体、さらにビリルビンジグルクロン酸抱合体へと効果的に移行することができない場合、高ビリルビン血症または肝内（または肝細胞）黄疸が発生します。[3]
さらに、非抱合型高ビリルビン血症は、肝臓の成分が間接ビリルビンをビリルビングルクロン酸抱合体に変換する速度が本来よりも遅い場合に発生します。 [3]この状態は、肝細胞へのビリルビンの取り込みの低下（ローター症候群[34]）または細胞内タンパク質結合の欠陥と関連しています。 [3]
同様に、抱合型高ビリルビン血症は、肝臓の成分がビリルビングルクロン酸抱合体をビリルビンジグルクロン酸抱合体に変換するのが困難な場合に発生します。[3]胆管閉塞も抱合型高ビリルビン血症につながる可能性があることに注意してください。ただし、病態生理学では、間接ビリルビンとビリルビングルクロン酸抱合体がほとんどない状態でビリルビンジグルクロン酸抱合体が胆管から肝臓を通って血漿に逆流します。[3] [35]これらの状態は、細胞内タンパク質結合の欠陥（2回目）または毛細胆管への分泌障害（デュビン・ジョンソン症候群[34]）に関連しています。[3]
肝不全と肝炎は、肝臓由来の高ビリルビン血症の最も一般的な病因です。[3]胆石など肝内または肝外胆管 の閉塞による高ビリルビン血症の場合、肝後（または閉塞性）黄疸と呼ばれます。[3]
ビリルビン濃度は肝疾患の敏感な初期指標ではありません。肝臓はエネルギーを節約するためにビリルビン除去能力を温存しており、非抱合型ビリルビンの急激な上昇に遭遇すると、以前に温存していた能力を解放してしまう可能性があるからです。[36]つまり、病気の肝臓でも血漿中の過剰な非抱合型ビリルビンを除去し、総ビリルビン値が正常基準範囲内になる可能性がまだあるのです。[36]
クリグラー・ナジャール病
クリグラー・ナジャー病では、グルクロン酸トランスフェラーゼの遺伝的欠損により、血漿中に高濃度の非抱合型ビリルビンが出現します。[3]さらに、患者は核黄疸（脳内の色素沈着）を発症し、神経変性を引き起こす可能性があります。[3]
ギルバート症候群
ギルバート症候群では、グルクロン酸トランスフェラーゼ活性が約70％低下し、血漿中に非抱合型ビリルビンが軽度に蓄積します。[3]
新生児黄疸
出生時には、乳児はビリルビン抱合能力が十分に発達していません。[37]生後1週間以内に新生児の最大8%～11%が高ビリルビン血症を発症します。 [37] [19]
溶血性黄疸
溶血による黄疸（肝前性または溶血性黄疸）の病態生理学では、血管外または血管内の溶血によるビリルビンの過剰産生が肝臓の排泄能力を圧倒します。[3]血漿中に存在するビリルビンは、肝臓に取り込まれて抱合されていないため、この状況では大部分が非抱合型です。[3]この場合、総血清ビリルビンが増加しますが、胆汁中のビリルビンの最大96％〜99％が上記の抱合型であるため、直接ビリルビンと間接ビリルビンの比率は96対4のままです。[9] [1]
脳損傷
血清ビリルビン値と一般集団における虚血性冠動脈疾患[38]、癌による死亡率[39]、または大腸癌[40]の有病率との間に逆相関関係を示す研究はいくつかあったが、ビリルビンの化学予防機能の潜在的な利点とそれらの因果関係は証明されていない。[40] [9] [10] [13] [14] [15] [ 16] [17] [18] [19] [引用過剰]
注記
- ^ C-MOATは肝細胞の頂端領域内の管膜に位置する。[27]
- ^ 抱合型ビリルビンは水溶性であり、血液中でも同様である。[3]
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